摘要
目的：评价IUD避孕大鼠无创建模法及探讨宫宁颗粒调控IUD模型大鼠子宫血管重塑机制
方法：
方法一：以SD雌性大鼠为实验对象，将50只大鼠随机分为5组：无创模型组、开腹模型组、无创假手术组、开腹假手术组、正常对照组。制作IUD无创模型、IUD开腹模型、IUD无创假手术模型、IUD开腹假手术模型。开腹观察IUD放置成功率、IUD脱落率、避孕率、子宫炎症率。
方法二:以SD雌性大鼠为实验对象，将50只大鼠随机分为5组，分组方法及制作IUD模型方法同上述方法一。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠腹腔冲洗液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的浓度，检测宫腔冲洗液血栓素（TXA2）代谢产物血栓烷（TXB2）、前列腺素（PGI2）代谢产物6-酮-前列腺素（6-keto-PGF_(1α)）、纤溶酶原激活物（t-PA）的浓度及检测子宫组织匀浆碱性磷酸酶（AKP）、碳酸酐酶（CA）的浓度。
方法三：以SD雌性大鼠为实验对象，将50只大鼠随机分为5组，模型组、消炎痛组、宫宁颗粒组、假手术组、正常对照组，制作IUD无创模型及IUD无创假手术模型。用免疫组化S-P法检测各组大鼠子宫血管平滑肌细胞（VSMC）表型标志物α-SM-肌动蛋白（α-SM-action）、VSMC增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，计算子宫VSMC增殖率（PCNA/α-SM-action阳性细胞数×100%）。
结果：
结果一：无创模型组、开腹模型组IUD放置成功率分别为90%、80%；IUD脱落率分别为0、10％；避孕率均为100％；子宫炎症率分别为10％（无创模型组）、40％（开腹模型组）、30％(开腹假手术组）。
结果二：①无创模型组大鼠腹腔冲洗液TNF-α的浓度极显著低于开腹模型组浓度，差异有极显著性（P<0.01）。②无创模型组大鼠腹腔冲洗液TGF-β浓度极显著低于开腹模型组浓度，差异有极显著性（P<0.01）。③无创模型组大鼠腹腔冲洗液ICAM-1浓度接近开腹模型组浓度，差异无显著性（P>0.05）。④无创模型组大鼠宫腔冲洗液TXB2的浓度极显著高于开腹模型组浓度,差异有极显著性（P<0.01）。⑤无创模型组大鼠宫腔冲洗液6-keto-PGF_(1α)的浓度极显著低于开腹模型组浓度，差异有极显著性（P<0.01）。⑥无创模型组大鼠宫腔冲洗液t-PA的浓度极显著低于开腹模型组浓度，差异有极显著性（P<0.01）。⑦无创模型组大鼠宫腔冲洗液6-keto-PGF1a/TXB2比率极显著低于开腹模型组比率，差异有极显著性（P<0.01）。⑧无创模型组大鼠子宫组织匀浆AKP浓度接近开腹模型组浓度，差异无显著性（P>0.05）。⑨无创模型组大鼠子宫组织匀浆CA浓度接近开腹模型组浓度，差异无显著性（P>0.05）。
结果三：①模型组大鼠子宫内膜VSMC表型标志物α-SM-action的表达较正常对照组极显著降低，治疗后各组α-SM-action表达已显著升高及极显著升高。其中，宫宁颗粒组α-SM-action的表达与模型组比较，极显著升高，已接近正常对照组表达，差异无显著性（P>0.05）；而消炎痛组虽显著升高α-SM-action的表达，但与宫宁颗粒组比较，差异有极显著性（P<0.01）。②模型组大鼠子宫内膜VSMC增殖细胞核抗原PCNA的表达较正常对照组极显著升高，治疗后各组PCNA的表达均已极显著降低。其中，宫宁颗粒组PCNA表达与消炎痛组比较，显著性降低，差异有显著性（P<0.05），表明宫宁颗粒组较消炎痛组表达更接近正常对照组表达。③模型组大鼠子宫内膜VSMC增殖率PCNA/a-SM-action的比率较正常对照组极显著升高，治疗后各组VSMC增殖率PCNA/a-SM-action的比率已极显著降低。其中，宫宁颗粒组增值率与消炎痛组增值率比较，差异有极显著性（P<0.01），表明宫宁颗粒组增值率较消炎痛组更接近正常对照组。
结论：
结论一：从行为学、子宫形态学两方面对无创模型组大鼠、开腹模型组大鼠进行了仔细的肉眼观察和对比，可以看出开腹模型组大鼠患炎症的程度明显高于无创模型组大鼠。通过对比分析看出，IUD放置成功率开腹模型组略低于无创模型组，差异无显著性（P>0.05）；IUD脱落率开腹模型组略高于无创模型组，差异无显著性（P>0.05)；避孕率相同；子宫炎症率开腹模型组明显高于无创模型组，差异有显著性（P<0.05)。所以无创IUD造模方法优于开腹IUD造模方法。
结论二：从腹腔冲洗液（TNF-α、TGF-β、ICAM-1）、宫腔冲洗液（TXB2、6-keto-PGF_(1α)、t-PA）、子宫组织匀浆（AKP、CA）各指标的显著变化说明开腹模型组比无创模型组炎症高，对子宫损伤重，更易引起IUD出血副反应。
实验一、实验二分别从宏观、微观两方面对无创模型组、开腹模型组各指标进行了对比分析，从实验一、实验二的结论中看出，IUD避孕大鼠无创建模法优于开腹建模法，IUD无创建模法是理想的IUD避孕大鼠建模法。
结论三：具有祛瘀清热止血调经作用的宫宁颗粒，通过调控IUD模型大鼠子宫内膜VSMC的α-SM-action、PCNA表达，促使VSMC由合成表型VSMC（病理性）逆转为收缩表型VSMC（生理性），从而使受损的模型大鼠子宫内膜血管由病理性重塑逆转为适应性重塑，减轻了模型大鼠子宫内膜VSMC的显微、超微结构的形态学损伤，消除了模型大鼠子宫内膜血管构筑的异常，达到调控IUD模型大鼠子宫血管重塑的目的，从而恢复了子宫内膜血管正常生理功能。
Purpose: To evaluate the non-incision modeling method of rat IUD and explore theregulation of Gongning granules on the remodeling mechanism of uterine vessels.
