摘要
目的：分析盆腔炎性疾病及其后遗症住院患者普通细菌、沙眼衣原体、解脲支原体、人型支原体的阳性构成比及药敏情况；探索我科治疗盆腔炎性疾病的协议处方妇科Ⅰ号方(四逆散加味)分别对于大肠杆菌造模和解脲支原体造模的两种小鼠盆腔炎性疾病模型炎性病理改善情况及其对于小鼠免疫机制的影响；探索盆腔炎性疾病动物模型不同建立方法的特点。
方法：临床研究：收集我科住院患者资料,按照诊断标准入选盆腔炎性病例124人输卵管阻塞性不孕病例92人,排除检查资料不完整者16人,进行宫颈分泌物普通细菌、沙眼衣原体、解脲支原体、人型支原体加药敏检测结果的数据分析,分析各种病原体阳性构成比以及抗生素的耐药情况。实验研究分为两个部分。第一部分采用大肠杆菌菌液致小鼠盆腔炎性疾病模型,随机分为空白组、模型组、左氧氟沙星组、妇科Ⅰ号方四组,中药灌胃21天,阳性对照药给予14天,剩余天数给予同等剂量的蒸馏水,空白对照组和模型组给予同等剂量同等天数的蒸馏水。观察妇科Ⅰ号方对于阴道、宫颈、子宫、输卵管四个部位病理改善情况,同时采用小鼠血清细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α浓度和胸腺指数、脾指数作为免疫观测指标。第二部分采用雌激素预处理下,解脲支原体血清8型阴道接种感染致小鼠盆腔炎性疾病模型,随机分为空白对照组、雌激素对照组、模型组、阿齐霉素组、妇科Ⅰ号方五组,给药干预方法同上,观察阴道、宫颈、子宫、输卵管四个部位病理炎症状况,同时采用小鼠血清细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α浓度(Elisa法)和胸腺指数、脾指数以及T-bet/GATA3 mRNA(real-time PCR法)作为免疫观测指标,多组等级资料的比较采用非参数分析,多组计量资料的比较采用单因素分析。
结果：临床研究：盆腔炎性疾病患者解脲支原体阳性率为42/124例(33.87%),合并其它微生物感染的有7例,分别是光滑假丝酵母菌、粪肠球菌、热带假丝酵母菌、无乳链球菌(B群)、白假丝酵母菌、沙眼衣原体、人型支原体各1例。人型支原体阳性1/124例(0.81%)。沙眼衣原体阳性1/136例(0.81%)。普通细菌培养阳性21/124例(16.94%),其中念珠菌6例(白假丝酵母菌3例,光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌各1例),大肠埃希菌5例,粪肠球菌3例,金黄色葡萄球菌2例,链球菌2例,细球菌属、棒杆菌属、变形菌属各例。盆腔炎性疾病患者感染uu对四环素类最敏感,大环内酯类次之,而喹诺酮类耐药最为严重。不孕症患者uu阳性率为36/92例(39.13%),合并大肠埃希菌感染2例,光滑假丝酵母菌1例,人型支原体感染2例；人型支原体2/92例(2.17%)；衣原体未见感染者(0%)；普通细菌感染者6/92例(6.52%),包括大肠埃希菌2例、凝固酶阴性葡球菌、光滑假丝酵母菌、金黄色葡球菌、溶血链球菌各1例。TFI患者感染uu对四环素类最敏感,大环内酯类次之,而喹诺酮类耐药最为严重。PID患者与TFI患者感染uu的构成比以及与年龄差异均无统计学意义。
实验研究：第一部分：空白组阴道、宫颈、子宫、输卵管四个部位组织结构清晰,可有少量炎细胞。模型组：阴道组织鳞状上皮部分缺损,炎细胞浸润,以中性粒细胞为主,阴道内可见炎性渗出物及脱落上皮,固有层可见充血及炎细胞浸润。宫颈组织粘膜上皮细胞变性、坏死脱落,上皮及固有层、肌层炎细胞浸润,以中性粒细胞为主,宫颈腔内可见大量炎性渗出物及坏死组织。子宫组织内膜上皮破碎,出现复层核和空泡状,大量炎细胞浸润,以中性粒细胞为主,少量浆细胞,粘膜下可见充血、水肿,肌层可见炎细胞浸润,腺体不同程度的增生、扩张及鳞状上皮化生。输卵管组织炎细胞浸润不明显,以粘膜层病变为显著,部分纤毛显著变短或消失,粘膜皱襞变平、减少、疏松水肿。四个部位均可见少量肥大细胞,并有脱颗粒现象。中西药治疗组四个部位的病理均有改善,病理评分后阴道、子宫、输卵管组织炎症病变改善具有统计学意义(p<0.05)。妇科Ⅰ号方对于小鼠血清细胞因子、胸腺指数和脾指数的升高或降低均无统计学意义。第二部分：空白对照组和雌激素对照组阴道、宫颈、子宫、输卵管结构正常,未见充血、肥大、水肿、渗出。模型组可见外阴脱毛、红肿、阴道分泌物较多,宫颈肥大,子宫和输卵管不同程度水肿。光镜下观察空白对照组小鼠生殖器官结构清晰,可有少量炎症细胞,上皮角化不全或过度,腺体内可见均匀粉染的分泌物。雌激素对照组宫颈部分呈中度炎症改变,其余组织同空白对照组。模型组可见粘膜层以及间质中性粒细胞的不同程度的浸润,管腔内有不同程度的脓性渗出,腺体有扩张或增生,间质有疏松水肿。输卵管部分纤毛结构模糊或消失,呈矮柱状上皮。中西药治疗组四个部位的病理均有改善,病理评分各组差异有统计学意义。妇科Ⅰ号方对于支原体致小鼠盆腔炎症性疾病胸腺指数和脾指数的影响：模型组的胸腺指数与空白组比较降低,差异具有统计学意义。阿齐霉素组和妇科Ⅰ方组的胸腺指数均较模型组升高,但差异无统计学意义,阿齐霉素组的胸腺指数仍较空白组低,差异具有统计学意义。脾指数各组无统计学意义。妇科Ⅰ号方能够升高模型小鼠血清IL-2,降低血清IL-6、IL-10和TNF-α浓度,第一项指标差异具有统计学意义。中药复方对于T细胞亚群的影响：模型组和雌激素组CD4+/CD8+与空白组相比均有显著降低,中药及西药干预后能够提高这一比值,但与模型组相比,差异无显著性。单纯雌激素组的CD4+和CD8+与模型组相比均明显增高,差异有统计学意义,但其比值与模型组相比有降低,差异无统计学意义,与空白组相比降低,差异有统计学意义。中西药对于小鼠脾组织T-bet/GATA-3mRNA的影响无统计学意义。
