摘要
人参皂苷是五加科人参属植物的主要活性成份，本文主要对研究较少的人参皂苷资源和次级皂苷进行了系列研究。在天然人参皂苷来源研究的基础上，合理地选择了人参次级皂苷的原料，并对人参次苷H滴丸原料的化学成分、质量控制等进行了研究，评价了不同构型的人参次级皂苷的抗肿瘤作用。
首次采用UPLC方法同时测定园参、不同年份的林下山参中8种皂苷成分，揭示了林下山参主要皂苷类成分的变化规律。首次系统研究了人参叶、三七叶与西洋参叶中11种皂苷类成分，分析了3种不同来源皂苷异同。采用HPLC-MS-MS分析了人参次苷H滴丸原料中人参次级皂苷类的成分。通过对C57BL/6小鼠皮下接种小鼠宫颈癌U14腹水和肝癌H22腹水，建立相应荷瘤小鼠模型，评价了人参次苷H滴丸及不同构型的人参次级皂苷的抗肿瘤作用。
林下山参中人参皂苷Rg1、Rf随生长年限变化不大，Rb1、Rc变化明显，且含量高。西洋参叶、三七叶、人参叶皂苷类成分研究结果表明，总皂苷含量：西洋参叶>人参叶>三七叶；原人参二醇型皂苷：西洋参叶>三七叶>人参叶；原人参三醇型皂苷：人参叶>西洋参叶>三七叶。因此，选择西洋参叶作为二醇组人参次级皂苷的来源。人参次苷H滴丸原料中主要成分为人参皂苷Rh2与Rh1、Rk2，通过HPLC-MS-MS分析，表明其他成分大部分为人参皂苷Rh2与Rh1的异构化产物。药理研究结果表明，对于小鼠宫颈癌U14，各给药组与模型组相比具有统计学差异，以肿瘤生长抑制率进行比较20(s)-Rh2>参一胶囊>滴丸>20(R)-Rh2> Rg3。对于小鼠肝癌H22，各给药组抑瘤均小于40%，以肿瘤生长抑制率进行比较20(s)-Rh2>20(R)-Rh2> Rg3。
西洋参叶可以作为原二醇型皂苷的来源，而人参叶富含人参皂苷Rg1、Re是原人参三醇型皂苷的来源。林下山参的皂苷类成分积累缓慢，其化学成分有待系统的深入研究。人参次苷H滴丸原料物质基础基本为人参皂苷的降解产物，不同构型的人参次级皂苷均显示了不同程度的抗肿瘤活性，但仍有一定差异。
Panax ginsenosides are the major active components of Panax ginseng C. A.Mayer. However, there are few works on the ginsenosides resources and thesecondary ginsenosides product. In this paper, the variety and content of ginsenosidesin leaves of five kinds of ginsengs were compared and determined. For SecondaryGinsenoside H Dripping Pills, qualitative and quantitative control methods have beenresearched. The chemical components and the anti-tumor activity of differentconfiguration of secondary ginsenoside also have been analyzed.
For the Cultivated Ginseng (CG) and the Forest-grown Wild Ginseng (FWG), thecontent of the eight ginsenosides have been determined by HPLC-UV method. Inaddition, a rapid UPLC method was successfully established and developed fordetermination of ginsenosides of CG and FWG. TLC, UV and HPLC were applied tostudy the quality control method for Secondary Ginsenoside H Dripping Pills, andHPLC-MS-MS were used for analysis of the secondary ginsenoside components.Moreover, C57BL/6colorectal adenocarcinoma-bearing mice model were establishedby inoculating H22and U14and evaluated the tumor inhibition rate of all thesamples.
The results indicated that there is no marked relationship between the changes ofginsenosides Rg_1, Rf and the age for FWG, but the content of Rb_1and Rc havechanged significantly and higher than Rg_1and Rf. Besides, the total content of11ginsenosides from different kinds of gingseng leaves were ordered as follows:American gingseng> Panax ginseng> Panax notoginseng. The content ofprotopanaxadiol saponins (Rb_1, Rb_2, Rb_3, Rc, Rd, Rg_3, Rh_2) decreased in the order:American gingseng leaves> Panax notoginseng leaves> Panax ginseng leaves. Andthe content of protopanaxadiol saponins (R1, Rg_1, Re, Rf) ordered as follows: Panaxginseng leaves> American gingseng leaves> Panax notoginseng leaves. Based on anoverall consideration of various factors, we selected the American gingseng leaves asa primary panaxadiol saponin pretreated source.
The HPLC-MS-MS analysis results showed that the ginsenoside Rh_2, Rh_1and Rk_2are the major active components of Ginsenoside H Dripping Pills and the otherpanaxadiol saponins are the isomerization products of ginsenoside Rh_2and Rh_1. Animal experiments showed that ginsenoside Rh_2can inhabit transplanted tumor U14in mouse significantly, and the capsules, Ginsenoside H Dripping Pills,20(R)-Rh_2andRg_3as follows. Moreover, for all the administered groups inhibited H22tumor, thetumor growth inhibition rate were no more than40%and in the order as follow:20(s)-Rh_2>20(R)-Rh_2> Rg_3.
