基于液质联用技术的清开灵注射液中栀子和金银花色素成分的研究
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摘要
本实验采用UV-Vis.HPLC-MS/MS相结合的技术对栀子、金银花中的植物色素成分进行研究,并对清开灵注射液的色素成分进行相关分析。通过对注射液组成成分进行筛选,认为应该对可能导致注射液有色的成分一栀子、金银花、黄芩苷和板蓝根进行分析,本实验选择对其中两种药材一栀子和金银花进行研究。实验最终对药材中的两大色素类化合物一藏红花素类成分和类黄酮成分进行快速分析鉴定,同时对多种成分进行定量分析,为清开灵注射液不良反应及注射液的澄明度的改善提供基础数据。
     本论文研究的具体内容包括以下三个部分:
     (?)栀子中色素成分的分析鉴定
     藏红花素类成分的研究
     采用高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用技术,建立栀子中藏红花素类成分1的指纹图谱。实验在正负离子模式下,对藏红花素类色素成分进行较为细致的研究。掌屋该类化合物的结构特征与质谱裂解行为的相关性,重点归纳及总结了这一类化合物在电喷雾电离负离子模式条件下的质谱裂解特征,并根据其紫外光谱特征对质谱检测结果进行验证。色谱条件为:Dikma Diamonsil C18色谱柱(4.61mm×250mm,5μm);流动旧为0.3%乙酸-乙腈,梯度洗脱;流速I mL·min-1;柱温30℃;二极管阵列检测器记录90~700nm紫外-可见光谱,检测波长设定为440nm;质谱条件为:ESI离子源负离子模式;干燥气流速11L·min-1;雾化室压力50psi;干燥温度350℃;毛细管电压3500eV;扫描范围m/z100-1300;流动相采用检测器后分流进入检测器为0.25mL-min-1。最终获得了34个藏红花素类化合物的紫外光谱数据,精确分子离子峰和多级质谱数据分析,基于对标准品的多级质谱裂解规律的推测,以及文献数据对照,鉴定了26个藏红花素类化合物的结构;
     藏红花素类成分的含量测定
     利用高效液相色谱建立栀子中藏红花素类成分的指纹图谱,并对栀子中的藏红花素类色素成分进行了快速鉴定,对其中主要的两种藏红花素类成分—rocin Ⅰ和crocin Ⅱ进行了含量测定;
     类黄酮成分的研究
     通过对现有的类黄酮标准品进行HPLC-DAD-MS/MS分析,根据这些标准品的质谱碎片结合文献资料,归纳总结这类化合物的质谱裂解特征。在正负离子检测模式下对栀子中的类黄酮色素成分进行详细的分析研究,栀子获得了9个类黄酮化合物的数据,最终确定了其中6个化合物的结构。
     2.金银花类黄酮色素成分的分析鉴定
     通过对现有的类黄酮标准品进行HPLC-DAD-MS/MS分析,根据这些标准品的质谱碎片结合文献资料,归纳总结这类化合物的质谱裂解特征。这类化合物结构分析的重点主要为黄酮苷元和糖基的种类以及糖基与苷元连接位置的确认。黄酮苷中的大多数糖为已知,且糖的种类不多,糖链部分的结构测定通常是对已知糖基进行鉴定,所以鉴定重点是对苷化位置和苷的构型进行确认。根据紫外光谱图也可以有效分析此类化合物的结构类型。本研究根据MS数据结合UV谱以及保留时间等信息,通过与标准品分析数据对比及文献提供数据,可以快速有效的鉴定化合物的化学成分结构,此方法有时还可发现新化合物。
     在正负离子检测模式下分别对金银花中的类黄酮色素成分进行详细的分析研究,色谱条件为:Dikma Diamonsil C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相为0.3%乙酸溶液-乙腈梯度洗脱;流速1mL·min-1;柱温30℃;二极管阵列检测器记录190~400n/n紫外光谱,检测波长设定为355nm;质谱条件为:ESI离子源负离子模式;干燥气流速11L·min-1;雾化室压力50psi;干燥温度350℃;毛细管电压3500eV;扫描范围m/z100~1400;流动相采用检测器后分流进入检测器为0.25mL·min-1。金银花获得18个类黄酮化合物的数据,最终确定了4个化合物的准确结构,推断了金银花13个化合物的基本结构。
     3.清开灵注射液中色素类成分的分析
     按照已建立的藏红花素类化合物和黄酮类化合物的检测方法,对清开灵注射液中的这两类色素成分进行综合分析,共推断出3个藏红花素类色素成分和3个类黄酮色素成分的可能结构,同时与对照品进行比较,确认了其中2个藏红花素类色素成分和2个类黄酮类色素成分的结构,为进一步研究清开灵注射液中的色素类物质提供了综合信息。
     通过本项研究建立了简便、快速分析与鉴定色素类成分的质谱分析方法,并以此作为分析注射液中相关色素成分的主要依据。此种研究方法既可以对原药材进行常规的色素类指纹图谱分析,也可以对以中药材为原料药的注射剂进行色素类成分的定量分析,该方法为中药类注射液的质量评价提供了参考信息。
This paper focused on the study of phytochrome in Qingkailing injection systemat ically according to using the combination of UV-VIS, HPLC-MS/MS". Through the scr eening of crude drug, Fructus Gardenia, Flos lonicerae and Radix Isatidis could lead to the injection of the colored medicinal-Fructus Gardenia, Flos lonicerae and Radix Isatidis carries on the analysis, Finally this experiment choose Fructus Gardenia and Flos lonicerae for research. Finally the research aimed at two chief chemical compone nts-crocin and flavonoid, and the made quantitative analysis for multiingredient. It co uld play an important part for adverse reaction resulting from Qingkailing injection an d prepare for solving the clear level problem of Chinese Medicine injection.