结论：1我科盆腔炎性疾病及其后遗症住院患者性传播疾病的病原体以解脲支原体为主,普通细菌以大肠杆菌为主,喹诺酮类抗生素耐药情况严重。2妇科Ⅰ号方能够改善大肠杆菌致小鼠盆腔炎性疾病模型的炎性病变,但对其血清细胞因子等免疫方面未见影响。3妇科Ⅰ号方能够改善解脲支原体致小鼠盆腔炎性疾病模型的炎性病变,对其免疫机制的影响仍需进一步探索。4不同病原体致小鼠盆腔炎性疾病模型有不同病理特点,其致炎机理、发生发展过程、免疫系统的参与机制以及中药复方的作用机制仍需进一步的实验证实。
Objective:To study the infection of Ureaplasma urealyticum(uu) and other pathogenic microorganism of cervical discharge in patients with pelvic inflammatory disease (PID) and tubal factor infertility (TFI) in order to instruct the diagnose and treatment. To study the effects of Modified Sini San decoction on histopathology changes of the genital organism, cytokines of spleen organism and cytokines and T lymph cells of blood in the Balb/C mice with pelvic inflammatory disease infected by ureaplasma urealyticum or colibacillus. To study the characteristics of two PID mice model infected by ureaplasma urealyticum or colibacillus.
Method:Clinical research:from the inpatients of our department in China-Japan Friendship Hospital, PID and TFI cases were investigated by different pathogens: uu, Mycoplasma huminis(Mh), Chlamydia trachomatis (CT), and common bateriacs. A retrospective analysis of resistance to antibiotic drugs of these pathogens also was done. Experimtantal studies:The first mice model of PID was infected one of uterine by colibacillus. Chinese herbals were intragastuic administrated for 3 weeks as treated group and antibiotics Levofloxacin was administrated for 2 weeks as one of controlled group.Mice blood cytokines, the index of thymus gland and spleen were calculated and analyzed. The second mice model of PID was Oestradiaol-treated female BALB/c mice, which were inoculated intravaginally by serotype 8 of ureaplasma urealyticum. Chinese herbals were intragastric administrated for 3 weeks as treated group and Azithromycin as one of controlled groups. T lymphocyte subgroup of peripheral blood were analyzed by flow cytometry, cytokines of IFN-γ、TNF-α、IL-4 of mice spleen by ELISA, T-bet/GATA3 mRNA by real-time PCR.
