摘要
目的:观察肾衰泻浊丸治疗慢性肾衰模型大鼠药效,探讨其作用机理。
方法:采用腺嘌呤灌胃建立慢性肾衰大鼠模型。将肾衰泻浊丸治疗组分低、中、高三个剂量组,设立尿毒清为阳性对照组,同时对空白组,模型组予以等量蒸馏水,观察血肌酐,尿素氮的变化情况。运用免疫组化法观察肾组织FN、TGF–β1在肾小管间质的表达。
结果:肾衰泻浊丸能降低血肌酐、尿素氮含量;肾衰泻浊丸可明显下调FN、TGF-β1在肾小管、间质的表达,与对照组相比有显著性差异(p<0.05);肾衰泻浊丸能够改善肾小管、间质的病理损伤状况。
结论:肾衰泻浊丸可以降低腺嘌呤致肾衰大鼠降低血Scr、BUN改善肾功能。肾衰泻浊丸可减少肾组织中FN、TGF-β1的表达水平,减轻肾小管、间质的炎症反应,抑制肾间质纤维化的发生。
Objective:To evaluate the functional mechanism of Shenshuaixiezhuo pill in the treatment of CRF in rats.
Method: The fats were fed with adnine to establish the chronic renal failure animal model, then they were divided into six gropes.Shenshuaixiezhuo pill at low, medium and high-dose groups as the treatment group is given with grvage,and Niaoduqing particle is for a positive control group ,meanwile the same amount of water is for negative congtive control group and modelgroup.Then changes of Scr、BUN are observed.And,using immunohistochemical method is to observe the expression of FN、TGF-β1 in renal tubulointerstitial.
The result: Shenshuaixiezhuo pill can decrease Scr,BUN; Shenshuaixiezhuo pill can significantly lower expression of FN、TGF-β1 in tubulointerstitial and have obvious difference with control group .Shenshuaixiezhuo pill can improve the renal tubulointerstitial pathological lesions.
Conclusion: Shenshuaixiezhuo pill can decrease Scr and BUN,so that it can improve renal function . Shenshuaixiezhuo pill can significantly lower expression of FN、TGF-β1 in tubulointerstitialof the chronic renal failure animal model.It can alleviate tubulointerstial inflammatory reaction ,improve its pathological lesions,protect renal function and prevent renal interstitial fibrosis of the chronic renal failure animal model.
引文
1郭啸华,刘志红,黄海东,等.百令及其提取液对大鼠环孢素A肾毒性的防治作用[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2003,12(3):223~228
2徐郁杰,张庆怡.黄芪对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响[J].中华内分泌代谢杂志,1998,14(5):321~314
3张国强,叶任高,孔庆瑜,等.三七总甙诱导间质纤维化人肾成纤维细胞凋亡及其分子机理初探[J].中华肾脏病杂志,1998,14(2):93~95
4林琼真,于洁,邓英辉,等.丹参注射液对大鼠梗阻性RIF的保护作用[J].中国中西医结合肾病杂志,2003,4(2):71~73
5杜兰萍,胡仲仪,邓跃毅,等.莪术对肾脏外细胞基质影响的实验研究[J].上海中医药杂志,2001,22(6):38~40
6王亚平,李伯祥.川芎嗪防治RIF作用的实验研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2002,3(2):77~78