     This paper studies the specific content of include the following three parts:
     1. The identification of the pigment components in Fructus Gardenia The research of crocetin components
     High performance liquid chromatography (HPLC)-photodiode array detector (DAD)-mass spectrometry (MS) was used to build the fingerprint of crocin in Fructus Garde nia. In t-he positive and negative mode, the components of crocin were studied in det ail. Grasp-ing the relation of the structure of such compounds and cracking behavior i n mass sp-ectrometry, and summarizing fragmentation pathways about this kind of co mpound in electrospray ionization and negative ion model, we could test and verify it according t-o its ultraviolet spectrum characteristics. The separation was perfoemed on a Dikma Diamonsil C18column (4.6mm x250mm,5μm); Mobile phase for0.3%acetic acid-acetonitrile gradient elution; Flow:1mL·min-1, diversion ratio for4:1; colu mn temperature:30℃; Photodiode array detector:190~700nm uv-vis spectra, detecte d at440n-m; Mass spectrometry conditions:ESI ion source:negative mode; Dry gas11L·min-1;Spray chamber pressure:50psi; Atomization temperature:350℃; Capillary voltage:35-00eV; Scanning range m/z100~1300; Mobile phase after the detector shunt into d-etector for0.25mL·min-1. Finally we could get ultraviolet spectrum data, precise mol-ecular weight and multi-stage mass spectrum data analysis about34kinds of crocins.Based on the inference to the standard of multistage mass spectrometry an alysis of thelaw that cracking, and literature data control, We could identify structure of26kinds of crocetin.
     The determination of components of crocin
     The fingerprint of components of crocin in Fructus Gardenia was established by using hig-h performance liquid chromatography (HPLC) and make fast identification. T he prima-ry components-crocetin I and II crocin were determined.
     Flavonoid ingredients
     According to analysis of the existing flavonoids standard product by HPLC-DAD-MS/MS and mass spectrometry of the standard of the product with debris literature m-aterial, we summarized the class of compounds of mass spectrometry cracking charact-eristics. Finally structures of six compounds were identified by a detailed analysis of the research for the Fructus Gardenia flavonoids ingredients pigment in the positive a nd negate-ve mode.
     2. The identification of the flavonoids components in Flos lonicerae
     Summarizes the mass spectrometry cracking characteristics of the flavonoids by an-alyzing the fragments of the standards using HPLC-DAD-MS/MS and integrating with references. The focus of the structure analysis of these compounds is the identification of flavone aglycone and glycosyl, including the identification of connection structure o-f glycosyl and aglycone. Most of the sugar in flavonoid glycoside is known and the kinds of sugar are not much. Structure determination of the sugar chains is usually ba-sed on the identification of known saccharide grous. So the key point is to identify t-he position of glycosidation and the configuration of glycoside. It is an effective way to analyze the structure type of these compounds using UV spectra. This study could identify the structure of the compounds quickly and effectively by MS data, UV spec-trum, retention time, and so on. Meanwhile, analytical data of the standards and datas upplied by references are helpful. Sometimes, this method could find new compounds.
     In this study, we analyze the Flavonoid pigments in Flos lonicerae in detail by p ositive and negative mode. The separation was perfoemed on a Dikma Diamonsil C18column chromatography (4.6mm x250mm,5μm); Mobile phase for0.3%acid solu tion-acetonitrile gradient elution; Velocity1mL·min-1. diversion ratio for4:1; Thecolu mn temperature30℃; Photodiode array detector record190-400nm ultraviolet spe ctrum, detected wavelength set for355nm;Mass spectrometry conditions for:ESI ion source anion mode; Dry gas velocity and L·min-1; Spray chamber pressure50psi; At omization temperature350℃; Capillary voltage3500eV; Scanning range m/z100~1400; Mobile phase after the detector shunt into detector for0.25mL·min-1. Finall-y, we got18flavonoid data and identified4compounds' structure. Also, we inferred13compounds, basic structure of Flos lonicerae.
     3. Analysis of the components of pigment in Qingkailing injection
     According to the established testing method of the detection to the components of crocins and flavonoids and comprehensive analysis of little content of the two components in Qingkailing injection, three kinds of the components of crocin and the structure of two flavonoids were inferred. At the same time two kinds of the components of crocin and the structure of two flavonoids were confirmed. In addition, this could supply a comprehensive analysis for the study of pigments in Qingkailing injection.
     A simple and fast analysis and identification of the mass spectrometry pigment composition analysis methods were established through the research, and these methods were regarded as the judgement of pigments in Qingkailing injection. This method could not only analyze fingerprint of regular pigment of the original medicinal materials, but also make quantitive analysis to the original medicinal materials of the injections, and provides references to the envaluation of the traditional Chinese medicine injection.