Result:Clinical research:In PID cases, the positive rates for uu tests, Mh tests, CT tests and common bactials tests were 33.87%(42/124),0.81%(1/124), 0.81%(1/136),16.94%(21/124). In bacterial culture, mainly candida, followed by colibacillus. In TFI cases, the positive rates for uu tests, Mh tests, CT tests and common bactials tests were 39.13%(36/92),2.17%(2/92); 0%(0/92); 6.52%(6/92). Exper imtantal studies:The PID mice modal infected by colibacillus showed infiltration of neutrophil in vagina, cervix, uterine, fallopian tube. After treatment of Chinese herbal compound FukeyihaoFang, the inflammatory pathological changes of PID mice improved well. But either the blood cytokines IL-2, IL-6, IL-10 and TNF-αof different groups or index of spleen and thymus gland showed no statistical significance. In the PID mice modal inoculated by uu, the vulvae turned red, the vaginal secretions became profuse, and uterines and oviducts even showed edema. Ureaplasmas can be sought in all model mice group. There were obvious infiltrations of neutrophil in 4 positions. And Chinese herbal compound FukeyihaoFang showed the same good improvement about it. The ratio of CD4+ and CD8+ of mice model were found to decline. The ratio of CD4+ and CD8+ and inflammatory cytokines in Chinese herbal group and Azithromicin group increased compared with model group, but the difference is not statistically significant. In addition, the T-bet/GATA3 mRNA of spleen in different groups showed no statistical significance.
Conclusion:The pathogen of PID are mainly uu. Colibacillus is the most common pathogen for bacterial infection. Resistance for quinolone drugs is most serious. Intravaginal inoculation with ureaplasma urealyticum serotype 8 can induce pelvic inflammatory disease of mice; result in decreasing of immune function and genital tract acute inflammation. Chinese herbal compound FukeyihaoFang can improve the inflammatory pathological changes of PID mice model infected by either Escherichia coli or uu, although these two pathological models have different characteristics and formation mechanisms respectively. The mechanisms of Chinese herbals relieving inflammatory pathological changes on immunological network regulation need more experimental proof.
引文
1李培生,刘渡舟.伤寒论讲义[M].1版.上海：上海科学技术出版社,1985：182-183
2叶春娟.四逆散加味治疗盆腔炎48例[J].吉林中医药,2003,23(4)：27
3张翠英.四逆散合五味消毒饮加味治疗慢性盆腔炎临床研究.河南中医学院学报[J],2008,23(1)：50-51
4易蕾,黄梅,农夏欣等.四逆散加味治疗慢性盆腔炎75例.江西中医药[J],2009,40(9)：41-42
5司秋荣,岳伟真.四逆散加味治疗慢性盆腔炎86例.实用中西医结合临床[J],2005,5(3)：24-25
6梅玉华,戴玉兰,梁媚女.中药内服灌肠治疗慢性盆腔炎100例观察.实用中医药杂志[J],2003,19(5)：229
7王芳.武权生教授用四逆散合四妙散加减治疗慢性盆腔炎举隅.甘肃中医[J],2008,21(1)：40
8杨舫.少腹通络颗粒治疗气滞血瘀型盆腔炎性疾病后遗症临床观察[J].北京中医药,2010,29(3)：209-210
9赵红,王清,经燕等.多途径给药治疗输卵管阻塞性不孕症的临床研究[J].中日友好医院学报,2008,22(6)：331-333.
