摘要
背景:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种人类及动物的主要病原菌,其可产生多种毒素和毒力因子,可引起局部化脓感染、肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等,甚至败血症、脓毒症等严重的全身性感染。金黄色葡萄球菌是非典型的胞内病原菌,其可黏附并侵入到非吞噬细胞中并在细胞中存活,进一步诱导细胞凋亡导致组织损伤。粘附是细菌入侵宿主细胞的第一步,细菌的菌毛、鞭毛,粘附素等表面分子和结构促使其粘附到宿主细胞表面的一些糖类、蛋白等主要受体上,并且将入侵的信息传递到宿主细胞中,引起细胞骨架重排,导致细胞膜内陷,最终细菌入侵到宿主细胞中。目前金黄色葡萄球菌侵入人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的分子机制尚不明确。目的:探究在金黄色葡萄球菌侵染HUVECs的过程中,JNK信号通路是否发挥调控作用,为进一步研究金黄色葡萄球菌对HUVECs黏附及内化的分子机制奠定基础。方法:金黄色葡萄球菌侵染HUVECs不同时间段,Western-blot检测JNK蛋白的磷酸化水平;用JNK抑制剂SP600125阻断JNK的活性,检测金黄色葡萄球菌对HUVECs的侵染率。结果:1)金黄色葡萄球菌侵染组和未侵染组相比,JNK蛋白磷酸化有明显的升高,在MOI=40的侵染浓度下,侵染40min,JNK蛋白磷酸化水平最高,金黄色葡萄球菌的侵染激活了JNK信号通路;2)JNK抑制剂SP600125降低了金黄色葡萄球菌对HUVECs的侵染率,而且这一抑制效果有剂量依赖性,当抑制剂浓度达到10μM时侵染率显著降低。结论:金黄色葡萄球菌侵染HUVECs,JNK信号通路被激活,同时抑制JNK活性,阻断其信号通路,降低了金黄色葡萄球菌对HUVECs的侵染效率。据此表明,JNK信号通路参与调控金黄色葡萄球菌对HUVECs的内化过程。
引文