摘要
目的:探讨TNF-α和NF-κB及其介导的信号通路在THP-1细胞促煤焦沥青烟气提取物(CTPE)诱导BEAS-2B细胞恶性转化中的作用.方法:在第10代共培养组中加入NF-κB的抑制剂——吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)中和抗体,采用细胞周期检测、染色体核型分析和软琼脂集落形成实验检测20代各组BEAS-2B细胞的恶性转化情况;并采用实时定量PCR和western Blot法检测TNFR相关因子2(TRAF2)和细胞周期相关基因Cyclin D1基因和蛋白的表达.结果:PDTC和TNF-α中和抗体能明显减少20代共培养组S期细胞比例,出现异型染色体的细胞数和软琼脂集落形成数,并降低TRAF2和Cyclin D1基因和蛋白的表达. 结论:NF-κB和TNF-α在THP-1细胞促进煤焦沥青烟气提取物诱导的人支气管上皮细胞恶性转化的早期阶段发挥至关重要的作用,并可能通过TNF-α、NF-κB介导TNF-α-TNFR-TRAF2-NF-κB-Cyclin D1信号通路促使细胞恶性变发生.