American ginseng and Panax notoginseng leaves are good sources ofprotopanaxadiol saponins, especially ginsenoside Rb_3and Rd. While Panax ginsengleaves are good resources of protopanaxatriol saponins, especially ginsenoside Rg_1and Re. The ginsenoside changes in FWG indicated that its accumulation undernatural condition is relatively slow. So, further work is required to research theirchemical components. Besides, degradation products of ginsenosides are the majorisomers of the secondary ginsenosides H. Furthermore, different configurations ofsecondary ginsenosides have antitumor effect but there were some differences amongthem.
引文
[1]鲁岐，富力，李向高.人参属植物分类学的研究进展[J].吉林农业大学学报，1992，14（4）：107～111
[2]萧培根.我国东北地区野生人参的初步调查[J].药学学报，1962，9(6)：340～351.
[3]许永华，宋心东，周经纬，等.人参遗传多样性研究进展[J].人参研究，2009，1：16～18.
[4]赵耀峰，林静.林下培育人参的方法介绍[J].林业勘查设计，2008，3：76.
[5]付立国.中国植物红皮书(第一册)[M].北京：科技出版社，1992：176.
[6]孙三省，张志民，任国栋，等.野山参的分类与鉴别[J].中国中药杂志，1996增刊：11.
[7]马小军，汪小全，孙三省，等.野生人参RAPD指纹的研究[J].药学学报，1999，34(4)：312～316.
[8]钟方丽，李平亚.林下参总皂苷含量的分析[J].特产研究，2007，2：67～70.
[9]李向高，孙桂芳，王丽娟.野山参的鉴别及其相关问题的讨论[J].中药材，2002，25(4)：243～245.
[10]荆淑芹，姜海平，刘凤云，等.生晒参、红参、林下参中7种人参皂苷含量的比较[J].中华中医药学刊，2009，27(1)：207～209.
[11]郑毅男.林下参人参皂苷分析[J].吉林农业大学学报，2008，30(4)：486～491.
[12]钟方丽，刘金平，卢丹，等.林下参化学成分的研究[J].中成药，2008，30(2)：241～243.
[13]冷蕾.林下参种子化学成分及其生物活性的研究[D].吉林大学，2007.
[14]尹建元，李静，卫永第.野山参茎叶皂苷的分离与鉴定[J].中草药，1998，29（11）：731～733.
[15]尹建元，卫永第，周雨.野山参茎叶中皂苷类成分分析[J].中国中药杂志，1998，23(2)：99～100.
[16]李静，卫永第.野山参叶中人参皂苷的分离与鉴定[J].中草药，1996，27(11)：647～649.
[17]卫永第，吴广宣，王春荣，等.野山参和园参各部位微量元素的对比分析[J].白求恩医科大学学报，1989，15(5)：478～480.
[18]卫永第，马兴元，安占元，等.吉林野山参、园参、高丽参中锗含量的对比分析[J].白求恩医科大学学报，1989，15(6)：570～571.
[19]李娟，李静，卫永第.野山参叶与园参叶无机元素对比分析[J].人参研究，1997，1:26～27.
[20]卫永第，宋长春，吴广宣，等.野山参与园参西洋参中氨基酸的对比分析[J].白求恩医科大学学报，1989，15(3)：251～252.
[21]卫永第，宋长春，吴广宣，等.不同年龄的野山参和园参氨基酸含量的对比研究[J].氨基酸杂志，1989，8：53-54.
[22]李静，卫永第.野山参叶、园参叶和西洋参叶中氨基酸含量[J].氨基酸和生物资源，1996，18(2)：27～28.
[23]卫永第，安占元，宋长春，等.野山参中C、H、N元素和粗蛋白含量的自动分析[J].人参研究，1989，(1)：46～48.
[24]卫永第，宋长春，吴广宣，等.野山参中碳、氢、氮元素的定量自动分析[J].白求恩医科大学学报，1989，15(1)：44～45.
[25] Yang MC, Seo DS, Chio SU, et al. Polyacetylenes from the roots ofcultivated-wild ginseng and their cytotoxicity in vitro[J]. Archives ofPharmacal Research,2008,31(2):154～159.
[26]黎阳，张铁军，刘素香，等.人参化学成分和药理研究进展[J].中草药，2009，40(1)：164～166.
[27] Chang TL, Ding HY, Kao YW. Role of ginsenoside Rd in inhibiting26Sproteasome activity [J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,2008,56(24):12011～12015.
[28]周超群，周珮.人参皂苷Rd的研究进展[J].中草药，2009，40(5)：832～836.
[29] Hasani RS, Nayebi N, Larijani B, et al. A systematic review of the efficacy andsafety of herbal medicines used in the treatment of obesity[J]. World Journal OfGastroenterology,2009,15(25):3073～3085.
[30] Yin J, Zhang H, Ye J. Traditional chinese medicine in treatment of metabolicsyndrome[J]. Endocrine, Metabolic&Immune Disorders Drug Targets,2008,8(2):99～111.
[31] Mollah ML, Kim GS, Moon HK, et al. Traditional chinese medicine in treatmentof metabolic syndrome[J]. Phytotherapy Research,2009,23(2):220～225.
[32] Yun SN, Moon SJ, Ko SK, et al. Wild ginseng prevents the onset of high-fat dietinduced hyperglycemia and obesity in ICR mice[J]. Archives of PharmacalResearch,2004,27(7):790～796.