10王付.经方辨治慢性盆腔炎[J].四川中医,2003,21(6)：50-51
11焦华琛.苓桂甘枣汤加味治疗慢性盆腔炎1例[J].国医论坛.2003,18(1)：9
12苏保刚.金匮要略讲义[M].1版.北京：学苑出版社,1995：182-183：250
13王清,经燕.试述许润三教授之慢性盆腔炎非“炎”说.中华中医药杂志[J],2006,21(4)：223-224
14朱名宸.桂枝茯苓丸加味治疗慢性盆腔炎38例.实用中西医结合临床[J],2007,7(2)：34-35
15牛颂歌.康妇消炎栓联合桂枝茯苓胶囊治疗慢性盆腔炎83例疗效观察.长春中医药大学学报[J].2010,26(4)：564-565
16江琳.桂枝茯苓丸加减治疗慢性盆腔炎所致继发性不孕症40例[J].安徽中医临床杂志,2002,14(4)：179
17王雪敏,李俊芳,赵玲玲.加昧桂枝茯苓汤治疗慢性盆腔炎80例[J].山东中医杂志,2002,21(1)：28--30
18白玉章,杜烨.桂枝茯苓丸加味治疗慢性盆腔炎50例[J].陕西中医,2002,23(5)：
19申学永,王红霞.加昧桂枝茯苓丸治疗慢性盆腔炎76例[J].中医药临床杂志,2004,16(3)：234-235
20张红,李云波,金哲.当归芍药散治疗慢性盆腔炎疗效观察[J].中国中医药信息杂志,2009,16(10)：58-59
21潘金丽,宋红湘,杨小平.当归芍药散加味治疗HIV/AIDS感染合并慢性盆腔炎10例[J].中医研究,2009,22(7)：55-56
22张春贤,石洪.当归芍药散治疗慢性盆腔炎43例[J].长江大学学报(自科版),2006,3(2)：252-254
23王娟娟,孙治东.加味当归芍药散治疗慢性盆腔炎56例[J].山西中医,2003,19(2)：26.
24王莹,魏戍.李虹教授运用当归芍药散治疗慢性盆腔炎经验简介[J].国医论坛,2008,23(3)：6-8
25董晋莉,朱颖.当归芍药散合桂枝茯苓丸加味治疗慢性盆腔炎40例[J].吉林中医药,2007,27(6)：32
26张凤婵,薛耀,潘纪华.经方辨治急性盆腔炎50例[J].陕西中医,2008,29(3)：261-262
27马大正.盆腔炎症和盆腔瘀血综合征的经方治疗[J].江西中医药,2005,36(9)”：39-40
28王振宇.下瘀血汤加味治疗慢性盆腔炎60例[J].中国民间疗法,2007,15(10)：34-36
29杨悦娅.从痈疡论治盆腔炎的提出与临床应用[J].中华中医药杂志,2008,增刊：262-265
30胡翠芳.何嘉琳用经方治疗盆腔炎的经验[J].浙江中医杂志,2008,43(11)：628-629
31付淑秀.大黄牡丹汤加味治疗盆腔炎体会[J].现代中西医结合杂志,2009,18(14)：1648-1649
32黄缨.大黄牡丹汤加减治疗盆腔炎23例[J].湖北中医学院学报,2004,6(3)：44
33任彬彬.附子薏苡散加减治疗慢性盆腔炎53例[J].中医研究,2008,21(11)：32-33
34经燕,刘弘.经方妇科新用[J].中国临床医生,2003,31(10)：57-59
35辛茜庭.许润三教授辨病辨证相结合治疗慢性盆腔炎的经验[J].中国临床医生,2006,34(1)：55-56
36张超,侯丽辉,吴效科.妍婷颗粒对LPS诱导小鼠脾细胞产生IL-1β的影响.时珍国医国药,2009,20(5)：1107-1108
37丁云录,陈声武,张秀波等.盆炎清颗粒对混合菌液所致大鼠慢性盆腔炎的作用. 中药药理与临床,2007,23(2)：57-59
38李红梅,张三元.慢盆宁对实验性慢性盆腔炎巨噬细胞分泌功能的调节.实用医技杂志,2005,12(11)：3081-3082
39赵广兴,马宝璋,袁家麟.慢性盆腔炎输卵管病理与IL-2IL-6的关系.辽宁中医杂志,2003,30(9)：704-705
40闻莉.慢盆宁对实验性盆腔炎性疾病组织中一氧化氮参与非特异性免疫损伤的研究.实用医技杂志,2010,17(6)：577-578
41王莹,马文光,张三元,马宝璋.炎克宁冲剂对慢性盆腔炎模型炎性介质含量的影响.首都医药,2005,12(6)：41-42