Methods:
Method I: Use SD female rat as the experimental subject. Randomly divide50ratsinto5groups: non-incision model group, abdomen-incision model group, non-incision fakeoperation model group, abdomen-incision fake operation group and normal control group.Make the IUD non-incision model, IUD abdomen-incision model, IUD non-incision fakeoperation model group and IUD abdomen-incision fake operation model and incise theabdomen of the rats to observe the successful placing rate, falling rate and effectivecontraception rate and rate of IUD inflammation.
Method II: Use SD female rat as the experimental subject. Randomly divide50ratsinto5groups as the method I and duplicate IUD modeling method also as described in themethod I. Test the concentration of the tumor necrosis factor-α（TNF-α）, transforminggrowth factorβ（TGF-β）and intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1） of theperitoneal flushing fluid of the five groups by enzyme linked immunosorbent assay. Thenby the same method, test the concentration of thromboxane （TXB2）, metabolite ofthromboxane （TXA2）, concentration of6-keto-PGF_(1α), metabolite of prostaglandin（PGI2）and concentration of plasminogen activator (t-PA) as well as the concentration ofuterine tissue homogenate, alkaline phosphatase (AKP) and carbonic anhydrase(CA).
Method III: Use SD female rats as the experimental subject. Divide50rats into5groups at random: model group, fake operation group, Gongning granula group,indomethacin group and normal control group. Duplicate the IUD non-incision model and IUD non-incision fake operation model. Test the expression of the surface indicator,α-SM-action of vascular smooth muscle cell (VSMC) and proliferating cell nuclearantigen （PCNA）by Immunohistochemical S-P method to calculate the proliferating rateof uterine vascular smooth muscle cell(VSMC)（PCNA/α-SM-action positive cells*100%）.
Result:
Result I: The successful IUD placing rate of non-incision model group andabdomen-incision model group is90%and80%respectively and the falling rate ofnon-incision model group and abdomen-incision model group is0%and10%respectively.The contraception rate of both groups is100%and the inflammation rate of non-incisionmodel group is10%, that of abdomen-incision model group is40%and that ofabdomen-incision fake operation group is30%.
Result II:1. The concentration of the rat Peritoneal flushing liquid TNF-αofnon-incision model group is apparently lower than that of abdomen-incision model groupwith significant difference（P<0.01）.2. The concentration of the rat peritoneal flushingfluid of non-incision model group is apparently lower than that of abdomen-incision modelgroup with significant difference（P<0.01）.3. The concentration of non-incision modelgroup is close to that of abdomen-incision model group without significant difference（P>0.05）.4. The concentration of rat peritoneal flushing liquid TXB2of non-incisionmodel group is apparently higher than that of abdomen-incision model group withsignificant difference（P<0.05）.5.The concentration of the rat uterine cavity lavage fluid,6-keto-PGF_(1α) of non-incision model group is apparently lower than that ofabdomen-incision model group with significant difference（P<0.05）.6. The concentrationof the rat uterine cavity lavage fluid, t-PA of non-incision model group is apparently lowerthan that of abdomen-incision model group with significant difference（P<0.01）.7. Thenrate of6-keto-PGF1a/TXB2of rat uterine cavity lavage fluid of non-incision model isapparently lower than that of abdomen-incision model group with significant difference（P<0.01）.8. The concentration of the rat uterine tissue homogenate,AKP of non-incisionmodel group is close to that of abdomen-incision model group without significantdifference（P>0.05）.9. The CA concentration of rat uterine cavity tissue homogenate ofnon-incision model group is close to that of abdomen-incision model group without significant difference（P>0.05）.