引文
[1]国家药典委员会.《中华人民共和国药典》(2010版),P 1110
    [2]范京国,崔立新,周东民.清开灵注射液的实验和临床研究近况.光明中医,2007,22(1):67-69
    [3]张海燕,邬伟魁,韦迎春.中药注射剂不良反应原因探讨.陕西中医,2011,32(2):218-221
    [4]赵文萍,张云霞.10种中药注射剂不良反应原因分析陕西中医.2008,29(9):1228-1230
    [5]朱敏,史振声,李凤海.正交设计法优化紫玉米穗轴花青素提取工艺.食品研究与开发.2012,2:122-125
    [6]张小均,冯鸿杰,李艳军.天然绿色棉纤维色素理化性质研究.新疆农业科学.2011,48(4):616-621
    [7]王金亭,孙长峰,吴广庆.天然酚类色素的研究与应用进展.现代生物医学进展.2008,8(2):376-379
    [8]王丽霞,刘坤,张秀媛.植物性天然色素的研究进展.北方园艺.2011,17:208-211
    [9]唐平,金建昌,刘东红.食品品质的光影响机理及影响因素研究进展.粮油加工与食品机械.2005,2:79-82
    [10]张华等.现代有机波谱分析.化学工业出版社.2005,P190
    [11]谭国进,蒋林斌,黄润均.植物食用色素的研究现状与展望.化工技术与开发.2005,34(6):25-29
    12]蒋红芝,义崇宽,刘贵云.超声波水提红蓝草红色素工艺条件的研究.安徽农业科学.2011,9(13):7721-7724
    13]刘超.超声波辅助提取苹果渣中果胶、半纤维素和纤维素的研究.中国海洋大学硕士学位论文.011
    14]赵大球,薛银芳,周春华.植物类胡萝卜素分析方法研究进展.北方园艺.2011,02:195-199
    15]孙颖,毛启超.类黄酮色素基因工程在园林植物花色改良上的研究进展.吉林蔬菜,011,6:89-91
    16]郭华,侯冬岩,回瑞华.分光光度法测定中药中蒽醌类化合物的含量.药物分析杂志.2009,9(2):326-329
    17]缪绅裕,邓鸿英,王厚麟.50种植物叶片绿色度和叶绿素含量相关性研究.安徽农业科学.2012,0(1):158-160,18]
    18]蒙其淼,梁洁,吴桂凡.生物碱类化合物药理作用研究进展.时珍国医国药.2003,4(11):700-702
    19]王丽莉,刘黄刚.张铁军.酮类化合物的研究进展.中草药.2010,41(7):1196-1206
    20]王治靖.复杂吲哚类化合物的新合成方法研究.浙江大学博士学位论文.2010
    21]姜建国等.类胡萝卜素功效与生物技术.化学工业出版社,2007
    22]周利梅,周光宏.类胡萝卜素在动物营养中的研究进展.粮食与饲料工业.2001,2:39-41
    23]范立梅.类胡萝卜素的生物学功能.生物学通报.2001,36(4):10
    24]吴晶,黄澜,吕圭源.天然色素的药理作用研究概况.时珍国医国药.2005,16(9):915-916
    25]文开新,王成章,严学兵.黄酮类化合物生物学活性研究进展.草业科学.2010,27(6):115-122
    26]耿敬章,冯君琪.黄酮类化合物的生理功能与应用研究.中国食物与营养.2007,7:19-21
    27] Stefania Maria, Maddalena Rossib, Piero Valenti, Flavone and xanthone derivatives elated to fluoroquinolones. Volume 54, Issue 6, Il Farmaco,411-415
    28]尚冀宁.浅谈天然黄酮类化合物分离提纯方法及生物学意义.中国科教创新导刊2009,(36):51
    29]小理,王青,杨延利.植物中查尔酮酶合成黄酮类化合物的研究进展.2009,(6):72-74
    30]邹节明,袁伟恩,蒋治良.舒血宁片中总黄酮的共振散射光谱分析.中草药.2003,4(11):987-990
    31]张欣,曾光银.南瓜瓤中总黄酮的提取及含量测定.安徽农业科学.2010,38(36):20754-20755
    32]徐宁,张峰,肖远胜.中药黄酮类化合物.大学化学.2010,(27)S1:105-108
    33]卢艳民,周梅村,郑华.醌类色素的特性和研究进展.林产化学与工业.2007,(27)S1:147-152
    34]崔玉强,张咏莉,林桂芳.核桃楸树皮化学成分及药物活性研究进展.海峡药学.2010,22(1):3-6
    35] P. A. Morozov, A. A. Lugovskoi, N. K. Morozova, Characteristic structural features of various (?)uinonoid compounds, Journal of Structural Chemistry,1978,19:652-653
    36]蔡知音.醌类和硒类化合物对骨骼肌型钙释放通道的调控作用研究.华东师范大学硕士学位论文.2008
    [37]V.P. Papageorgiou,A.N. Assimopoulou,E-A.Couladouros,et al. The chemistry and biology of alkannin,shikonin,and related naphthazarin natural products[J].Amgew Chem Int Ed,1999(38):270-300.
    [38]U.Sankawa,Y.Ebizuka,T,Miyazaki,et al.Antitumor activity of shikonin and its derivatives[J].Chem Pharm Bull(Tokyo),1977(25):2392-2395.
    [39]X.P.Guo,X.Y.Zhang,S.D.Zhang.Clinical trial on the effects of shikonin mixture on later stage lung cancer[J].Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,1991(11):598-599,80.