[33]钟方丽，刘金平，卢丹，等.林下参总皂苷对高血糖大鼠的影响[J].特产研究，2007，3：29～32.
[34] Jung CH, Seog HM, Choi IW, et al. Effects of wild ginseng (Panax ginsengMeyer) leaves on lipid peroxidation levels and antioxidant enzyme activities instreptozotocin diabetic rats[J]. Journal of Ethnopharmacology,2005,98(3):245～250
[35] Gum SI, Jo SJ, Ahn SH, et al. The potent protective effect of wild ginseng(Panax ginseng C.A. Meyer) against benzo[alpha]pyrene-induced toxicitythrough metabolic regulation of CYP1A1and GSTs[J]. Journal ofEthnopharmacology,2007,112(3):568～576.
[36]朴容珍，沈寅燮，宋圭镛.一种从野山参中制备有抗癌活性的纯化提取物的方法及含有其的组合物[P].中国专利：200480043583.0，2007.6.27.
[37]杨世海，方阵.我国人参属植物分类研究概况[J].人参研究，1991，4：4～7.
[38]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M]，2005，一部.
[39]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M]，2010，一部.
[40]杜尔逊，王玉书，刘玉珍.人参地上部皂苷含量及其提取工艺[J].特产科学实验，1980，2：34～36.
[41]王志学，张永煜，刘明生，等.人参茎叶黄酮类成分的研究[J].沈阳药学院学报，1985，2（4）285～287.
[42] Yahara S, Tanaka O, Komori T．Saponins of leaves of Panax ginseng C.A.Meyer[J]．Chemical and pharmaceutical bulletin,1976,24(9):2204～2208．
[43] Yahara S, Kaji K, Tanaka O. Further study on dammaran type of root, leaves,flower-buds, and fruits of Panax ginseng C. A. Meyer[J]. Chemical andpharmaceutical bulletin,1979,27(1):88～92．
[44]蔡培列，徐景达，谷月清.吉林人参叶中人参皂苷的分离与鉴定[J].药学通报，1982，17（8）：500.
[45]蔡培列，徐景达，谷月卿，等.国产人参叶化学成分的研究（一）人参皂苷的分离与鉴定[J].白求恩医科大学学报，1986，12（1）：16～19.
[46]蔡培列，徐景达，谷月卿，等.国产人参叶化学成分的研究（二）人参皂苷的分离与鉴定[J].白求恩医科大学学报，1987，13（2）：110～113.
[47]徐绥绪，王乃利，申梅，等．人参茎叶中皂苷类化学成分的研究[J]．沈阳药学院学报，1984，1（3）：248～253.
[48]陈英杰，谢桦，徐绥绪，等.人参叶微量新成分的研究[J].沈阳药学院学报，1986，3（3）：191.
[49]陈英杰，林景南，谢桦，等.抗肿瘤活性成分人参皂苷Rh2的分离与鉴定[J].中药通报，1988，13（1）：40～41.
[50]何桂霞，张绍林，崔承彬，等.人参叶微量新成分的研究[J].沈阳药学院学报，1989，6（1）：68.
[51] Zhang SL, Yao XS, Chen YJ, et al. Ginsenoside La, a novalsaponin from theleaves of Panax ginseng[J]. Chemical and pharmaceutical bulletin,1989,37(7):1966～1968.
[52]陈英杰，张绍林，王喆星，等.人参叶中微量新皂苷-La的分离与鉴定[J].药学学报，1990，2425（5）：379～381.
[53]张绍林，陈英杰，崔承彬，等.人参叶中的微量新皂苷[J].药学学报，1989，24（11）：877～879.
[54]赵余庆，袁昌鲁，傅玉琴，等.人参茎叶中微量三萜化合物的化学研究[J].药学学报，1990，25（4）：297～301.
[55] Zhang SL, Takeda T, Zhu TR, et al. A New Minor Saponin from the Leaves ofPanax ginseng[J]. Planta Medica,1990,56:298～300.
[56]窦德强，陈英杰，马忠泽，等.人参叶化学成分研究[J].中国药物化学杂志，1996，6（1）：54～55.
[57]窦德强，文晔，裴玉萍，等.人参叶中微量成分的研究[J].中国中药杂志，1997，22（1）：35～37.
[58]窦德强，陈英杰，竹田忠.自人参叶中得到的一对差向异构体的分离与鉴定[J].中国药物化学杂志，1997，7（3）：202～204.
[59] Dou DQ, Chen YJ, Liang LH, et al. Six New Dammarane-type TriterpeneSaponins from the Leaves of Pananx ginseng[J]. Chemical and pharmaceuticalbulletin,2001,49(4):442～446.
[60] Dou DQ, Chen YJ, Ren J, et al. Ocotiione-type Ginsenoside from leaves ofPananxginseng[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2002，11(4):119～121.
[61] Wang LB, Gao HY, Wu B, et al. Structure Determination of A Novel NaturalProductIsolated from the Leaves of Panax Ginseng C.A.Meyer[J]. ChineseJournal of Magnetic Resonance，2006，23(6):321～326.