Result III:1. The indicator of VSMC of model group, α-SM-action decreasessignificantly compared with that of normal control group; After treatment, the expressionof α-SM-action of all the groups has increased obviously and extremely obviously. Theexpression of α‐SM‐action of Gongning granules group increases apparentlycompared with that of model group. It is close to that of normal control group withoutsignificant difference（P>0.05）. Although the α‐SM‐action expression of indomethacingroup increases apparently but it still significantly differs from that of Gongning Granules.2. The expression of PCNA of VSMC of model group increases apparently compared withthat of normal control group. After treatment, the PCNA expression of all the groups hasdecreased apparently. The expression of Gongning granules decreases apparentlycompared with that of indomethacin group with significant difference（P<0.05）, whichindicates that the expression of Gongning granules group is closer to that of normal controlgroup than that of indomethacin group.3. The rate of PCNA/a-SM-action of rat VSMC ofmodel group increases apparently compared with normal control group. After treatment,the rate of PCNA/a-SM-action has decreased apparently. The appreciation rate ofGongning granules differs significantly from that of indomethacin group（P<0.01）, whichindicates that the appreciation rate of Gongning granules is closer to that of normal controlgroup than that of indomethacin group.
Conclusion:
Conclusion I: By observing visually and comparing the rats of non-incision modelgroup and that of abdomen-incision model group, it is found that the inflammation of therats of abdomen-incision model group is apparently more serious than that of non-incisionmodel group. It can be concluded by analysis that the abdomen-incision model group has aslightly lower successfully IUD placing rate than non-incision model group withoutsignificant difference （P>0.05）However, the IUD falling rate of abdomen-incision modelgroup is slightly higher than that of non-incision model group without significantdifference（P>0.05) but the inflammation rate of abdomen-incision model group isapparently higher than that of non-incision model group with significant difference（P<0.05). Therefore, the non-incision IUD model is better than the abdomen-incisionIUD model.
Conclusion II: The significant changes of the various indicants of peritoneal flushing liquid （TNF-α、TGF-β、ICAM-1），Uterine cavity lavage liquid（TXB2、6-keto-PGF_(1α)、t-PA）and uterine tissue homogenate（AKP、CA）demonstrate that the abdomen-incisionmodel group has a higher inflammation rate than non-incision model group with seriousinjury to uterine. Thus the abdomen-incision model group is more likely to cause IUDnegative reaction.
The various index of non-incision model group and abdomen-incision model groupare analyzed by comparing with each other in Experiment I and Experiment II atmacro-level and micro-level respectively. It can be seen from Experiment I andExperiment II that the IUD non-incision modeling is better than abdomen-incisionmodeling and non-incision modeling is the ideal IUD method for rats.
Conclusion III: The Gongning granula with the effect of removing stasis and clearingheat and menstruation-regulating helps transfer VSMC from synthetic phenotype(pathologic)into contractile phenotype(physiologic) by relieving the morphologicaldamage of micro-structure and ultromicor-structure of endometrium VSMC andregulating the expression of VSMC、α-SM-action、 PCNA so that the impairedendometrium vascular changes from pathologic remodeling to adaptive remodeling toeliminate the abnormal angioarchitecture of uterine vascular so as to achieve the purposeof remodeling of uterine vascular and preventing and curing blooding after IUD placement.Furthermore, the effect of Gongning granule in curing IUD blooding is more obvious thanthat of indomethacine.
引文
[1]乐杰．妇产科学．北京：人民卫生出版社，2000，第五版：421-423．
[2]张玉珍．中医妇科学．北京：中国中医药出版社，2002，第一版：350-351．
[3]刘瑞芬．中医治疗宫内节育器引起异常子宫出血的研究概况．山东中医学院学报1995，19（3）：216-217．
[4]陈钢，李青，薛红等．柴胡止血液治疗宫内节育器所致子宫出血的临床研究．成都中医药大学学报．1999，22（4）：8-9．
[5]尤昭玲，王若光．宫内节育器引起异常子宫出血中医治疗评述．湖南中医药导报，1998，4（3）：10
[6]雷磊，孟延兵，尤昭玲．中医药防治IUD出血副反应的思路与方法．湖南中医药导报，2001，7（3）101-102．
[7]刘志成，陈湫波，倪秀生．放置γCuI和TCu220C宫内节育器前后子宫内膜螺旋动脉形态计量学研究，1998，33（4）：232．
[8]黄丽丽，陈凌钧，陈湫波，等．放置宫内节育器后子宫内膜螺旋动脉的三维空间形态．中华妇产科杂志，1996，31（9）：523-524．
[9]王桂敏，郑淑蓉．甾体激素与子宫内膜出血．生殖与避孕，1996，16（4）：248-250．
[10] Marsh MM，Buttar AR，Riley SC，et al．Immunolocalization of endothelin andneutralen dopeptidase in endometrium of users of subdermally implantedlevonorgestrel.HumReprod,1995,10（10）：2584.