    [40]Y.Yoon,Y.O.Kim,N.Y.Lim,et al.Shikonin,an ingredient of Lithospermum erythrorhizon induced apoptosis in HL60 human premyelocytic leukemia cell line[J].Planta Med,1999(65):532-535
    [41]Z. Wu, L-J. Wu, T. Shin-ichi,et al. Mitochondria-dependent mechanisms involved in A375-S2 cell apoptosis induce by shikonin[J].China Journal of Chinese Materia Medica,2004(29):1173-1177
    [42]Y.Hou, T.Guo, C. Wu,et al. Effect of shikonin on human breast cancer cells proliferation and apoptosis in vitro[J]. YAKUGAKU ZASSHI,2006(126):1383-1386
    [43]张怀斌.叶绿素的光学性质及其应用.山东师范大学硕士学位论文.2008
    [44]Stefan Hortensteiner, Bernhard Krautler. Chlorophyll breakdown in higher plants. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Bioenergetics.2011,1807(8):977-988
    [45]徐步城,朱旗,黄静.绿茶中脂溶性色素研究进展.茶叶通讯.2006,33(2):21-24
    [46]白杉.天然色素的提取及应用.中外食品.2006,4:50-52
    [47]李素霞,黄高升,刘彦仿.叶绿素对癌的诊治作用初探.陕西医学杂志.1987,(7):29-30
    [48]王书涛.焦糖色素的研制.甘肃化工.2000,(1):29-31
    [49]段林东,赵良忠.汤饭子色素提取及性质研究.邵阳高等专科学校学报.1999,12(2):128-1 32
    [50]唐孝明,张淑云,刘文福.石榴色素提取工艺的研究.西安工程大学学报.2010,24(3):226-228
    [51]袁冬梅,王爱丽.萝卜缨绿色素的提取与性质研究.化学世界.1999,(10):539-541
    [52]麻明友,麻成金,姚俊.苹果皮色素的提取及其稳定性的研究.吉首大学学报(自然科学版).1998,19(3):46-48
    [53]张璞,黄卓烈,周晓凤.紫叶变叶木红色素特性的研究.华南农业大学学报.2000,21(2):64-67
    [54]饶可扬.香蕉果皮色素的提取及其稳定性研究.大连教育学院学报.2000,16(1):66-69
    [55]吴竹青.紫竹梅色素的提取及其稳定性研究.吉首大学学报(自然科学版).2000,21(1):82-83
    [56]侯曼玲,宋鸽,梁文海.竹蓐色素理化性质的研究.食品工业.2001,(3):26-27
    [57]蒋益花.樟树叶棕黑色色素提取工艺的研究.食品科学.2007,28(5):106-109
    [58]何方奕,张捷莉,程钰杰.菠萝色素的提取及其稳定性的研究.鞍山师范学院学报.1998,19(4):31-34
    [59]徐子婷,周文美.楮果色素提取条件的研究.安徽农业科学.2010,38(27):14946-14948
    [60]刘治梅.栗子皮色素理化性质的研究.丹东纺专学报.2001,8(3):16-17
    [61]段林东,赵良忠.三叶海棠色素提取工艺及其性质研究.中国野生植物资源.2001,(2):27-30
    [62]陈纯馨,张俊敏,陈小红.马蹄皮色素的提取及其性质研究.中国食品添加剂.2003.(4):38-45
    [63]林敏,吴冬青.荷兰菊色素提取工艺研究.湖州师范学院学报.2003,25(3):59-61
    [64]章艳.紫菜苔色素的提取工艺研究.农产品加工(学刊).2010,(5):50-52
    [65]黄才欢,欧仕益,傅亮.米团花色素的提取及其稳定性研究.中药材.2004,27(4):243-246
    [66]朱纯,王海燕,陈青.龙眼核棕色素的提取及稳定性研究.山地农业生物学报.2003,22(1):45-48
    [67]刘海花,蒋丽芳,黄锁义.一品红红色素的提取及其稳定性研究.化工技术与开发.2007,36(11):12-14
    [68]徐桂花,于颖.溶剂提取法提取银杏叶总黄酮的工艺研究.农业科学研究.2008,29(3):37-40
    [69]王毅红,王绪英.不同溶剂提取法对赤胫散中总黄酮含量的影响.六盘水师范高等专科学校学报.2004,(6):19-20
    [70]苟奎斌,袁海龙,李仙义.超临界流体萃取法用于大黄素的定量测定研究.中国药学杂志.1999,34(9):619-621
    [71]陶清,吕鉴泉.CO2超临界流体萃取法提取竹叶黄酮的研究.湖北师范学院学报(自然科学版).2010,30(1):96-99
    [72]刘德江,刘娟,申健.正交试验优化混合酶法提取蓝靛果色素的研究.农业机械.2011,(26):135-137
    [73]舒国伟,代春吉,李世玉.复合酶法提取黄姜色素的研究.食品工业.2010,(4):43-45
    [74]余清,陈绍军.酶法提取乌饭树叶色素的研究.食品研究与开发.2007,28(12):36-39
    [75]苗颖,吴淑娟.超声波法提取葡萄皮色素.食品研究与开发.2009,30(3):190-192
    [76]汪葵,周阳,彭鹏.超声波法提取赣南脐橙皮色素工艺.食品研究与开发.2009,30(12):182-185
    [77]蔡金星,刘秀凤,李兆蒙.以微波-超声波法提取草毒色素及对其理化性质的研究.食品与发酵工业.2003,29(5):73
    [78]邓锐,刘静,杨骏威.大青叶中靛蓝和靛玉红的微波法提取工艺研究.食品工业.2012,(2):38-41
    [79]孙福娟,陈莉,孙卫国.微波法艾蒿色素提取及抗菌性能研究.毛纺科技.2011,39(2):17-19
    [80]黄晓梅,吴琼峰.微波法提取紫背天葵红色素的研究.安徽农学通报(下半月刊).2011,17(8):38-40
    [81]王东晖,田世龙,朱友春.纸层析法测定植物样品胡萝卜素含量.甘肃农业科技.2002,(4):45-46
    [82]张书圣,李明,沈伟.用柱层析法分离分析辣椒色素中的黄色素.青岛化工学院学报.1998,19(4):347-352
    [83]邓丛蕊.柱层析法分离辣椒色素与辣椒素.济南大学学报(社会科学版).1997,7(1):81-83