42王莹,张三元,孙可丰等.炎克宁对慢性盆腔炎模型局部细胞粘附分子的影响.中医药学报,2005,33(1)：42-43
43王静,杨军,刘超.盆腔炎颗粒对大鼠慢性子宫内膜炎疗效的研究.中国实验方剂学杂志,2006,12(1)：56-58
44王静,刘超,张虹.盆腔炎合剂对大鼠慢性盆腔炎模型的影响.安徽医学,2007,28(3)：190-192
45汪明德,许浩,姜萍等.盆宁颗粒免疫调节作用的实验研究.中国中医药科技,2009,16(4)：306-307
46张敦兰,金志春,谭宫屏等.盆腔舒胶囊对免疫功能影响及活血化瘀作用.医药导报,2004,23(4)：222-224
47章勤,何嘉琳,朱晓玲等.芪竭颗粒治疗慢性盆腔炎的实验研究.中国中医药科技,2002,9(6)：337-338
48张慧芳,王兰.裴氏妇炎康颗粒治疗慢性盆腔炎的实验研究.中医研究,2009,22(9)：8-10
49陈颖异,何晓文,肖振宇.舒康汤对慢性盆腔炎大鼠免疫功能的影响.中国中医药科技,2002,9(6)：335-336
50陈颖异,何晓文,肖振宇.舒康汤对慢性盆腔炎大鼠中性粒细胞CD18表达的影响.中国中医药信息杂志.2003,10(6)：24-26
51赵铁,董芳,穆旭阳等.赤丹提取物对混合菌液所致大鼠慢性盆腔炎的作用.中国临床药理学杂志,2008,24(6)：543-545
52陈东生,华小黎,于丽秀等.菝葜对大肠杆菌诱导大鼠慢性盆腔炎的研究.中困医院药学杂志,2007,27(8)：1023-1025
53孙晓玮,程体娟,罗慧英等.竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用中国临床药理学与治疗学,2005,10(7)：804-807
54冯平安,王静,黄顺旺.盆腔炎合剂体内抑菌实验研究.中医药临床杂志,2004,16(5)：453-454
55贲彦鸿,丁云录,李会影等.盆炎清颗粒抑菌作用实验研究,长春中医药大学学报,2008,24(4)：368
56刘国生,王桐生,龙子江等.盆腔炎冲剂对大鼠慢性盆腔炎模型的影响.中国实验方剂学杂志,2004,10(3)：24-26
57向绍杰,孟莉,乔敏.盆炎净颗粒对苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎动物模型的影响.辽宁中医药大学学报.2009,11(8)：241-242
58向绍杰,孟莉,乔敏等.盆炎净颗粒对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型的影响.实验动物科学.2009.26(5)：17-19
59李红芳,胡春莲,江泓颖.妇炎清糖浆治疗盆腔炎药效学研究.中国医院药学杂志.2008,28(3)：244-245
60付桂香,李平,贾丽娜等.妇科消炎0号在大鼠和小鼠的抗炎和抗菌作用.中国新药杂志.2008,17(14)：1233-1237
61卢如玲,许丽绵,操红缨等.盆炎康合剂对慢性盆腔炎大鼠盆腔粘连及病理形态学的影响.新中医.2010,42(1)：102
62李培生,刘渡舟.伤寒论讲义[M].1版.上海：上海科学技术出版社,1985：182-183
63畅洪,王庆国,梁吉春.《伤寒论》四逆散证治及组方研究[J].北京中医药大学学报,2004,27(5)：3-6
64陈金保.四逆散方证研究及临床应用规律探讨.2007,2-3
65王跃生,饶毅,魏惠珍等HPLC-“内标”多控法测定四逆散中芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、甘草酸和新橙皮苷.中草药[J],2008,39(9)：1316-1319
66孙洋,徐强.四逆散药对及全方对刀豆蛋的A活化的小鼠脾细胞移动和粘附能力的影响[J].中国天然药物,2003,1(2)：103-106
67蒋慧娟,陈亮,孙洋等.酶联免疫吸附法测定血浆中芍药苷浓度.分析化学[J],2008,36(9)：1238-1240