[11]刘瑞芬，李继风，栾跃芳．宫宁颗粒剂治疗使用宫内节育器出血副反应的临床研究.
[12]李克光主编.金匮要略译释，上海：上海科学技术出版社，1993，第1版:671.
[13]高文铸主编.医经病源诊法名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：548.
[14]高文铸主编.医经病源诊法名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：426.
[15]牛兵占主编.中医妇名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：34.
[16]盛维忠等校注.精选中医妇科名著，北京：中国中医药出版社，1996，第1版：11
[17]盛维忠等校注.精选中医妇科名著，北京：中国中医药出版社，1996，第1版：603.
[18]刘守真撰.河间医集，北京：人民卫生出版社，2002，第1版：297.
[19]朱震亨撰.丹溪心法，北京：中国书店出版社，1986，第1版：363～364.
[20]盛维忠等校注.精选中医妇科名著，北京：中国中医药出版社，1996，第1版：11
[21]陆拯主编.王肯堂医学全书，北京：中国中医药出版社，1999，第1版：1990.
[22]张介宾.景岳全书，上海：上海科学技术出版社，1959，第1版：638.
[23]郭芳注译.傅青主医学，北京：学苑出版社，2001，第1版：244.
[24]吴谦等编.医宗金鉴，北京：人民卫生出版社，1995，第2版：1150
[25] Shaw S T Jr，Macaulay L K，Sun N C et al．Changes of plasminogen activatorinhuman uterine tissue induced by intrauterine contraceptive devices．Contraception，1983，27：131．
[26] Salmi A，Pakarinen P，Peltola AM，et al．The effect of intrauterine levonorgestreluse66on the expressionof c-JUN，oestrogen receptor，progesterone receptors andKi-67inhuman endometrium．Mol Hum Reprod，1998，4：1110-1115．
[27]付灵梅，尤昭玲．环血宁汤对置带铜宫内节育器家兔锌含量影响的实验研究．湖南中医学院学报，2001，21（3）：11-13．
[28]刘瑞芬．中医治疗宫内节育器引起异常子宫出血的研究概况．山东中医学院学报1995，19（3）：216-217．
[29]陈刚，薛红，周宜，等．柴胡止血液对置含铜节育器大鼠子宫组织基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1及内皮素和一氧化氮的影响．中国计划生育杂志，2003，11：658．
[30]雷磊，尤昭玲．环血宁汤对置带铜宫内节育器家兔NO含量影响的实验研究．湖南中医学院学报，2001，21（3）：11-13．
[31]庄留琪．中华妇产科杂志．宫内节育器及其使用的研究进展，1995，30（9）：516-518．
[32] Schwi S E L，Toppozada M，Kamel et al．Prostaglandins and cellular reactioninuterine flushing．I．Effect of IUD insertion．Adv Contracept，1987，3：241．
[33]杜天竹，李明，罗新，等．雌二醇皮贴片防治GyneFixIUD早期出血副反应的疗效及机理初探．中国优生与遗传杂志，2003，11（4）：106．
[34]曹泽毅．中华妇产科学．第1版．北京：人民卫生出版社，2000．2407-2408．
[35]师伟，徐丽，陈磊．宫宁颗粒对放置宫内节育器大鼠模型子宫血管的影响[J]．中华临床医师杂志（电子版），2007，1（6）：23-24．
[36]董白桦，侯桂华，张友忠，等．长期放置宫内避孕器对子宫微环境的影响及其机理的研究[J]．中华医学杂志，2003，83（10）：823．
[37]刘志成，陈湫波，倪秀生．放置γCuI和TCu220C宫内节育器前后子宫内膜螺旋动脉形态计量学研究[J]．中华妇产科杂志，1998，33（4）：232．
[38]黄丽丽，陈凌钧，陈湫波，等．放置宫内节育器后子宫内膜螺旋动脉的三维空间形态[J]．中华妇产科杂志，1996，31（9）：523-524
[39]师伟．宫宁颗粒调控IUD出血副反应子宫内膜剥脱/修复相关机制的临床和实验研究．山东中医药大学2007届博士学位论文：62-63．
[40] Makhija D， Mathai AM， Naik R， etc． Morphometric evaluation ofendometrial blood vessels[J]．Indian J Pathol Microbiol，2008，51（3）：346-50．