    [84]宋学英,杨华,张枫.用薄层层析法分离菠菜中的色素.首都医科大学学报.2002,23(1):78-79
    [85]丁来欣,陈里.薄层层析法分离辣椒色素.南京理工大学学报(自然科学版).1991,(3):78-82
    [86]薛晓丽.高效液相色谱法测定黑米提取物中矢车菊色素的成分及含量.食品科技.2010,35(2):268-271
    [87]刘妍妍,张永忠.高效液相色谱法测定红甘蓝中矢车菊色素含量.东北农业大学学报.2009,40(6):23-25
    [88]吴方评,董学畅,张甜.微柱高效液相色谱法测定烟草样品中植物色素的研究.云南化工.2005,32(1):24-27
    [89]陈连文,曾妮.紫外分光光度法对野酸枣皮色素的提取及性能测定的研究.北京教育学院学报(自然科学版).2009,4(1):4-9
    [90]李金城,马宏瑞,丁丽丽.紫外可见分光光度法测定湖泊沉积物中的色素.环境科学与技术.2004,27(4):36-38
    [91]苏小川,黄梅,甘宾宾.气相色谱-质谱联用法测定调味品中苏丹红Ⅰ、Ⅱ色素.理化检验(化学分册).2006,42(12):1003-1006
    [92]罗华锋,吴同.紫草色素的提取及高效液相色谱分析.宜宾学院学报.2006,(12):89-90
    [93]朱建华,伍慧敏,周虹丽.高效液相色谱法测量青海湖浮游植物色素浓度.海洋技术.2005,24(2):46-50
    [94]王学新,王小董,耿广青.一株珊瑚虫草菌丝培养物中天然色素的分离和高分辨质谱分析.安徽农业大学学报.2011,38(4):596-599
    [95]黄德见,胡丰林,徐莉.双梭隔梭孢中天然色素的提取分离和高分辨液质联用分析.食品与发酵工业.2008,34(11):167-170
    [1]刘福艳,刘福强,谢元超;液质联用技术在药物分析中的应用研究进展,中国药品标准,2008,9(6):443-446
    [2]王宇歆,刘洪斌,李东华;液相色谱质谱联用技术在中药研究中的应用进展,中国中西医结合外科杂志,2011,17(4):444-46
    [3]胡紫艳;田稷馨;李小丽;LC-MS联用技术在中药非目标化学成分分析中的研究进展,中草药,2011,42(1):180-184
    [4]唐学红,肖先举;高效液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用,当代化工,2011,40(9):988-990
    [5]梁艳;于世锋;陈卫军;山奈酚的电喷雾质谱裂解途径,应用化学,2009,26(10):1250-1252
    [6]梁艳;蜂蜜酚类化合物的色谱分析及其电喷雾质谱裂解途径的研究,西北大学硕士学位论文,2009
    [7]阿布拉江·克依木;黄酮苷类天然产物的质谱分析方法研究,中国协和医科大学博士学位论文,2006
    [8]孙明谦;卢建秋;张宏桂;呋喃香豆素类化合物电喷雾质谱裂解途径,药物分析杂志,2009,29(1):82-85
    [9]张华;现代有机波谱分析,化学工业主板社,2005.8
    [10]项资;李立军;再帕尔·阿不力孜,液相色谱-质谱联用方法在药用植物成分分析中的作用,药学学报,2002,37(5):389-395
    [11]金郁;肖珊珊;孙毓庆:高效液相色谱/二极管阵列检测/质谱/质谱(HPLC/DAD/MS2)联用在板蓝根注射液成分鉴定中的应用,色谱,2003,21(6)558-561
    [12]李蓓佳;向诚;杨秀伟:应用高效液相色谱-质谱联用技术研究通脉颗粒的指纹图谱,药学学报, 2010,45(11):1410-1414
    [13]许鑫;苏瑞;金敏婷;木贼中3种成分的HPLC-DAD-MS分析,中国执业药师,2011,8(8):30-33
    [14]周建钟;冯炎龙;刘力;紫外-可见光谱在色素鉴定上的应用研究,长沙电力学院学报(自然科学版),2002,17(1):85-88
    [15]吴定慧;陈关键;液质联用技术在中药研究中的应用概述,实用中医药杂志,2012,28(1):65-66
    [16]张桂芝;肉桂的紫外光谱鉴定研究,时珍国医国药,2005,16(10):951-953
    [17]宋良科;马云桐;张小荣;山茱萸与川鄂山茱萸药材紫外光谱鉴定,时珍国医国药,2005,16(2):101-102
    [1]王英姿;张兆旺;孙秀梅;浅谈中药注射剂目前存在的问题与对策,中华中医药杂志,2010,25(5):717-721
    [2]屈建;中药注射剂的安全性评价,中国医院药学杂志,2009,29(2):93-98
    [3]杨翠琳;邓晓莉;我院106例中药注射剂不良反应报告分析,中国药业,2012,21(4):61-62
    [4]袁丽萍;马利敏;中药注射剂的安全性评价进展,中国新药杂志,2007,16(21):1738-1741
    [5]李兆君.73例双黄连注射剂不良反应的临床观察,中国医药导报,2008,5(1):63-64
    [6]陈霞;2008-2010年我院中药注射剂的使用调查及分析,中国现代医生,2011,49(35):112-113
    [7]董建平,关于中药材质量存在问题的思考,中国医药指南,2012,10(4):235-236
    [8]范立国;中药注射剂在临床的合理应用,临床合理用药杂志,2010,3(22):153-154
    [9]韩进庭;延边地区中药材质量分析,时珍国医国药,2011,22(9):2315-2316
    [10]董琪;影响中药注射剂安全性的因素与对策,海峡药学,2010,22(12):298-299
    [11]袁丽萍;马利敏;中药注射剂的安全性评价进展,中国新药杂志,2007,16(21):1738-1741
    [12]计虹;浅析中西药的联合应用体会,中国实用医药,2010,5(25):185-186
    [13]孙丰润;试论当前中药汤剂的药味与用量,滨州医学院学报,1990,13(2):91-94
    [14]谢丽;浅谈临床常用中成药联用的配伍禁忌,北京中医药,2010,29(2):130-131
    [15]赵洪武;吕柳荫;王亚茹;复方清胆注射液的制备及澄明度稳定性初步考察,中国中药杂志,1991,16(8):477-479
    [16]陈莉;陈红梅;中药不良反应的现状分析及护理管理,当代护士(专科版),2009,10:50-51
    [17]张美华;提高中药注射剂“安全指数”的几点建议,黑龙江医药,2007,20(5):507
    [18]张进增;论中药注射剂引起不良反应的原因及其对策,中外医疗,2009.28:96
    [19]景晶;现代色谱及其联用技术在中药物质基础和质量标准中的应用研究,第二军医大学硕士学位论文,2010.