68Jiang J, Zhou C, Xu Q.Alleviating effects of Si-Ni-San,a traditional Chinese prescription, on experimental liver injury and its mechanisms[J]. Biol Pharm Bull,2003,26 (8):1089-1094
69蒋洁云,徐强.四逆散及其各组成中药对实验性肝损伤的影响.中国天然药物[J],2004,2(1)：45-49
70郭晓萍,程宇甫,袁勤钊等.加味四逆散防治大鼠酒精性肝病实验研究.中国中医药信息杂志[J],2006,13(5)：33-34
71孙守才,李晓苗,曾福海等.加味四逆散防治大鼠免疫性肝纤维化的实验研究.陕西中医学院学报[J],2002,25(2)：43-46
72牛路芳,石拓,付本升等.疏肝理气方剂对大鼠胃窦组织神经元及神经递质的影响.上海中医药大学学报[J],2005,19(2)：35-37
73李延利,朱维利,齐凤琴等.四逆散催眠作用的实验研究.中医药信息[J],2004,21(1)：40
74畅洪异,王庆国,石任兵等.四逆散活性成分对抑郁症大鼠慢性应激模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响.北京中医药大学学报[J],2003,26(5)：42-47
75其木格蒋法兴苏晓红支原体与女性生殖道感染的研究进展目际皮肤性病学杂志2007,33(2)：116-118
76叶南圆,于红,王蓓.妇女生殖道感染患者支原体感染状况及其影响因素分析.现代预防医学,2008,35(18)：3520-3522
77刘朝晖、张淑增、任翊.解脲支原体在正常人群宫颈的存在情况及分群分型.中国实用妇科与产科杂志,2003,19(3)：161-163
78郭瑛、张玉莲,厉彦芳8569例女性生殖道感染相关因素分析现代预防医学,2003,30(3)：343-344
79钟瑞美,戴文涛,陈子慧,容永健,谢金娣,彭桂生桑拿按摩服务员生殖道感染情况分析职业与健康,2003,19(9)：72-73
80马书军,赵庆伟,张英奎,刘勇.1 306例妇女生殖道感染性疾病及危险因素调查河北医药,2006,28(5)：388-389
81戴美洁,周铁丽,张鸿翔,王赛芳女性体检人群生殖道病原体的分布中国微生态学杂志,2007,19(6)：562-563
82石玫.大连金州622例女性农民与渔民生殖道感染病原体分析中国优生与遗传杂志2007,15(12)：109-110
83周艳洁,覃凤儒,李贤美.800例育龄女性生殖道感染情况调查.应用预防医学,2008,147
84于威,吕凤萍,李敏.女教工生殖道感染支原体425例情况调查及药敏分析.牡丹江医学院学报,2008,29(1)：69-70
85马香梅陆建福农村健康已婚育龄妇女生殖道感染情况调查中国实用医药,2009,4(5)：248-249
86曹翠娟,曹丽君,吴晓玲,叶华军承德市区女性生殖道支原体感染状况及药敏分析河北医学,2009,15(3)：326-328
87胡德芬,段炼,刘晓美生殖道沙眼衣原体和解脲支原体感染119例分析第三军医大学学报,2001,23(12)：1497-1498
88李伟,覃善列,唐桂林,梁月金,赵秀梅.性病门诊366例女性下生殖道STD病原体分析中国麻风皮肤病杂志,2001,17(3)：156-158
89蒋丽芳,胡晶莹,张建国,陈予梅,乔玉慧.103例生殖道感染妇女的检测结果分析中国妇幼保健2004,19(3)：61-63
90吴志芬,施和建,毕鸣晔,邵敏华,黄海峰,杨挺,李琴,肖琛月无锡地区2001 年-2002年生殖道感染者4种支原体分子流行病学研究中国优生与遗传杂志2004,12(1)：30-31
91蔡小华235例女性生殖道感染病原体及支原体药敏分析检验医学与临床,2004,1(1)：29-30
92皮丕湘,王新,林力,王北兰妇女生殖道支原体感染现状及药敏分析中国现代医学杂志,2005,15(21)：3333-3334