[41] Yigit N，Kacar M，Yigit H，etc．The effects of copper contraceptive intrauterine deviceon the uterine blood flow: A prospective transvaginal Doppler study[J]． ClinUltrasound，2009，37（7）：380-4．
[42]师伟，徐丽，刘瑞芬．一种无创式建立IUD大鼠模型的动物造模方法[J]．实验动物科学，2010年第5期投稿．
[43] Kazumasa T，Hitoshi O，Hidharu K，et al．Scanning electron microscopy study oncorrosion cast of rat uterus vasculature during the first half or pregnancy[J]．J Anat，1984，138：163~172
[44] Gibbons GH，Dzau VJ．The emerging comcept of vascuiar remodeling[J]．NEnglJmed，1994，330（20）：1431-1438．
[45]李深，宋锦叶，孟立强，等．缓衰方对肾大部切除大鼠肾内微血管重塑的影响[J]．中国中西医结合肾病杂志，2008，9（10）：867-868．
[46]刘学银．精索静脉曲张血管重塑的实验研究．重庆医科大学2008届硕士学位论文：21．
[47]张国境，路欣，许晴，等．功能性子宫出血子宫内膜血管变化的研究[J]．首都医科大学学报，2005，26（2）：164-165
[48] Tamburino C，Ussia GP，ZimarinoM，et al．Early restenosis after drug-eluting stentimplantation：A putative role for Platelet activation[J]．Can J Cardiol，2007，23（1）：57-59．
[49] Li XM．Suppression of smooth muscle alpha-actin expression by PDGF in vascularsmooth muscle cells involves RAS and PLA2[J]．Biochem J，1997，327：709~716．
[50]张宁仔，杜日映．心血管病学－理论与实践[M]．北京：人民军医出版社，1999，484－487．
[51] Xu S，He Y，Vokurkova M，et al．Endothelial cells negatively modulate reactiveoxygen species generation in vascular smooth muscle cells: role ofthioredoxin[J]．Hypertension，2009，54（2）：427-433．
[52]金庆文，潘力，丛莘．通脉颗粒对自发性高血压大鼠血管重构的影响机理研究[J]．中医药学刊，2004，22（4）：696-697．
[53]苗明三.实验动物和动物实验技术，北京：中国中医药出版社，2003:143-144.
[54]孟延兵.宫环出血病证动物模型的建立及其发病机理的实验研究.湖南中医学院2002届硕士学位论文：1-2.
[55]宋善俊，王辨明，沈迪，等.治疗血清影响凝血机制的研究,武汉医学院学报，1979，（2）：88
[56] Chung M I,et al.J Nat Prod,1994,57(2):313
[57] Gaw H Z,et al.Science,1949,110(1):11
[58] Giovanni Battista Marini-Bettolo,et al.CA,1948,42:3022d
[59] Yasui Y,et al.Metat Res,1983,121(3-4):185
[60]宋书元，丁林茂，陈鹰，等.茜草双醋对造血功能的影响及其毒性研究.中西医结合杂志，1985,5（10）：625
[61]王中枢，李卫星，徐岚，等.蒲黄等促纤维活性的探讨.苏州医学院学报，1988,8（4）:267
[62] Cibbs A,Green C,Doctor V M.Thromb Res,1983,32(2):97
[63]耽群美.蒲黄的引产作用及一般药理实验.中西医结合杂志，1985,5（5）：299
[64]柳红芳，高学敏，蒲黄水煎液对小鼠妊娠影响的实验研究.中药药理与临床，1994,10（2）：26
[65]雷永仲，吴琴芳，任自廉.蒲黄对子宫的作用及其在产褥期的临床应用.上海中医药杂志，1963，（9):1
[66]王丽君，廖矛川，肖培根.中药蒲黄的化学与药理活性.时珍国医国药，1998；9（1）：50.
[67]王浴丰.中药药理与应用.北京：人民卫生出版社，2003：1172.
[68]江苏医学院.中药大辞典.上海：科学技术出版社，1986：2457
[69]张嘉晴，周志泳，左保华.蒲黄对高脂血症所致内皮损伤的保护作用.中药药理与临床，2003；19（4）：20
[70]李宋华，益海，生起清.现代养生保健中药辞典.北京：人民卫生出版社，2000：849.
