巴斯德毕赤酵母脂质稳态在细胞壁完整性、细胞膜稳定性维持和非折叠蛋白应答过程中的作用
详细信息    查看官网全文
摘要
维持细胞中正常的脂质组成对于许多细胞过程是至关重要的。前期研究已经证实Spt23是胞内重要的转录因子,调控脂肪酸脱氢酶基因的表达,当SPT23缺失后,会导致胞内脂肪酸不饱和度降低。在本研究中,我们发现SPT23的缺失导致其对细胞壁损伤剂CFW和细胞膜损伤剂乙醇敏感性升高,细胞壁中几丁质含量上升,而几丁质含量的升高是由于几丁质合酶编码基因CHS1表达量增加所造成的。渗透物质阿拉伯糖醇的添加能够明显恢复野生型细胞在CFW处理下的生长,却不能恢复缺失株的生长,在乙醇和CFW处理下麦角固醇及磷脂相关合成基因表达异常,以上结果均说明缺失株的细胞膜受到了严重损伤。此外,Spt23对于脂滴形成至关重要,说明该蛋白对于维持胞内脂质稳态起到重要的作用。SPT23缺失所造成的脂质失衡会激活非折叠蛋白应答(UPR)过程,并造成胞内氧化水平升高,GSH含量上升,CAT和SOD酶活增加,说明SPT23的缺失激活了胞内抗氧化系统。以上结果表明,脂质稳态在细胞壁完整性和细胞膜稳定性维持及UPR过程中发挥了至关重要的作用。
引文
Yu A Q,Shi T L,Zhang B,et al,2012.Transcriptional regulation of desaturase genes in Pichiapastoris GS115.Lipids,47(11):1099-1108.
    Volmer R,van der Ploeg K,Ron D,2013.Membrane lipid saturation activates endoplasmic reticulum unfolded protein response transducers through their transmembrane domains.Proceedings of the National Academy of Sciences,110(12):4628-4633.
    Takahashi T,Shimoi H,Ito K,2001.Identification of genes required for growth under ethanol stress using transposon mutagenesis in Saccharomyces cerevisiae.Molecular Genetics and Genomics,265(6):1112-1119.