[62] Tang XH, Sun XX, Huang J, et al. A noval natural dammarane–typetriterpenesaponin from the leaves of Panax ginseng [J]. Asian Journal ofTraditional Medicines,2007,2(3):124～126.
[63] Wu LJ, Wang LB, Gao HY, et al. A new compound from the leaves ofPananxginseng [J]. Fitoterapia,2007,78:556～560.
[64]王志学，张永煜，刘明生，等．人参茎叶黄酮类成分的研究[J]．沈阳药学院学报，l985，29(4)：284～287.
[65]李静，卫永第，陈玮瑄.野山参叶挥发油化学成分的研究[J].中草药，1997，27(4)：205～206.
[66] Zhang HX, Sun YX, Mao KY, et al. Determination of the Constituents ofGinseng Sesquiterpenes[J]. Chinese Science Bulletin,1990,35(18):1526～1528.
[67]王慧，刘在群，王建辉，等.人参茎叶挥发油中倍半萜烯化合物的分离与鉴定[J].吉林大学自然科学学报，2001，1（1）：88～90.
[68]刘在群，王慧，林英杰，等.人参茎叶挥发油中含氧化合物的分离与结构鉴定[J].应用化学，2002，19（2）：196～198.
[69] Seog HM, Jung CH, Chioc I W, et al. Indentification of phenolic compounds andquantification of their antioxidant activities in roasted wild ginseng (Panaxginseng C. A. Meyer) leaves[J]. Food Science and Biotechnology,2007,16(3):349～354.
[70]张春枝，安利佳，金凤燮.人参皂苷生理活性的研究进展[J].食品与发酵工业，2002，28（4）：70～73.
[71]吴春福，于庆海，刘雯，等.依据自由基学说研究人参茎叶皂苷的抗衰老作用[J].沈阳药学院学报，1992，19（1）：39～42.
[72]钟国赣，江岩，王雪清.人参二醇与三醇组皂苷对正常与黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶致损的培养心肌细胞动作电位的影响[J].中国药理学报，1991，12（3）：256～260.
[73]钟国赣，齐晖，赵春燕.用电子自旋共振法比较观察八种人参单体皂苷对培养心肌细胞自由基含量影响[J].生物化学与生物物理学报，1993，25（6）：667～671.
[74]黄宗锈，陈冠敏，林蔚.人参皂苷延缓衰老的实验研究[J].实用预防医学，2001，8（5）：385.
[75]刘忞.人参皂苷Rg1的抗衰老和促智作用及其机制研究[J].生理科学进展，1996，27（2）：139～142.
[76]李君庆，张均田.年龄变化及人参皂苷-Rg1对大鼠脑皮层细胞膜流动性影响[J].药学学报，1997，32（1）：23～27.
[77]刘忞，张均田.人参皂苷Rb1和Rg1对后代培养大鼠海马神经细胞的保护作用[J].药学学报，1995，30（9）：674～678.
[78]倪小虎，白洁，吕育齐，等.人参根和茎叶皂苷对大鼠学习记忆障碍改善作用研究[J].时珍国医国药，2000，11（9）：73～774.
[79]宗瑞义，陈声武.人参茎叶皂苷对大鼠脑内γ-氨基丁酸的影响[J].白求恩医科大学学报，1987，13（3）：215～217
[80]王福庄，丁爱石，刘振伟.人参皂苷抗海马培养细胞缺氧损伤的作用[J].中国药理学报，1995，16（5）：419
[81]冯凯，侯晓强.人参茎叶皂苷对大鼠实验性坐骨神经损伤保护作用的研究[J].华北煤炭医学院学报，2001，3（5）：543～544.
[82]候明晓，敖定椿.人参皂苷抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制[J].中国胸心血管外科临床杂志，2000，7（4）：256～259.
[83]李敬远，朱珊珊，曾因明.人参皂苷抗离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用[J].徐州医学院学报，2004，24（5）：404～406.
[84]李敏，凌昌全，沈志雷，等.人参茎叶皂苷对热损伤大鼠糖皮质激素受体的影响[J].第二军医大学学报，2003，24（8）：16～17.
[85]李敏，凌昌全，沈志雷，等.人参茎叶皂苷提高机体热耐受能力的作用[J].中国公共卫生，2003，19（12）：1473～1474.
[86]李敏，凌昌全，黄雪强，等.人参茎叶皂苷对热损伤大鼠不同脏器糖皮质激素受体的影响[J].中西医结合学报，2006，4（2）：156～159.
[87]李杰，宋淑霞，吕占军.人参皂苷抗肿瘤作用的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2004，11（1）：61～63.
[88]陈方，吴铁，傅玉萍，等.人参茎叶皂苷对5-Fu抗肿瘤的增强作用[J].中国临床药理学与治疗学，2002，7（4）：299～301.
[89]黄惠华，李志刚.人参二醇组皂苷对小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制[J].中国药业，2005，14（7）：20～22.
[90] Jae YC, Eun SY, Kyong UB, et al. In vitro inhibitory effect of protopanaxadiolginsenosides on tumor necrosis factor (TNF)-α pruduction and modulation byknown TNF-α antagonists[J]. Planta Medica,2001,67(3):213～218.