7王亚平,李伯祥,王海泉.红景天改善实验性大鼠RIF的研究[J].中国中医药信息杂志,1998,11(5):21
8刘冠贤,叶任高.大黄素对狼疮性肾炎成纤维细胞生物学行为的影响[J].中国中西医结合杂志,2000,20(3):196
9屈燧林,方勤,陈高翔等.以防己甲素、川芎嗪和苦杏仁甙对人成纤维细胞的影响[J].中华肾脏病杂志,2000,16(3):186~189
10唐锦辉,徐饮儒,刘桐林,等.银杏叶防治大鼠肾小球硬化及肾小管间质损害的实验研究[J].中华肾脏病杂志,1998,14(3):174
11谢文光,魏钰书,王会信等.中药影响纤溶系统活性的实验研究[J].中国中药杂志,1998,23(2):111
12胡家才,夏明珠,万青松等.归芪口服液抗大鼠RIF的实验研究[J].武汉大学学报(医学版),2005,26(4)491-493
13赵宗江,谷海英,李晓辉,等.复方鳖甲软肝片防治大鼠RIF作用机理的实验研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2005,7(6):47-51
14赵宗江,梁凯峰,谷海英,等.复方鳖甲软肝方对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞增殖的影响[J].世界科学技术-中医药现代化,2006,8(1):48-51
15谷海瑛,赵宗江,杨美娟,等.复方鳖甲软肝片对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织NF-κB表达的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2005,6(3):137-139
16赵宗江,张新雪,杨美娟,等.复方鳖甲软肝片对输尿管结扎大鼠肾组织TGF-β1蛋白及其mRNA表达的影响[J].北京中医药大学学报,2005,28(2):23-25
17方静,谌贻璞,杨彦芳,等.益肾软坚散含药血清拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用[J].中国中药杂志,2005,30(9):704-707
18王耀献,刘尚建,赵宗江,等.肾炎防衰液对单侧输尿管梗阻性肾衰大鼠的治疗作用[J].中国中药杂志,2005,30(10):796-79.
19王耀献,赵宗江,孙鲁英,等.肾炎防衰液对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏保护作用的机理研究[J].中医药学刊,2005,23(3):458-46.
20丁跃玲,赵玉庸,陈志强,等.肾络通对阿霉素肾病大鼠细胞表型转化的影响[J].中药药理与临床,2005,21(2):28-30
21 张勉之 ,段惠军 ,张大宁等 .补肾活血法组方中药防治 RIF 的实验研究 [J].中草 药 ,2004,35(3):302~304
22 孙世竹 ,孙 伟 ,周 栋 ,等 .益肾活血清利方对单侧输尿管梗阻大鼠 RIF 的防治作用 [J].中国中医药信息杂志 ,2005,12(12):17~19
23 马志刚 ,魏连波 .大黄虫丸对 RIF 影响的实验研究 [J].中国中西医结合肾病杂志 ,2001,2(12):689
24 王 怡 ,何 立 群 ,高 建东 .抗 纤 灵 颗 粒 剂 改 善 慢 性 肾 衰 竭 肾 纤 维 化 的 研究 [J].中 成药 ,2003,25(10):920~923
25 刘锂 ,张佩青 ,徐鹏 ,等 .肾衰保肾胶囊对 RIF 大鼠 TGF-β 1 及其受体 mRNA 表 达的影响 [J]. 中国中西医结合肾病杂志 ,2007,8( 11) :651-653
26 Kelynack KJ,He witson TD,Pedagogos E,etal.Renal myofibroblasts contractcollagen I matrix lattices in vitro[J] .Am J Nephrol,1999,19(6):694-701
27 Kiichiro Jinde ,David J,Nikolic paterson,etal.Tubular phenotypic change inprogressive tubulointerstitial fibrosis in human glomerulonephritis[J].Am J Kidney Disease ,2001,38:761-769
28 Zeiberg M,Hanai J,Sugimoto H,etal.BMP-7 counteractsTGF-β 1induced EM-T and reverses chronic renal injury[J].Nat Med,2003,9(7):964-968
29 Nishida M Fujinaka H,MatsusakaT,etal.Absence of angiotensin type 1rec- eptor in bone marrow–derived cells is detrimental in the evolution of ren- al fibrosis[J] J Clin Invest ,2002,110(12):1839-1868