    [20]文玉辉;中药质量评价的改进意见,实用医技杂志,2003,1(6):607
    [21]刘婷;鱼腥草注射液的致敏性研究,中国中医科学院硕士学位论文,2010
    [22]陈发祥;大青根合鱼腥草注射液致敏3例报告,中国中医急症,2006,15(4):436-437
    [23]晏媛;郑萍;清开灵注射液的致敏反应及分析,中国中药杂志,1999,24(6):373-374
    [24]李响;葛根素注射液致敏作用研究,天津大学硕士学位论文,2008
    [25]冯宇飞;王艳宏;邢希旺;刺五加注射液致敏性物质筛选的初步研究,中医药信息2011,28(6):72-75
    [26]许文佳;陈迟;区嘉诚;清开灵注射液不良反应的初步实验研究,中药材,2010,33(3):420-422
    [27]施振国;尹红;55例清开灵注射液不良反应文献分析,中国药物应用与监测,2009,6(6):361-363
    [28]赵玉斌;肖颖;谢雁鸣;双黄连注射液过敏原研究进展及其重要致敏原的易感基因研究策略,中国中药杂志,2011,36(8):1106-1108
    [29]杨帆;高天;何燕;清开灵及双黄连注射液不良反应90例分析,实用医院临床杂志,201,8(1):74-75
    [30]周红莉;肖显清,复方丹参注射液的不良反应,中国民康医学,2011,23(2):236
    [31]相淑芳;复方丹参注射液的不良反应及预防分析,中国当代医药,2012,19(2):156-157
    [32]庄淑红;静滴复方丹参注射液引起不良反应的分析,中国水电医学,2001,3:175
    [33]曾白林;中药注射剂不良反应探讨及其对策,时珍国医国药,2010,2(3):757-759
    [34]胡海涛;王桂芝;郭宪清;中药注射剂不良反应原因分析及合理使用,中国伤残医学,2011,19(12):83-84
    [35]陈中玉;陈庆平;张丽君;中药注射液在输液中的不溶性微粒观察,中成药,2002,24(12):附(?)0-11
    [36]李新旺;十二种中药注射液与输液配伍前后不溶性微粒的测定,中原医刊,2002,29(7):44-45
    [37]黄长洲;临床用药中易混淆名称及不合理用药分析,安庆医学,1994,15(1):40-41
    [38]郭代红;临床用药安全的影响因素与风险防范,中国药物应用与监测,2012,9(1):1-4
    [39]黄立文;临床用药安全护理实践与分析,中国煤炭工业医学杂志,2012,15(1):154-155
    [40]张晓峰;刘玉平;药物警戒与临床用药风险分析,中国当代医药,2012,19(1):151-152
    [41]石壬伟;临床用药风险分析,中国医院用药评价与分析,2011,11(1):92-94
    [42]张勇;常见临床用药不合理因素以及改进措施,中外妇儿健康,2011,19(2):75
    [43]胡爱平;王绍龄;李琳;做好中药调剂是临床用药安全的保障,中国冶金工业医学杂志2011,28(3):362-363
    [44]王志国;王丹巧;魏峰;清开灵注射液不良反应分析,中国中医基础医学杂志,2010,16(1):82-84
    [45]陈永辉;123例清开灵注射液不良反应分析,广州医药,2001,32(6):48-51
    [1]中华人民共和国药典.2010(一部):231
    [2]崔红,张丽云,李勇,栀子化学成分和药理作用的研究进展.医学信息(中旬刊).2011,(4):1679-1680
    [3]孟祥乐,李红伟,李颜等.栀子化学成分及其药理作用研究进展.中国新药杂志.2011,20(11):959-967
    [4]朱继孝,罗光明,陈岩.栀子质量的化学模式识别研究.时珍国医国药.2011,22(11):2628-2630
    [5]于洋,高昊,戴毅.栀子属植物化学成分的研究进展.中草药.2010,41(1):148-153
    [6]付小梅,俞桂新,王峥涛.栀子的化学成分.中国天然药物.2008,6(6):418-420
    [7]贾琳.栀子的质量标准及化学成分研究.四川大学硕士学位论文.2005
    [8]付小梅,葛菲,赖学文.栀子的本草考证.江西中医学院学报.2000,12(2):68-69
    [9]裴彩云,蔡艳,宋剑.10批栀子中环烯醚萜苷类成分含量测定.中国现代应用药学.2011,28(13):1343-1345
    [10]张村,肖永庆,李丽.不同栀子饮片二萜色素类成分比较研究.中国中药杂志.2008,33(21):2470-2473
    [11]付小梅,王峥涛.栀子中的三萜类成分.中国实验方剂学杂志.2011,17(16):106-109
    [12]蒋益花.栀子花总黄酮的提取与测定.浙江农业科学.2009,(4):839-841
    [13]邬晓鸥,鲁静.高效液相色谱法测定栀子中绿原酸的含量.中国中药杂志.1996,21(10):620-621
    [14]杨相玉.栀子的指纹图谱与提取工艺研究.山东大学硕士学位论文.2009
    [15]赵亚南,张卫明,钱骅等.栀子苷及其衍生物药理活性的研究进展.中国野生植物资源.2011,30(1):1-5
    [16]黄仕孙,吴曙粤.栀子的现代药理研究及临床应用概述.内科.2010,5(5):534-536
    [17]杨全军,范明松.孙兆林等.栀子化学成分、药理作用及体内过程研究进展.中国现代中药.2010,12(9):7-12
    [18]陈雁,张现涛,张雷红等.栀子化学成分及药理作用研究进展.海峡药学.2010,22(12):1-5
    [19]傅春升,娄红祥,张学顺.栀子的化学成分与药理作用.国外医药.植物药分册.2004,19(4):152-156
    [20]S. Pfister, P. Meyer, A. Steck, and H. Pfander, Isolation and Structure Elucidation of Carotenoid-Glycosyl EstersinGardenia Fruits (Gardenia jasminoides Ellis) and Saffron (Crocussativus Linne), J. Agric. Food Chem.1996,44,2612-2615
    [21]Ranjit Singh Verma, Deepak Middha, Analysis of Saffron (Crocus sativus L.Stigma) Components by LC-MS-MS, Chromatographia,2010,71,117-123