93李琴,刘琴,谢平,穆会君,肖琛月泌尿生殖道感染2286例4种支原体分子流行病学研究中国皮肤性病学杂志2006,20(2)：97-98
94余慧敏,凌晟荣,艾彪.406例女性生殖道感染者支原体检出情况及耐药分析中国计划生育学杂志,2006,(7)：426-428
95毛燕群,颜霞,肖雪莲.育龄妇女生殖道感染支原体培养及药敏试验分析168例现代临床医学,2006,32(6)：430-432
96于红,王蓓,金辉,任慕兰,郭海健,艾静,施凤女性生殖道感染中多种病原体的交互作用分析中国实用妇科与产科杂志,2006,22(8)：594-596
97王雪丽,张晓艳,李世媛.液体培养法检测育龄妇女生殖道感染标本中解脲支原体中国优生与遗传杂志2006,14(6)：111-113
98王爱婷,郑国华,董天亮,孙明强.618例育龄妇女生殖道感染者病原学检测分析中国妇幼保健,2006,21(19)：2722-2723
99徐建民,马桂玲.2952例妇女生殖道感染病原体分析现代医院,2007,7(11)60-61
100艾静,王蓓,于红,郭海健不同女性人群支原体感染状况分析中国公共卫生2007,23(1)：14-15
101王新,韩丽华女性生殖道多种病原体感染检测结果分析实用医技杂志,2007,14(6)：714-716
102胡红英,姚毅.支原体感染的临床观察及药敏分析中国医疗前沿,2007,1(3)：55
103张素玲.妇科门诊患者下生殖道STD病原体感染分析实用医技杂志,2008,15(7)：853-855
104丁丽、罗晓华.211例女性非淋菌性生殖道感染支原体培养及药敏分析河南职工医学院学报,2008,20(1)：54-55
105黄东标,周茂亮,周永良.女性生殖道感染患者不同取样方式支原体检出率及药敏分析现代中西医结合杂志,2008,17(25)：4012-4013
106陈碧艳.生殖道沙眼衣原体和支原体感染状况及药敏分析广西医学,2008,30(1744-1745)
107张英奎,马书军,赵庆伟,马东云.阴道分泌物解脲支原体检测结果分析中国妇幼 保健,2008,23(2)：203-204
108贾翠兰,许时菲,海如古不同民族女性生殖道病原体感染检测结果分析临床和实验医学杂志,2008,7(3)：182
109李翠225例女性生殖道感染解脲支原体检测及耐药性分析检验医学与临床2009,6(6)：478
110陈剑华霍忠超王雪玲刘红珍女性泌尿生殖道支原体检测及药敏结果分析中国现代医生,2009,47(21)：58-59
111方耀武,陈瑜女性生殖道感染病原学构成分布现状,甘肃科技,2009,25(3)：153-154
112曹丽君,曹翠娟,倪焕清,叶华军河北省不同地区生殖道支原体感染及药敏结果比较河北医学,2009,15(2)：211-212
113谢娟,候晓萍,杨美平,罗文群,黄艳春我院性病科及妇科门诊相关人群生殖道衣原体支原体感染现状调查实用临床医学,2009,10(1)：100-102
114覃方生彭忠文女性泌尿生殖道感染者支原体检测及药敏分析中国医疗前沿,2009,4(13)：81-82
115云天英,李武莉,李丽玲,钱士匀女性下生殖道中病原微生物的检测分析海南医学院学报,2009,15(8)：952-954
116林森,葛少红,夏菲,陈小平2004～2007年泌尿生殖道支原体感染率及耐药分析检验医学与临床2008,5(20)：1229-1230
117张慧珠,285例妊娠妇女生殖道感染调查分析中国优生与遗传杂志,2005,13(7)：82-83
118房艳春。郭兆旭孕妇生殖道感染临床分析医护论坛,2009,6(25)：166-167
119罗丽兰.不孕与不育[M].第1版.人民卫生出版社,1999.202
120李妮.支原体、衣原体感染对不孕妇女生殖健康的影响(附298例临床分析).中国妇幼保健,2008,23(34)：4874-4875
121王学本,李科茂,方小玲,李雅文,周德全,刘瑞华,余志衡.沙眼衣原体和解脲支原体感染对女性生育的影响广州市增城地区居民生殖道感染对不孕不育影响的调查(二).中国性科学,2005,14(10)：12-14