[71]徐皓亮，刘菀斌，饶曼人.参三七皂苷Rgl对实验性血栓形成的影响及其机制探讨.药学学报.1997,32（7）：502
[72]张山苗，等.三七几种成分对血小板聚集的功能及其cAMP含量的研究.中山医学院学报，1984,5（1）：71
[73]杨志刚，陈阿琴，俞颂东．三七皂昔药理作用研究进展．中国兽药杂志，2005，39（1）：33~37．
[74] Zhang HG，Li XH，Yang ZC．Effects of Panax notoginseng on myocardial GsamRNAexpression and ATPase activity after severe cald in rats．Burns,2003，29：541~546．
[75]刘贺元，庞建.菊三七与参三七止血作用对比研究.药学通报，1982,17（6）：362
[76]胡月娟，李仪奎，金若敏.三七培养细胞对心血管系统的作用.中国中药杂志，1992,17（6）：361
[77]赵国强，王秀训.三七止血成分Dencichine.中草药，1986,17（6）：34
[78]刘贺元，庞建，王增玲.菊三七与参三七对血小板超微结构影响研究.药学通报，1982,17（1）：52
[79]刘贺元，庞建，王增玲.菊三七与参三七对血小板超微结构影响研究.药学通报，1982,17（11）：801
[80]袁惠南，钱德明，彭茜，等.三七叶总皂甙镇痛作用的实验观察.生理科学，1983,3（6）22
[81]平松正彦，等.应用药理（日），1980,19（2）：285
[82]王俐文，黄新中，刘杰.三七皂甙组分镇痛作用研究.贵州医药，1983，（1)：14
[83]郝朝庆，杨帆.三七总皂甙的抗炎作用.中国药理学报，1986,7（3）：252
[84]弥树勇．黄芩的药理作用研究现状．伤残医学杂志，2005，13（2）：54．
[85] Kinashita JH．Mechanism of initiating cataract formation．Invest Ophthamol，1974，13：713．
[86]刘国声.中药抗生力研究.中华新医学报，1950,1（4）：285
[87]江田昭英，等.代谢，1973,10（5）增刊号：730
[88]屠国瑞.广州中国药理学会方法讨论汇编.1980.5
[89]陈诗芸，廖运掌，卓光祖，等.党参花粉多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的非特异性激活.中国免疫学杂志，1991,7(3):187
[90]严仲凯，李万林.中国长白山药用植物彩色图志。人们卫生出版社，1997:404
[91]王开贞，丁冠忠，卢法浩，等.党参的抗缺氧作用.中药通报，1986,11（8）：53
[92]刘干中，周金黄.党参水煎剂对小鼠60钴γ射线损伤的保护作用.中国军事医学科学院院刊，1981，（3）：303
[93]张华荣，姜国辉，刘春圃.党参药理与临床研究进展.中医药信息,1996,13(5):17
[94]韩春姬，余善姬，金丽，等.轮叶党参对老年小鼠记忆能力的影响。延边大学医学学报，1999,22（1）：31-32
[95]项平.七种中药抗老作用的实验观察（初报）.辽宁中医杂志，1982，（3）：44
[96]高向东，吴梧桐，等.慢性活动性乙型肝炎患者T细胞亚群状态研究.中国药科大学学报，1990,21（1）：43
[97]朴奎善，韩春姬，申英爱，等.轮叶党参对党参SOD活力和MDA含量的影响。中国中医药科技，1998,5（4):239-241
[98]周金黄，王筠默.中药药理学.上海:上海科学技术出版社，1986.267
[99]龙子江，李中南，宿秀兰，等.白芍活血化瘀作用的现代药理实验研究.安徽中医学院院报，1984,3（2）：42
[100]菅谷爱于.芍药的药理及药效.国外医学中医中药分册，1902.14(5):15
[101]梁曼谷.白芍药的抗炎免疫药理作用研究.新中医，1989.（3）51
[102]魏文树，汪又琦，王玉山，等.白芍总甙对免疫应答的调节作用.中国药理学通报，1987,3(3):148
[103]王巧娥，任虹，曹学丽，甘草研究开发与利用现状[J].中国农学通讯.2011.27(04):290-295
[104]雍建平，阿吉艾克平平尔.艾萨.甘草酸及其衍生物的活性研究进展[J].宁夏过程技术2010年9月第9卷第3期
[105] Malhotra S C,et al.Ind J Med Res,1969,57:2232
[105]潘英伟，陈卫平，奚丽君.甘草减毒作用的应用与机理分析[J].南京中医药大学学报2008年11月第24卷第6期428
[107]陈长勋，徐姗君.甘草、干姜与附子配伍减毒的物质基础与作用环节研究进展[J].中药新药与临床药理，2006,17（6）：472-476
[108]杨小进，毛勤生，周新泽.大鼠腹膜粘连的病理学特征及血清中IL-6、TNF-α的变化.中国交通医学杂志。2005,19（2）：104-105
[109]王勇，陈道达，田元.腹腔粘连大鼠血清、腹腔灌洗液中IL-6、IL-8和TNF-α的变化.华中科技大学学报（医学版），2003,32（2）：194-196
[110] Hung K Y,Chen CT,Huang JW,et al.Dipyridamole inhibits TGF beta-inducedcollagen gene expression in human peritoneal mesothelial cells.KidneyInt,2001,60:1249-1257
[111] Chris JS,Rachel CC.Molecular targets in pulmonary fibrosis.Chest,2007,132:1311-1321
[112] Klein MB,Yalamanchi N,Pham H,Longaker MT,Chang J. Flexor tendon healing inVitro:Effects of TGF-beta on tendon cell collagen production.The Journal of HandSurgery.2002,27(4):615-620
[113]张强华.类风湿性关节炎的发病机制.国外医学·免疫学分册，1994,17（1）：40
[114] Brian L．Sheppard，et al．The effect of intrauterine contraceptive devices on theultrastructure of the endometrium in relation to bleeding conplications．Am J ObstetGynecol，1983，146：829．
[115]周玉玲，曹路敏，刘子龙，等．释放吲哚美辛的固定式铜宫内节育器减少子宫出血机制的研究．同济医科大学学报，2000，29（1）：49．
[116] Caser ML，MacDonald PC．The endothelin-parathyroid hormone-related proteinvasoactive peptide system in human endometrium： modulation bytransforminggrowth factor-β．Hum Reprod，1996，11：62~82．
[1]乐杰．妇产科学．北京：人民卫生出版社，2000，第五版：421-423．
[2]高文铸主编.医经病源诊法名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：177
[3]李克光主编.金匮要略译释，上海：上海科学技术出版社，1993，第1版:671.