[91] David GP, David DK. Mechanistic studies on protopanaxadiol，Rh2，and ginseng(Panax quinquefolius) exreact induced cytotoxicity in intestinal Caco-2cells[J].Jounal of Biochemical and molecular toxicology,2004,18(3):143～149.
[92] Dong H. Saponins and sapogenins for use in combination therapy for caner[P].US2002-435305, CAN141:82315.
[93] Kwang SI, Hae YC, Sul HP, et al. Anticancer effect of the hydrolyzedmonogluco-ginsenoside of total saponin from ginseng leaf[J]. Korean Journalof Ginseng Science，1995,19(3):291～294.
[94]王毅，刘铁汉，王巍，等.人参皂苷Rg1肠内菌代谢及其代谢产物吸收入血的研究[J].药学学报，2000，35（4）：284.
[95]陈声武，王岩，王毅，等.人参皂苷Rg1和Rh1抗肿瘤作用的研究[J].吉林大学学报，2003，29（1）：25～28.
[96]刘轩，魏育林，李波，等.人参皂苷对脂多糖诱导小鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子的作用及机制探讨[J].中日友好医院学报，2001，15（2）：83～86.
[97]雷铁池，朱文元，夏明玉.人参皂苷Rg1对体外培养鼠黑素瘤细胞系的化疗增敏作用[J].中华皮肤科杂志，2003，33（5）：338～340
[98]吕青远.三七叶苷的化学成分及药理作用[J].时珍国医国药，2006，17（10）：2065～2066.
[99]董政起.三七及三七叶的对比研究[J].长春中医学院学报，2005，21（3）：35～36.
[100]李海舟，张颖君，杨崇仁.三七叶化学成分的进一步研究[J].天然产物研究与开发，2006，18：549～554.
[101]魏均娴，唐宝书，王菊芳，等.三七叶皂甙成分的研究[J].华西药学杂志，1986，1（1）：7～10.
[102]陈业高，詹尔益，陈红芬，等.三七叶中低糖链皂苷的分离与鉴定[J].中药材，2002，25（3）：176～178.
[103]姜彬慧，王承志，韩颖，等.三七叶中微量活性皂苷的分离与鉴定[J].中药材，2004，27（7）：489～491.
[104]郑莹，李绪文，金永日. RP-HPLC法测定三七叶中黄酮类成分的含量[J].药物分析杂志，2005，25（9）：1089～1091.
[105]魏均娴，王菊芳.三七叶黄酮类成分的研究[J].中药通报，1987，12（11）：31～33.
[106]袁惠南，钱德明，彭茜，等.三七叶总皂甙的抗炎症作用[J].生理科学，1983，3（6）：23～24.
[107]李晓辉，李淑慧.三七叶皂苷对气囊滑膜炎大鼠中性粒细胞功能的影响及其机制研究[J].中国药房，2001，12（11）：648～650.
[108]雷伟亚，史栓桃，余思畅.三七叶总皂甙的镇痛及对中枢神经系统的的抑制作用[J].中药通报，1984，9（3）：38～41.
[109]袁惠南，钱德明，彭茜，等.三七叶总皂甙镇痛作用的实验观察[J].生理科学，1983，3（6）：22～23.
[110]谢世荣，张宝恒，但汉雄，等.三七叶总甙抗心律失常作用[J].北京医科大学学报，1990，22（5）：338.
[111]谢世荣，杨静娴，黄彩云，等.三七叶总苷的钙拮抗作用[J].大连大学学报，1994，4（3）：299～304.
[112]孙晓波，徐惠波，纪凤兰，等.三七叶提取物对大鼠脑缺血模型的影响[J].中药药理与临床，2004，20（2）：17～18.
[113]陈鹏，胡晓立，雷伟亚，等.三七叶甙对兔血小板聚集功能的影响[J].云南大学学报(自然科学版)，2005，27（1）：82～85.
[114]辛艳茹，马萍，张英娜.西洋参叶的研究进展[J].时珍国医国药，2001，12（8）：741～742.
[115]苗春艳，梁忠岩，张翼伸.引种西洋参叶水溶性多糖的研究—中性多糖PN的分离、纯化与结构分析[J].生物化学杂志，1993，9（5）：610～614.
[116]王贵德，马兴元，邵春杰，等.国产西洋参叶化学成分的研究——人参皂甙的分离鉴定[J].中成药，1990，4（12）：33～34.
[117]丛登立，宋长春，徐景达.西洋参叶中20(s)-人参皂苷Rh1,Rh2和人参皂苷Rh3的分离与鉴定[J].中国药学杂志，2000，35（2）：82～84.
[118] Liu R, Jing ZZ, Wen CL, et al. Anti-Obesity effects of protopanaxdiol types ofGinsenosides isolated from the leaves of American ginseng (Panaxquinquefolius L.) in mice fed with a high-fat diet[J]. Fitoterapia.2010.
[119] Wang CZ, Wu JA, Mcentee E, et al. Saponins Composition in AmericanGinseng Leaf and Berry Assayed by High Performance LiquidChromatography[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry.2006,54(6):2261～2266.
[120]魏春雁，徐崇范，罗维莹，等.国产西洋参叶黄酮成分研究[J].吉林农业大学学报，1999，21（3）：7～11.
[121] Jing TX, Sangeeta R. Mehendale, et al. American ginseng leaf: ginsenosideanalysis and hypoglycemic activity[J]. Pharmacological Research.2004,49:113～177.
