CO-32: Les souris déficientes pour le récepteur au mannose sont protégées contre l'inflammation et l'insulinorésistance induite par une diète riche en lipides

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• 作者：B. Guigas¹ ; ^{b.g.a.guigas@lumc.nl" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; L. Hussaarts¹ ; N. Garcia-Tardon¹ ; S. Haeberlein¹ ; K. De Ruiter¹ ; L. Hoving¹ ; A. Ozir-Fazalalikhan¹ ; G. Van der Zon¹ ; V. Van Harmelen¹ ; S. Burgdorf² ; M. Yazdanbakhsh¹
• 关键词：Diabè ; te de type 2 ; Inflammation ; Insulinoré ; sistance
• 刊名：Diabetes & Metabolism
• 出版年：2016
• 出版时间：March 2016
• 年：2016
• 卷：42
• 期：supp_S1
• 页码：A10
• 全文大小：50 K

文摘

L'inflammation chronique à bas bruit associée à l'obésité est un des principaux facteurs contribuant au développement de l'insulinoresistance et du diabète de type 2. Des changements dynamiques du contenu et/ou du niveau d'activation des cellules du système immunitaire dans les tissus métaboliques sont impliqués dans l'altération de la sensibilité à l'insuline et de l'homéostasie glucidique. Nous avons étudié le rôle du récepteur au mannose, un récepteur lectine de type C principalement exprimé dans les macrophages et les cellules dendritiques, dans l'homéostasie métabolique.

Matériels et Méthodes

Des souris males contrôles et déficientes pour le gène Mrc1 ont été soumis à un phénotypage immuno-métabolique après 18 semaines sous diète enrichie ou non en lipides.

Résultats

Alors qu'aucun phénotype n'a été observé chez les souris Mrc1-/-sous diète contrôle, une réduction du poids corporel et de la masse grasse, associée à une complète protection contre la stéatose hépatique, a été mise en évidence chez les souris sous diète riche en lipides. Ces souris étaient aussi caractérisées par une moindre altération de la sensibilité à l'insuline et de la tolérance au glucose que les souris contrôles. L'analyse de la composition en cellules immunitaires des différents organes a montré que la diète riche en lipides induisait une réduction du nombre d'éosinophiles dans le tissu adipeux des souris contrôles mais pas dans celui des souris Mrc1-/-. Les souris Mrc1-/- avaient également un contenu moindre en macrophages pro-inflammatoires dans le tissu adipeux et le foie. La diminution de l'expression des gènes Ccr2 et Ly6c suggérait une réduction de l'infiltration des monocytes pro-inflammatoires dans ces deux tissus en réponse à la diète riche en lipides.

Conclusions

L'inactivation du gène pour le récepteur au mannose au niveau de l'organisme entier diminue l'inflammation chronique à bas bruit induite par une diète riche en lipides et améliore la sensibilité à l'insuline chez la souris obèse. Ces résultats inattendus suggèrent que le récepteur au man-nose pourrait jouer un rôle dans le développement de l'inflammation et de l'insulinorésistance des tissus périphériques.