30 Kondo S,Kagami S,Kido H,Etal.Role of mast cell trytase in renal interstiti-al fibrosis [J] J Am SocNephrol ,2001,12:1668-1676
31 Jones SE,Kelly DJ,Cox AJ,etal.Mast cell in filtration and chemokine expr-ession in progressive renal disease[J]Kindney Int,2003,64:906-913
32 Hironoby T,Hironobu MD.Pathogenesis of fibrosis:role of TGF-β and CTG-F[J].Current Opinion,2002,14(6):681-685
33 Miyajima A,Chen J,Lawrence C,etal.Antibody to transforming growth fact-or beta ameliorates tubular apoptosis in unilaterl ureteral ureteral obstruct- ion[J].Kidney Int,2000,58(6):2301-2313
34 Hironoby T,Hironobu MD.Pathogenesis of fibrosis:role of TGF-β and CTG- F[J].Current Opinion,2002,14(6):681-685
35 Caramori ML,Mauer M.Diabetes and nephropathy.Curr Opin Nephrol Hype- rtents[J],2003,12(3):273-282
36 Liu BC,SunJ,ChenQ,etal.Role of connective tissue growth factor inmediatin-g hypertrophy of human proximal tubular cells induced by angiotensin [J].Nephrol,2003,23(6):429-437
37 Terukina PJ, etal[J]. AM J Nephrol 1985;5:248
38 Ossani GP,Fischer PA,Caram SG,etal .Mild hyperho mocysteinemia promotesrenal hemodynamic dysfunction without histopathologic changes in adultrats[J].Kidney Int,2004,66(5):1866-72
39 Guo G,Morrissory J,Mccraken R,et al.Role of INF R and TNF R2 receptorsin tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy[J]. An J Physiol,1999,277:766-772
40 王刚 ,邓委国 ,张春 ,等 . 1,25(OH)2D3 阻抑 UUO 大鼠肾间质纤维化的实验研究 [J].肾脏病与透析肾移植杂志 ,2002,11(1):46-48
41 Ikeuchi H,KuroiwaT,Yamashita S,etal.Fluvastatin reduces renal fibroblast proliferation and production of type III collagen:therapeutic implications for tubulointerstitial fibrosis[J].Nephron Exp Nephrol,2004,97(4):e115-122
42 Yang NS,Wu QQ,Jiang ZP,etal.Retinoic acid suppress tubulointerstial fibro-sis of rat unilateral ureteral obstruction model[J]. Chin J Nephrol,2004,20(3):194-197
43 Eitner ,Frank,Floege ,etal .Novel insights into renal fibrosis[J].Current Opi-nion in Nephrology Hypertension ,2003,2(3):227-232
44 Platt R. eta1[J]. C1in Sci. 1952.11:217
45 Alevy YG, etal.J Lab Clia Med.1983, 101( 5): 717