[122] Liu R, Zhang JZ, Wen CL, et al. Anti-Obesity effects of protopanaxdiol typesof Ginsenosides isolated from the leaves of American ginseng (Panaxquinquefolius L.) in mice fed with a high-fat diet[J]. Fitoterapia.2010.
[123]王智昊.西洋参叶二醇组皂苷抑制血管平滑肌细胞增殖及影响原癌基因表达的研究[D].吉林大学,2007.
[124]李智，于晓风，曲绍春，等.西洋参叶20（S）-原人参三醇组皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].吉林大学学报(医学版)，2009，35（1）：51～53.
[125] Konoshima M, Takasaki H, Tokuda. Ant-carcinogenic activity of the roots ofnaxnotoginseng II[J]. Biological and Pharmaceutical Bulletin,1999,22:1150～1152.
[126] Shin YW, Bae EA, Kim DH. Inhibitory effect of ginsenoside Rg5and itsmetabolite ginsenoside Rh3in an oxazolone-induced mouse chronic dermatitismodel[J]. Archives of Pharmacal Research,2006,29:685～690.
[127] Assinewe VA, Baum BR, Gagnon D, et al. Phytochemistry of wild populationsof Panax quinquefolius L.(North American ginseng)[J]. Journal of Agriculturaland Food Chemistry,2003,51:4549～4553.
[128] Sun H, Yang Z, Ye Y. Structure and biological activity of protopanaxatriol-typesaponins from the roots of Panax notoginseng[J]. InternationalImmunopharmacology,2006,6:14～25.
[129] Zou K, Zhu S, Meselhy MR, et al. Dammarane-type Saponins from PanaxJaponicus and their neurite outgrowth activity in SK-N-SH cells[J]. Journal ofNatural Products,2002,65:1288～1292.
[130] Lee Y, Jin Y, Lim W, et al. A ginsenoside-Rh1, a component of ginseng saponin,activates estrogen receptor in human breast carcinoma MCF-7cells[J]. TheJournal of Steroid Biochem Mol Biol,2003,84:463～468.
[131] Cicero AF, Vitale G, Savino G, et al. Panax notoginseng (Burk.) effects onfibrinogen and lipid plasma level in rats fed on a high-fat diet[J]. PhytotherapyResearch,2003,17:174～178.
[132] Kim DS, Chang YJ，Zedk U. Dammarane saponins from Panax ginseng[J].phytochemistry,1995，40（5）：1493～1497.
[133]高勇，王杰军，许青，等.人参皂甙Rg3抑制肿瘤新生血管形成的研究[J].第二军医大学学报，2001，22（1）：13～18.
[134] Aharoni D, Dantes A, Oren M, et al. cAMP-mediated signals as determinantsfor apoptosis in primary granulosa cells[J]. Experimental Cell Research,1995,218(1):271～282.
[135] Zhang Q, Kang X, Zhao W. Antiangiogenic effect of low-dosecyclophosphamide combined with ginsenoside Rg3on Lewis lung carcinoma[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2006,342(3):824～828.
[136] Kim HS, Lee EH, Ko SR et al. Effects of ginsenosides Rg3and Rh2on theproliferation of prostate cancer cells[J]. Archives of Pharmacal Research,2004,27(4):429～435.
[137] Keum YS, Han SS, Chun KS, et al. Inhibitory effects of the ginsenosides Rg3on phorbol ester-induced cyclooxygenase-2expression, NF-[kappa]B activationand tumor promotion[J]. Mutation Research,2003,523～524:75～85.
[138]易成，黄晓兵，侯梅.化疗联合人参皂甙Rg3治疗肺癌的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2005，25（1）：58～59.
[139]高航舟，曲淑贤，吕广艳，等.20(R)-人参皂甙Rg3对K562/ADM细胞凋亡诱导的研究[J].大连医科大学学报，2001，23（3）：171～173.
[140] Liu WK, Xu SX, Che CT. Anti proliferative effect of ginseng saponins40onhuman prostate cancer cellline[J]. Life Sci,2000,67(11):1297～1306.
[141]陈俊霞，夏俊，刘基巍，等.人参皂甙Rg3诱导乳腺癌细胞系MCF-7凋亡的实验研究[J].癌变畸变突变，2005，17（4）：0213～0216.
[142]陈明伟，姚昱，石志红.人参皂甙Rg3联合化疗对30例非小细胞肺癌的近期疗效观察[J].华南国防医学杂志，2005，19（1）：4～6.
[143]王兵，高勇，许青，等.人参皂甙Rg3对肺癌诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用[J].中国新药杂志，2002，11（9）：700～702.
[144]李利亚，唐劲天，李佩文.中药抗肿瘤血管生成的实验研究进展[J].医学理论与实践，2004，17（2）：152～154.
[145] Shinkai K, Akedo H, Mukai M, et al. Inhibition of in vitro tumor cell invasionby ginsenoside Rg3[J]. Cancer Science,1996,87(4):357～362.
[146]陶厚权，姚明，邹寿椿，等.血管生成抑制剂Rg3对胃癌生长和转移抑制作用的实验研究[J].中华外科杂志，2002，40（8）：606～608.