    [22]Katarzyna Lech, Janina Witowska-Jarosz andMaciej Jarosz, Saffron yellow:characterization of carotenoidsby high performance liquid chromatography with electrospraymass spectrometricdetection, J. Mass. Spectrom.2009,44,1661-1667
    [23]Thanh Quan Pham, Francuois Cormier,Edward Farnworth,Van Hang Tong, and Marie-Rose Van Calsteren, Antioxidant Properties of Crocin from Gardenia jasminoides Ellis and Study of the Reactions of Crocin with Linoleic Acid and Crocin with Oxygen, J. Agric. Food Chem.2000,48,1455-1461
    [24]MANUEL CARMONA, AMAYA ZALACAIN, ANA MA SAA NCHEZ,JOSE LUIS NOVELLA, AND GONZALO LUIS ALONSO, Crocetin Esters, Picrocrocin and Its Related Compounds Present in Crocus sativus Stigmas and Gardenia jasminoides Fruits. Tentative Identification of Seven New Compounds byLC-ESI-MS, J. Agric. Food Chem.2006,54,973-979
    [25]Marie-Rose Van Calsteren, Martine C. Bissonnette, Francuois Cormier, Christiane Dufresne,Takahito Ichi J. C. Yves LeBlanc, Daniel Perreault, and Ingeborg Roewer, Spectroscopic Characterization of Crocetin Derivatives from Crocus sativus and Gardenia jasminoides, J. Agric. Food Chem.1997,45, 1055-1061
    [26]Yang Chen, Hao Zhang, Xi Tian, Can Zhao, Le Cai, Ying Liu, Lin Jia,Hong-Xiang Yin, Chu Chen, Antioxidant potential of crocins and ethanol extracts of Gardenia jasminoides ELLIS and Crocus sativus L. A relationship investigation between antioxidant activity and crocin contents, Food Chemistry 109 (2008) 484-492
    [27]Wenhan Yang, Jinhua Wang, Xiaolin Li, Zhenxia Dua, A new method research for determination of natural pigment crocin yellow, in foods by solid-phase extraction ultrahigh pressure liquid chromatography, Journal of Chromatography A,1218(2011) 1423-1428
    [28]Jordi Oliver, Andreu Palou, Chromatographic determination of carotenoids in foods, Journal of Chromatography A,881 (2000) 543-555
    [29]邓颖,郭志刚,曾兆麟.藏红花的药理研究进展.中国中药杂志.2002,27(8):565-568
    [30]KATARZYAN Lech, JANINA Witowska-jarosz, MACEJ Jarosza. Saffron yellow:characterization of carotenoids by high performance liquid chromatography with electrospray mass spectrometric detectionfJ]. Mass Spectrom.2009,44:1661-1667
    [31]MANUEL Carmona, AMAYA Zalacain, ANA MA-saanchez, et al. Crocetin Esters Picrocrocin and Its Related Compounds Present in Crocus sativus Stigmas and Gardenia jasminoides Fruits.Tentative Identification of Seven New Compounds by LC-ESI-MS[J]. J. Agric.Food Chem.2006,54:973-979
    [32]THANH Quan-pham, FRANCUOIS Cormier, EDWARD Farnworth. et al. Antioxidant Properties of Crocin from Gardenia jasminoides Ellis and Study of the Reactions of Crocin with Linoleic Acid and Crocin with Oxygen[J]. J.Agr ic.Food Chem.2000,48:1455-1461
    [33]RANJIT Singh-verma, DEEPAK Middha. Analysis of Saffron (Crocus sativus L.Stigma) Components (?)y LC-MS-MS [J]. Chromatographia 2010,7:117-123
    34] MANUEL Carmona, ANA Ma-sanchez, FEDERICO Ferreres, et al. Identification of the flavonoid raction in saffron spice by LC/DAD/MS/MS:Comparative study of samples from different geographical >rigins [J]. Food Chemistry. (100)2007:445-450