46 Klahr S,Morrissey J,etal .Obstructive nephropathy and renal fibrosis[J],AmJ Phy siol Renal Physiol,2002,283(5):861-875
47 Debelle FD,nortier JL,De Prez EG.Aristolochic acids induce chronic renal failure with interstitial fibrosis in salt deplted rats[J].J AmSoc Nephrol,2002,13(2):431-436
48 Tabkako Yokozawa. etal[J].Animal model of adenine induced chronic renalfailure in rats[J].Nephron,1986,44:230-243
49 郑 平 东 ,朱 燕 俐 ,丁 名 城 ,等 .用 腺 嘌 呤 制 作 慢 性 肾 功 能 衰 竭 动 物 模 型 [J].中 华 肾脏病杂志 ,1989;5(6):342-344
50 傅晓晴 ,武一曼 ,陈振彬 .腺 嘌呤制作 肾阳虚型 慢性肾功能衰竭大鼠模型的电镜病理学研究 [J] .福建中医学院学报 ,2002,12(3):41-43
51 Tabkako Yokozawa. etal. Animal model of adenine induced chronic renal failure in rats[J].Nephron,1986,44:230-243
52 郑 平 东 ,朱 燕 俐 ,丁 名城 ,等 .用 腺 嘌 呤 制 作 慢 性 肾 功 能 衰 竭 动 物 模 型 [J].中 华 肾脏病杂志 ,1989;5(6):342-344
53 邓虹 珠 ,金伟军 ,等慢性肾 功能 衰 竭 药 效 学 研 究 的 设 计 和 方 法 [J].中国 中药 杂 志, 1998,23(4):243-246
54 傅晓晴 ,武一曼 ,陈振彬 .腺 嘌呤制作 肾阳虚型慢性肾功能衰竭大鼠模型的电镜病理学研究 [J].福建中医学院学报 ,2002,12(3):41-43
55 雷载权 ,张廷模 .中华临床中药学 [M].北京 :人民卫生出版社 ,1998.654-658
56 刘 菊 福 ,卢 长 安 ,廖 福龙 .不 同 产 地 黄 芩 提 取 物 主 要 药 效 作 用 的 比 较 [J].中 国 中 医药信息杂志 ,2001,8(3):28
57 张秀娟,李津明,霍 明 .黄芩水煎液黄芩甙去黄芩甙水煎液抑茵试验比较 [J] 黑龙江商学院学报 (自然科学版 )
58 刘云波 ,郭丽华 ,邱世翠.黄芩体外抑菌作用研究 [J].时珍国医国药 ,2002,13(10):596
59 罗德生 ,郑红花 ,刘 琴等 .黄芩煎剂对大鼠 CC14 急性肝损伤保护作用的实验研究 [J].咸宁医学院学报 ,2001,15 (2):92–94
60 李素婷 ,石艳华 ,杨鹤梅等 .黄芩茎叶总黄酮对肝脏 MDA 生成的影响 [ J]中国中医药信息杂志 ,2001,8(6):23-24
61 黄泰 康 .常 用 中 药 成 分 与 药 理 手 册 [M].北 京 :中 国 医 药 科 技 出 版 社 ,1994:139362 刘守义 ,尤春来 ,王义明等 .半夏抗溃疡机理的实验研究 [J].辽宁中医杂志 .1992,l9(10):42~ 45
63 刘 守 义 ,尤 春 来 ,王 义 明 等 .半 夏 抗 溃 疡 的 实 验 研 究 [J].中 药 药 理 与 临 床 ,l993,9 (3):27~ 29
64 奥井由佳等 .半夏对大鼠迷走神经胃支传出活动的激活作用 [J].国外医学 ·中医中药分册 ,1995,l7(4):30
65 李 伟 ,郑天珍 ,瞿 颂义 等 .陈 皮 对 大 鼠 胃 平 滑 肌 条 收 缩 活 动 的 作 用 及机制 的 探 讨 [J].中国中西医结合杂志 ,2000,20(特集 ):49
66 梅全喜 ,毕焕新 .现代中药药理手册 [M].北京 :中国中医药出版社 ,1999: 207
67 黄 泰 康 .常用 中 药 成 分 与 药 理 手 册 [M].北 京 .中 国 医 药 科 技 出 版社 ,1994:13936
8 杨颖丽 ,郑天珍 ,瞿颂义等 .青皮和陈皮对大鼠小肠纵行肌条运动的影响 [J].兰州大学学报 (自然科学版 ),2001,37(5):94
69 黄志华 ,熊小琴 ,李良东等 .陈皮对鼠胃排空及胃肠推进运动的影响 [J]赣南医学院学报 ,2002,225):472
70 张志海 ,王彩云 ,杨天鸣等 .陈皮的化学成分及药理作用研究进展 [J]西北药学杂志 ,2005,20(1):47
71 代国友 ,潘晓鸥 ,罗红霞等 .黄连的药理研究进展 [J]中国药房 2004 年第 15 卷第 11 期
72 文建军 陈皮最新药理研究、临床验证 [J]光明中医 [J]2007 年 11 月第 22 卷第 11 期
73 欧立娟 ,刘启德 陈皮药理作用研究进展 [J]中国药房 2006 年第 17 卷第 10 期