从上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)理论视角探索其EMT-MMP-3/TIMP-3环节对艾灸及化纤ⅴ号方改良方干预下的大鼠肺纤维化的影响
|
摘要
目的基于EMT学说观察EMT-MMPs/TIMPs环节对艾灸、化纤Ⅴ号方改良方阻抑实验大鼠肺纤维化的治疗效应,探讨其生物学机制;探讨MMP-3/TIMP-3水平的变化与EMT病理进程/肺纤维化发展的关联。方法将体重为(200±20)g的SD大鼠(雌雄各半)随机分为空白组、模型组、艾灸组、化纤Ⅴ号方改良方组,治疗30天后处死大鼠观察其肺组织病理改变,并检测其在EMT进程中的MMP-3/TIMP-3mRNA表达和MMP-3蛋白表达情况。结果实时荧光定量分析法结果显示:空白组和艾灸组的MMP-3mRNA表达明显比模型组高(P﹤0.01,P﹤0.05)。而各组的TIMP-3mRNA表达则均明显比模型组低(PP﹤0.01、P﹤0.05)。蛋白免疫印迹法检测结果显示:与模型组相比各组的MMP-3蛋白表达有差异。结论 1MMP-3/TIMP-3水平的变化与EMT病理进程紧密关联,从而关联到肺纤维化的发展进程;2提升MMP-3、降低TIMP-3,对干预MMPs/TIMPs比例失衡、阻逆EMT进程、阻抑肺纤维化发展具有积极意义;3艾灸与化纤Ⅴ号方改良方均在一定程度上具备这种积极作用,其中艾灸疗法稍优;4这种治疗效应的生物学机制,可能与通过调控其EMT过程中的MMP-3/TIMP-3 mRN表达及MMP-3蛋白表达这一关键环节紧密相关。
引文
[1]李戎,梁繁荣,徐全壹,等.从上皮细胞-间充质细胞转分化视角探索化纤方系列验方与艾灸防治肺纤维化的生物学机制[J].四川中医,2012;30(10):45.
[2]Visse R,Nagase H.Matrix metalloproteinases andtissue inhibit-ors of metalloproteinase:Structure,function and biochemistry[J].Cir Res,2003,92(8):827.
[3]Back M,Ketelhuth D F,Agewall S.Matrix metalloproteinases in atherothrombosis[J].Prog Cardiovasc Dis,2010,52(5):410.
[4]Li X,Wu J F.Recent developments in patent anti-cancer a-gents targeting the metalloprpteinases(MMPs)[J].Recent Pat Anticancer Drug Discov,2010,5(2):109.
[5]Sampieri C L,De la Pena S,Ochoa-Lara M,et al.Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in human gastric cancer and superficial gastritis[J].World J Gastroenterol,2010,28(16):1500.
[6]陈萍,王小君,杨方.基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化[J].中国煤炭工业医学杂志,2007,10(10):131.
[7]赵庆华,元建洪,孙巧玲,等.白细胞介素1对骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶阻滞剂1基因表达的影响[J].中国临床康复,2002,8(20):4020.
[8]Yamashita CM,Dolgonos L,Zemans RL,et al.Matrix metalloproteinase3 is a mediator of pulmonary fibrosis[J].AM J Pathol,2011,179(4):1733.
[9]高春芳,陆伦根,洪微,等.纤维化的基础与临床[M].上海:上海科学技术出版社,2004:62,460.
[2]Visse R,Nagase H.Matrix metalloproteinases andtissue inhibit-ors of metalloproteinase:Structure,function and biochemistry[J].Cir Res,2003,92(8):827.
[3]Back M,Ketelhuth D F,Agewall S.Matrix metalloproteinases in atherothrombosis[J].Prog Cardiovasc Dis,2010,52(5):410.
[4]Li X,Wu J F.Recent developments in patent anti-cancer a-gents targeting the metalloprpteinases(MMPs)[J].Recent Pat Anticancer Drug Discov,2010,5(2):109.
[5]Sampieri C L,De la Pena S,Ochoa-Lara M,et al.Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in human gastric cancer and superficial gastritis[J].World J Gastroenterol,2010,28(16):1500.
[6]陈萍,王小君,杨方.基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化[J].中国煤炭工业医学杂志,2007,10(10):131.
[7]赵庆华,元建洪,孙巧玲,等.白细胞介素1对骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶阻滞剂1基因表达的影响[J].中国临床康复,2002,8(20):4020.
[8]Yamashita CM,Dolgonos L,Zemans RL,et al.Matrix metalloproteinase3 is a mediator of pulmonary fibrosis[J].AM J Pathol,2011,179(4):1733.
[9]高春芳,陆伦根,洪微,等.纤维化的基础与临床[M].上海:上海科学技术出版社,2004:62,460.