    [35]顾乾坤,周小琴,毕志明等.大花栀子果实的化学成分研究.林产化学与工业.2009,29(6):61-64
    [36]南京野生植物所情报室.藏红花色素提取新法.中国野生植物资源.1(32):51-52(译文)
    [37]战峰,李超,韩泳平.回归正交设计优化西红花苷的提取工艺.中国现代应用药学.2011,18(8):729-732
    [38]夏涛,高丽萍.类黄酮及茶儿茶素生物合成途径及其调控研究进展.中国农业科学.2009,(?)2(8):2899-2908
    [39]张帆,齐小花,邹明强.胡枝子中化学成分及黄酮类物质提取与分析的研究进展.时珍国医国药.2008,19(12):2884-2885
    [40]梁莉芳.黄酮类化合物和抗生素类药物的高效液相色谱检测技术研究.西南大学硕士学位论文.2008
    [41]吴世容.黄酮类化合物的提取分离及定量构效关系研究.重庆大学硕士学位论文.2005
    [42]匡海学.《中药化学》.中国中医药出版社.2003.P143
    [43]张兆斌.类黄酮研究的现状与发展.考试周刊.2011,35:178-179
    [44]黄丽贞,郑作文,唐云等.白背叶黄酮化合物QB3对人肿瘤细胞增殖的抑制作用.科学技术与工程.2011,11(22):5394-5396
    [45]王存良.甘草黄酮与环磷酰胺联合的抗肿瘤作用.中国医院药学杂志.2011,31(22):1877-1880
    [46]孙杰,王芍,郭斌等.三棱黄酮抗HeLa宫颈癌:降低分裂期细胞比率诱导细胞凋亡.食品科学.1011,32(1):210-214
    [47]曹长姝,沈伟哉,李药兰等.中药臭灵丹中3,5-二羟基-6,7,3′,4′-四甲氧基黄酮对人鼻咽癌CNE细胞凋亡的影响及机制.生物化学与生物物理进展.2011,38(3):254-261
    [48]唐涌连,彭志刚.黄酮类化合物的抗血液肿瘤作用.中国实用医药.2010,5(17):235-237
    [49]江正菊,宁林玲,胡霞敏.桑叶总黄酮对高脂诱导大鼠高血脂及高血糖的影响.中药材.2011,4(1):108-111
    [50]周达,鲁晓翔,罗成.玫瑰花黄酮对糖尿病小鼠的降血糖作用.食品工业科技.2011,82(2):319-321
    [51]景怡,景荣琴,胡天惠.玉米须总黄酮对糖尿病高脂血症大鼠血脂、血糖水平的影响及抗氧化作用.中药药理与临床.2011,27(2):85-86
    [52]韩爱萍,张洁,丁选胜.淫羊藿总黄酮对糖尿病小鼠血管功能的影响.南京中医药大学学报.2011,27(3):243-246
    [53]李红,关凤英,李兰兰.柳叶鬼针草总黄酮对四氯化碳所致小鼠急、慢性肝损伤的保护作用.吉林大学学报(医学版).2010,36(5):900-905
    [54]闵巍巍,张作法.黄酮类化合物的药理作用.蚕桑通报.2007,38(4):1-3
    [55]潘莹,林启云,欧贤红.大果山楂总黄酮护肝作用的实验研究.广西中医学院学报.2004,7(2):7-10.
    [56]郎玉英,张琦.紫苏总黄酮的抗炎作用研究.中草药.2010,41(5):791-794
    [57]饶澄,黄显.黄酮类化合物抗炎和抗肿瘤共同作用机制的研究进展.海峡药学.2010,22(6):8-11
    [58]赵红芳,杨亚玲,周强.云南甜茶中总黄酮的提取及其抗过敏活性研究.河北化工.2006,29(5):10-11
    [59]陈保红,李寅超,赵宜红等.泡桐花总黄酮抗哮喘豚鼠气道炎症的作用机制探讨.时珍国医国药.2007,18(2):357-358
    [60]曲妍妍,张永忠.染料木黄酮生物活性及抗病机理的研究进展.食品工业科技.2010,31(8):364-369
    [61]苏锐,崔丽霞.黄酮类化合物抑菌抗病毒活性的研究.农业技术与装备.2011,208:30-34
    [62]欧阳平,张高勇,康保安.类黄酮提取的基本原理、影响因素和传统方法.中国食品添加剂.2003,5:54-57
    [63]涂华,陈碧琼,张燕军.天然类黄酮物质的提取工艺研究进展.中国实验方剂学杂志.2011,11(6):277-279
    [64]崔凯凯.草本植物中总黄酮提取工艺研究.安徽农业科学.2012,40(1):128,184
    [65]黄池宝,罗宗铭.黄酮类化合物在食品中的应用.广州化工.2000,28(4):35-37
    [66]刘琪.金银花化学成分及药理作用分析.科技创新与应用.2012:45
    [67]陈瑞生,陈相银.金银花的鉴别.首都医药.2010,10:48
    [68]赵菊宏.金银花的药理学研究和临床应用.中国医药指南.2010,8(32):195-196
    [69]宋建华.金银花解热抗炎作用的实验研究.重庆医学.2011,40(25):2552-2553
    [70]胡本先.金银花炮制不同功用各异.现代养生.2011,6:40
    [71]冯卫生,陈欣,郑晓珂等.金银花化学成分研究.中国药学杂志.2011,46(5):337-339
    [72]李小芩,孙晓红,蔡爽等.采用UPLC-ESI-MS/MS以及主成分聚类分析研究不同品种金银花的化学成分及其差异.药学学报.2009,44(8):895-904
    [73]王燕,王智民,林丽美等.金银花及其同属植物化学成分研究进展.中国中药杂志.2008,33(8):968-972
    [74]张小光.金银花水溶性化学成分研究.陕西中医学院硕士学位论文.2007
    [75]沈玲玲,胡志军,王志良.金银花中总黄酮的提取及其消除自由基的研究.时珍国医国药.2011,22(5):1169-1171
    [76]代现平.金银花总黄酮提取工艺的优化研究.时珍国医国药.2011,22(8):1806-1807
    [77]刁兴彬,蒋海强,王海燕.正交优选金银花总黄酮的最佳提取工艺.社区医学杂志.2011,9(22):25-27
    [78]纵伟,李晓.超高压法提取金银花中总黄酮的研究.食品研究与开发.2009,30(2):65-68
    [79]寇学良,汪淑英,李雪艳.对中药制剂不良反应的分析.陕西中医学院学报.2009,32(6):55-56
    [80]谢林爱.论中药现代化与中药材生产质量管理规范.辽宁中医药大学学报.2007,9(4):166-167
    [81]刘冬玲,金萍.浅谈中医中药的发展前景.时珍国医国药.2005,16(10):1053-1054
    [77]徐红颖.板蓝根的指纹图谱研究及其与清肝注射液的相关分析.中南大学硕士学位论文.2007

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