[147]潘子民，叶大风，谢幸，等.人参皂甙Rg3对荷卵巢癌的严重联合免疫缺陷鼠的抗肿瘤血管生成作用的研究[J].中华妇产科杂志，2002，37（4）：227～230.
[148] Fan ZH, Isobe K, Kiuchiji K, et al. Enhancement of nitric oxide productionfrom activated macrophages by a purified from ginsenoside(Rg1)[J]. TheAmerican Journal of Chinese Medicine,1995,23(3-4):279～287.
[149] Mochizuki M, Yoo YC, Matsuzawa K, et al. Inhibitory effect of tumormetastasis in mice by saponin, ginsenoside-Rb2,20(R)-and20(S)-ginsenoside-Rg3, of red ginseng[J]. Biological and PharmaceuticalBulletin,1995,18(9):1197～1202.
[150] Zhang YW, Dou DQ, Zhang L, et al. Effects of ginsenosides from Panaxginseng on cell-to-cell communication function mediated by gapjunctions [J].Planta Medica,2001,67(5):417～422.
[151]张伟，刘叙仪，王洁.人参皂甙Rg3对耐顺铂人肺腺癌细胞系A（549（）DDP）逆转作用及其机理的研究[J].中国呼吸与危重监护杂志，2002，1（2）：100～103.
[152]高船舟，杨佩满，吕广艳，等.20(R)人参皂甙Rg3逆转K562/ADM细胞MDR及诱导其凋亡的研究[J].解剖科学进展，2002，8（2）：31～35.
[153]王庭富，孟正木.人参皂甙Rg3对免疫功能的影响[J].中国医科大学学报，1999，30（2）∶133～135.
[154] Haunnun YA. Apoptosis and the dilemma of cancer chemotherapy[J]. Blood,1997,89(6):1846～1853.
[155]周伟，周珮.稀有人参皂苷compound K研究进展[J].药学学报，2007，42（9）：917～923.
[156]程春，何志贤，王华.人参皂苷Rh2抗肿瘤细胞作用研究进展[J].交通医学，2010，24（1）：23～26
[157] Byung HL, Sang JL, Jang HN, et al. In vitro antigenotoxic activity of novelginseng saponin metabolites formed by intestinal bacteria[J]. Planta Medica,1998,64:500～503.
[158] Lyubov NA, Galina VM, Gcorgi BE, et al. Cytotoxicity of natural ginsengglycosides and semisynthetic analogus[J]. Planta Medica,1999,65:30～34.
[159] Hideo H, Yoshimi B. Anticarcinogenesis in mice by ginseng-hydrolyzingcolonic bacteria [J]. Microbial Ecology in Health and Disease,2001,12:85～89.
[160] Hasegawa H, Lee KS, Nagaoga T, et al. Pharmacokineties of ginsenosidesdeglycosylated by intestinal bacterial and its transformation to biologicallyactive fatty esters[J]. Biological and Pharmaceutical Bulletin,2000,23(3):298～304.
[161] Hideo H, Jong HS, Jae DH. Ginseng intestinal bacterial metabolite H901as anew antimetastatic agent [J]. Archives of Pharmacal Research,1996,6: S39～S44.
[162] Suda K, Murakami K, Murata J, et al. An intestinal bacterial metabolite (M1) ofginseng protopanaxadiol saponins inhibits tumor-induced neovascularization[J].Journal of Traditional Medicines,2000,17:144～150.
[163]张丽媛，吴铁.人参皂苷Rh2抗肿瘤作用机制的研究进展[J].安徽农业科学，2008，36（4）：1467～1468.
[164]惠永正，吴伟泳，杨翎，等.化合物20(S)-人参皂苷Rh2在制备抗疲劳药物中的应用，中国专利，CN200810043534.7.
[165]吴小红.人参皂苷Rh2抗过敏活性[J].国外医学(中医中药分册)，2005，1：33～34
[166] Kim YS, Kim DS, Kim SI. Ginsenoside Rh2and Rh3induce differentiation ofHL-60cells into granulocytes: modulation of protein kinase C isoforms duringdifferentiation by ginsenoside Rh2[J]. The International Journal ofBiochemistry&Cell Biology.1998,30(3):327～328.
[167] Xia LJ, Han R. Differentaition of B16melanoma cells induced by ginsenosideRh2[J]. Acta pharmaceutical Sinica,1996,31(10):742～745
[168] Zeng XL, Tu ZG. In vitro induction of differentiation by ginsenoside Rh2inSMMC-7721hepatocarcinoma cell line[J]. Pharmacology&Toxicology.2003,93(6):275～283.
[169] Zeng XL, Tu ZG. Induction of differentiation by ginsenoside Rh2inhepatocarcinoma cell SMMC-721[J]. Ai Zheng,2004,23(8):879～884.
[170] Zeng XL, Tu ZG. Effect of telomerase on ginsenoside Rh2-induceddifferentiation of hepatocarcinoma cell line SMMC-7721[J]. Ai Zheng,2004,23(12):1655～1659.
[171] Kim YS, Kim DS, Kim SI. Ginsenoside Rh2and Rh3induce differentiation ofHL-60cells into granulocytes: modulation of protein kinase C isoforms duringdifferentiation by ginsenoside Rh2[J]. The International Journal ofBiochemistry&Cell Biology.1998,30(3):327～338.