[4]高文铸主编.医经病源诊法名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：548.
[5]高文铸主编.医经病源诊法名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：426.
[6]牛兵占主编.中医妇名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：34
[7]盛维忠等校注.精选中医妇科名著，北京：中国中医药出版社，1996，第1版：11
[8]盛维忠等校注.精选中医妇科名著，北京：中国中医药出版社，1996，第1版：603.
[9]刘守真撰.河间医集，北京：人民卫生出版社，2002，第1版：297.
[10]朱震亨撰.丹溪心法，北京：中国书店出版社，1986，第1版：363～364.
[11]盛维忠等校注.精选中医妇科名著，北京：中国中医药出版社，1996，第1版：11
[12]陆拯主编.王肯堂医学全书，北京：中国中医药出版社，1999，第1版：1990.
[13]张介宾.景岳全书，上海：上海科学技术出版社，1959，第1版：638.
[14]郭芳注译.傅青主医学，北京：学苑出版社，2001，第1版：244.
[15]牛兵占主编.中医妇名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：552
[16]吴谦等编.医宗金鉴，北京：人民卫生出版社，1995，第2版：1150
[17]牛兵占主编.中医妇名著集成，北京：华夏出版社，1997，第1版：792
[18]唐宗海，血证论，人们卫生出版社，北京：2005，第一版：103
[19]刘瑞芬．中医治疗宫内节育器引起异常子宫出血的研究概况．山东中医学院学报1995，19（3）：216-217．
[20]陈钢，李青，薛红等．柴胡止血液治疗宫内节育器所致子宫出血的临床研究．成都中医药大学学报．1999，22（4）：8-9．
[21]刘爱华．对放置宫内节育器后经期延长30例的治疗体会．上海中医药杂志，1992，（11）：19．
[22]尤昭玲，王若光．宫内节育器引起异常子宫出血中医治疗评述．湖南中医药导报，1998，4（3）：10．
[23]雷磊，孟延兵，尤昭玲．中医药防治IUD出血副反应的思路与方法．湖南中医药导报，2001，7（3）101-102．
[24]尤昭玲．中西医结合妇科学全国高等中医药院校中西医结合专业系列教材．北京：中国中医药出版社，2001．第1版434-436
[25]曹泽毅主编．中华妇产科学[M]．第二版．北京：人民卫生出版社，2005，2407-2408．
[26]董白桦，侯桂华，张友忠，等．长期放置宫内避孕器对子宫微环境的影响及其机理的研究．中华医学杂志，2003，83（10）：823
[27] Tamay T et al:Jpn J Fertil Steril23：24，1978
[28] Willion JR et al:Am J Obstet Gynecol93：802.1965
[29] Martinez-Manauton J et al:Am J Obstet Gynecol121：175，1975
[30] Josep M et al:Contraception21：577，1980
[31] Shaw ST al:Contraception19：47，1979
[32] Hagenfeldt K et al:Contraception16：183，1977
[33] Ancla M et al：Lab Investigation1967；17：611
[34] Hohman WR et al：Contraception1977；16：5071
[35]潘俊峰，余玉琳，陈桂英，等．宫内节育器致异常出血子宫内膜止血反应的形态学改变．中华妇产科杂志，1995，30（9）：526-527．
[36]黄丽丽，陈凌钧，陈湫波，等．放置宫内节育器后子宫内膜螺旋动脉的三维空间形态．中华妇产科杂志，1996，31（9）：523-525.
[37]刘志成，陈湫波，倪秀生．放置γCuI和TCu220C宫内节育器前后子宫内膜螺旋动脉形态计量学研究，1998，33（4）：232．
[38] Brian L．Sheppard，et al．The effect of intrauterine contraceptive devices ontheultrastructure of the endometrium in relation to bleeding conplications．Am JObstetGynecol，1983，146：829．
[39]郑兴龙，罗丽兰.国外医学计划生育分册，1988；7（3）：138
[40] Shaw ST，et al.Contraception，1983；27（2）：131
[41]林建华.生殖与避孕，1992；12（1）：24-28
[42]周玉玲，曹路敏，刘子龙，等．释放吲哚美辛的固定式铜宫内节育器减少子宫出血机制的研究．同济医科大学学报，2000，29（1）：49．
[43] Michael O，Mueller MD，Dan I，et al.Neutrophils infiltrating the endometrium expressvascular endotheial growth factor：potential role in endometrial angiogenesis.FertilSteril，2000，74（1）：107-112.
[44] Gargett CE，Rogers PA.Human endometrial angiogenesis.Re-production，2001，121（2）：181-186.
[45] Toyoaki M，Jeffey R，Horowitz BS，et al.Vascular endothelial growth factor vascularpermeability factor enhances vascular per-meability via nitric oxide andprostacyclin.Circulation，1998，97（1）：99-107.
[46] Harada SI，Nagy GA，Sullivarl KA，et al.Induction of vascular growth factorexpression by prostaglandin E2and E1in osteoblasts.Clin Invest，1994，93（6）：2490-2496
[47] Pepper MS，Ferrara N，Orci L，et al.Vascular endothelial growth factor(VEGF)inducesplasminogen activators and plasminogen ac-tivator.Inhibitor-1in microvascularendothelial cell[J] Biochem Biophys Res Commun，1991，181（2）：902-906.
[48] Nayak NR，Critchley HO，Slayden OD，et a1．progesterone withdrawal upregulatesvascular endothelial growth factor receptor type2in the superficial zonestroma ofthe human and macaque endometrium： potential relevance tomenstruation．ClinMetab，2000，85(9)：3442~3452．
[49]黄晋红，张仲海．宫内节育器出血副反应机理的研究进展．医学信息，2000，13（3）：139-141．
[50] EL-Sahwi S，et al.Adv Contracept，1987；3（4）：291
[51]张金玉等.中华妇产科杂志，1992；27（3）：167～168
[52]时建等.同济医科大学学报，1991；20(2):124
[53]郑雪琴，陈琦，冯惠忠，等.放置不同材料IUD后兔子宫内膜水解酶组织化学的观察.生殖与避孕，1987,7（2）：25~29
[54]张嘉宁，朱正美，唐丽云，等．放置IUD后异常出血子宫内膜的基质金属蛋白酶酶谱分析．生殖与避孕，1998，18（5）：286-289．
[55] Marbaix E，Kokrine I，Henriet P，Donnez J，Courtoy P J&Eeckhout Y：The expressioof interstitial collagenase in human endometrium is controlled by progesterone anbyeestradiol and in related to menstruation．Biochen J305：1027，1995．
[56] Polette M，Nawrocki B，Pintiaux A，Massenat C，Maquoi E，Volders L，SchaaJP，Birenbaut P&Foidart JM：Ewpression of gelatinases A and B and their tiss inhibitorby cells of early and term human placenta and gestation endometium．LInvest71：838，1994．
[57]朱蓬第，刘晓群，罗宏志，等．左旋18甲基炔诺酮T型宫内节育器对子宫内膜血管内皮细胞因子Ⅷ活性的影响．生殖与避孕，1994，14（6），416-421．
[58] Marsh MM，Findlay JK&Salamonsen LA:Endothelin and menstrulation.Hum Reprod1l:101.1996
[59]汤键、唐朝枢:内皮素P23.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社.1994
[60]孙双丹:内皮素与血管紧张素I对血管平滑肌细胞的促增殖作用.荃础医学与临床13:55，1993
[61]刘慧敏、唐朝枢:内皮素对生殖生理的调节作用及其病理生理意义.国外医学计划生育分册(3):134，1992
[62] ORelly G.Charmoek一Jones DS.Davenport AP，Cameron IT&Smith SK:Presence ofmessenger ribonueleic aeid forET-1，ET-2and ET-3in human endothelium and achange in the ratio of ETa and ETb receptor subtypeae aross themenstrual cycle JClin Endoerinol、Metab75:1545，1992
[63] Pekonen F.NymanT&Rutanen EM:Differential expression of mRNA for ET一related protein in human endometrium，myometrium and leiomyoma.Mol CelEndoerinol103:165，1994
[64] VanBure GA Yong DS&Clark KE:Estrrogen induced uterine vasodilationisantagonized by L-nitroarginie methyl ester: aninhibitor of NOS·Am J obstetGyneco]167:828.1992
[65] Ramsay B，D eBelder A&Campbell S:A NO donor improves uterine artery diastolicblood flow in normal early pregnancy and women at high risk of preelampsia. Eur JClin Invest24:76，1994
[66] Kimura T，Yoshida Y&Toba N: Meehanisms of relaxation induced by prostaglandininisolat-ed canine uterine arteries. Am J Obstet Gyneeol167:1409.1992
[67] Telfer JF，Lyall F.Norman JE&Cameron TT: Identifieation of nitric oxide synthase inhumanuterus.Hum Reprod-10:19，1995
[68] Cameron TT.Leask R.Relly Rw&Smith SK:Endometrial prostaglandin in womenwith ab-normal menstrual bleeding.Prostaglandins LeukMed29:249.1987
[69]王桂敏，郑淑蓉．内皮素和一氧化氮对子宫血流的调节．生殖与避孕，1999，19（1）：3-6．
[70]陈刚，薛红，周宜，等．柴胡止血液对置含铜节育器大鼠子宫组织基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1及内皮素和一氧化氮的影响．中国计划生育杂志，2003，11：658．