[172] Cheng CC, Yang SM, Huang CY, et al. Molecular mechanisms of ginsenosideRh2-mediated G(1) growth arrest and apoptosis in human lung adenocarcinomaA549cells[J]. Cancer Chemotherapy Pharmacology,2005,(6):531~540.
[173] Cheng CC, Yang SM, Huang CY, et al. Molecular mechanisms of ginsenosideRh2-mediated G(1) growth arrest and apoptosis in human lung adenocarcinomaA549cells[J]. Cancer Chemotherapy Pharmacology,2005,(6):531~540.
[174] Kim YS, Jin SH. Ginsenoside Rh2induces apoptosis via activation of caspase-1and-3and up-regulation of Bax in human neuroblastoma[J]. Archives ofPharmacal Research.2004,27(8):834～839.
[175] Kim HS, Lee EH, Ko SR, et al. Effects of ginsenosides Rg3and Rh2on theproliferation of prostate cancer cells[J]. Archives of Pharmacal Research,2004,27(4):429～435.
[176] Popovich D G, Kitts D D. Ginsenosides20(S)-protopanaxadiol and Rh2reducecell proliferation and increase sub-G1cells in two cultured intestinal cell lines,Int-407and Caco-2[J]. Canadian Journal of Physiology. Phrmacology,2004,82(3):183～190.
[177] Ham YM, Chun KH, Choi JS, et al. SEK1-dependent JNK1activation prolongscell survival during G-Rh2-induced apoptosis[J]. Biochemistry and BiophysicalResearch Communition,2003,304(2):358～364.
[178] Fei XF, Wang BX, Tashiro S, et al. Apoptotic effects of ginsenoside Rh2onhuman malignant melanoma A375-S2cells[J]. Acta pharmaceutical Sinica,2002,23(4):315～322.
[179] Kim Y S, Jin SH, Lee YH, et al. Ginsenoside Rh2induces apoptosisindependently of Bcl-2, Bcl-xL, or Bax in C6Bu-1cells[J]. Archives ofPharmacal Research,1999,22(5):448～453.
[180] Kim HE, Oh JH, Lee SK, et al. Ginsenoside Rh2induces apoptotic cell death inrat C6glioma via a reactive oxygen-and caspase-dependent butBcl-XL-independent pathway[J]. Life Sciences,1999,65(3):33～40.
[181] Oh M, Choi YH, Choi S, et al. Anti-proliferating effects of ginsenoside Rh2onMCF-7human breast cancer cells[J]. International Journal of Oncology,1999,14(5):869～875.
[182] Maniotis AJ, Folberg R, Hess A, et al. Vascular channel formation by humanmelanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry[J]. AmericanJournal of Pathology,1999,155(3):739～752.
[183] Bittner M, Melt ZP, Chen Y, et al. Molecular classification of cutancousmalignant melanonna by gene expression profiling[J]. Nature,2000,406:536～540.
[184]岳伟英，陈忠平.血管生成拟态——肿瘤治疗的新靶点[J].癌症,2006，25（7）：914～915.
[185]郄硕，孙保存. EphA2在血管生成拟态中的作用机制[J].国际肿瘤学杂志2006,33（7）：484～487.
[186] Brarltiey SDM, Fang WB, Hicks DJ, et al. Impaired tumor microenviroment inEphA2-deficient mice in hibits tumor angiogenesis and metastaticprogression[J]. The FASEB Journal,2005,19(13):1884～1886.
[187]姜廷良，严述常.我国抗癌中草药研究现状和展望[J].中西医结合杂志，1986，6（11）：698～704.
[188] Wakabayashi C, Murakami K, Hasegawa H, et al. An intestinal bacterialmetabolite of ginseng protopanaxadiol saponins has the ability to induceapoptosis in tumor cells[J]. Biochemal and Biophysical ResearchCommunications,1998,246:725～730.
[189] Nakata H, Kikuchi Y, et al. Inhibitory effects of ginsenoside Rh2on tumorgrowth in nude mice bearing human ovarian cancer cells[J]. Japanese Journalof Cancer Researeh,1998,9(7):733～740.
[190]陶丽华，高峰，刘红岩，等.20（R）-人参皂苷Rh2抗癌细胞转移实验研究[J].人参研究，2002，14（4）：17～18.
[191]胡硕，胡成平，梁昌华，等.人参单体Rh2对肺腺癌耐药细胞促凋亡作用的研究[J].湖南中医学院学报，2005，25（2）：14～16.
[192] Park JA, Lee KY, Oh YJ, et al. Activation of caspase-3protease via aBcl-2-insensitive pathway during the process of ginsenoside Rh2-inducedapoptosis[J]. Cancer Letters,1997,121(1):73～81.
[193] Tode T, Kikuchi Y, Hirata J, et al. Inhibitory effects of ginsenoside Rh2ontumor growth in nude mice bearing human ovarian cancer cells[J]. Journal ofCancer Research Clinical Oncology,1993,120(1-2):24～26.
[194] Park IH, Kim NY, Han SB, et al. Four new acetylated ginsenosides fromprocessed ginseng (sun ginseng). Archives of pharmacal research.2002;25(4):428-32.