122金春子,邵明明,马晓旗,周勇,王亚峰.西安地区男女不孕症与支原体感染的相关性研究.中国优生与遗传杂志,2006,14(1)：107、104
123周静,张文淼,郑飞云.输卵管性不孕与女性生殖道解脲支原体及沙眼衣原体感染的关系.中国妇幼保健,2008,23(34)：4875-4876
124 CDC.2006 guidelines for treatment of sexually transmitted diseases[J]. MMWR,2006,55:RR11:56—61.
125吴移谋、余敏君、刘腾飞等.6种抗菌药物体外对解脲支原体与人型支原体的 抗菌作用[J].中华皮肤病杂志.1994,27：134
126谢淑霞、赖维、陆春等.阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎[J].中国皮肤科杂志,1999,32：217
127李予周灿权庄广伦支原体对输卵管性不孕患者体外受精与胚胎移植结局的影响生殖与避孕2002,22(4)：216-219
128罗四维.支原体对常用抗生素的耐药性分析[J].现代中西医结合杂,2009,18(16)：1930-1931
129刘丽,宋春花.解脲支原体、人型支原体感染检测及耐药性分析[J].当代医学,2008,14(2)：82-83
130梅超明,李勇,黄渊炳.637例支原体感染耐药性调查分析[J].国际医药卫生导报,2008,14(16)：88-90
131陈观寿,蔡志军,邓玉丽,林小菊.1572例支原体检测及耐药性分析[J].现代诊断与治疗,2008,19(3)：152-153
132张秀英.2091例支原体耐药率检测[J].农垦医学,2008,30(2)：113-114
133宁炎,吕世静.4057例解脲支原体的培养和药敏分析[J].广东医学院学报,2008,26(1)：28-29
134胡慧霞,郭海波,张永军等.非淋病性泌尿生殖道感染解脲支原体培养及其耐药性分析[J].中国卫生检验杂志,2008,18(11)：2295-2296
135周小明.宫颈分泌物支原体检测及耐药性分析[J].职业与健康,2008,24(18)：1963-1965
136袁晓华,张建平,苏良.280例宫颈分泌物支原体阳性标本药敏分析[J].检验医学与临床,2009,6(2)：81-82
137郭建沂,周凯,郭爱民.泌尿生殖道支原体感染300例耐药研究[J].中国热带医学,2008,8(3)：405-406
138陆丹倩,顾向明,邓冲.泌尿生殖道支原体感染及耐药性分析[J].检验医学与临床,2009,6(8)：588-589
139尚凤兰.泌尿生殖道支原体培养及耐药性分析[J].河南外科学杂志,2008,14(1)：50-51
140陈岚,游媛.女性解脲支原体感染的临床观察及药敏分析[J].中国医学创新,2008,5(36)：70-71
141陈利珍,王彩莲,蔡晓平.252例女性生殖道支原体感染的耐药性分析[J].现代中西医结合杂志,2008,17(13)：2028-2029
142彭玉莲,卓兰云,王云秀等.解脲支原体单一感染及人型支原体合并感染耐药性分析[J].国际医药卫生导报,2008,14(5)：78-80
143李慧,辛萍,任丽娟.泌尿生殖道支原体感染检测及耐药性分析[J].现代预防医 学,2008,35(24)：4856-4857
144王勇,李荣,何纬等.泌尿生殖道支原体感染对常用抗生素的耐药现状调查[J].医学信息,2008,21(5)：667-669
145李江,许岩丽,程艳丽.女性生殖道解脲支原体及人型支原体的分离及耐药性分析[J].中国实验诊断学,2009,13(6)：782-783
146王怡云,柴玉香,虎光星等.甘肃省部分女性泌尿生殖系统衣原体与支原体检测及其耐药性研究[J].卫生职业教育,2008,26(24)：99-100
147赵锐敏,谭丹丹,陈杰牛等.292例女性泌尿生殖道支原体、衣原体感染监测及耐药敏分析[J].中国实用医药,2008,3(28)：15-16
148王玉春,石青峰.阴道炎患者沙眼衣原体和支原体感染状况及耐药性分析[J].华夏医学,2008,21(2)：288-289
149郑玉兰,朱文斌.解脲支原体和人型支原体耐药性的文献回顾分析[J].中国皮肤性病学杂志,2004,18(6)：350-351
150吴军,朱以军.泌尿生殖道解脲支原体感染及其耐药性变迁[J].浙江中西医结合杂志,2008,18(2)：127-128
151聂磊.女性非淋菌性宫颈炎患者支原体感染状况及耐药性变迁[J].中国医药导报,2009,6(24)：128-130
152贺晶,杨洁,李恒进等.非淋球菌性尿道炎支原体耐药性变异研究[J].传染病信息,2009,22(1)：33-35
153胡小玲,杜云娇,徐勇等.生殖道解脲支原体感染的抗生素配伍治疗效果观察.实用医技杂志,2003,10(11)：1218-1219
154丁原全,马乾章.中医辨证与支原体感染浅析[J].辽宁中医杂志,2002,29(12)：716.
155吴英男.辨证治疗非淋菌性尿道炎106例[J].实用中医内科杂志,2002,16(1)：43.
156梁学林.梁学林教授治疗耐药性解脲支原体感染及继发不孕症经验[J].中华中医药学刊,2007,25(6)：1115-1116
157樊庆华,谢争,丁辉.中药用于泌尿生殖系统支原体感染并抗生素耐药病例疗效评估.中国妇幼保健,2006,21(5)：710-711
158李海,邱曙光.阴道微波联合中药冲洗治疗女性解脲支原体感染80例临床观察.中国性科学,2008,17(9)：21-22
159孙跃农,胡莺,林雯.中医药治疗解脲支原体感染所致滑胎48例临床观察.云南中医中药杂志[J],2007,28(11)：17-18
160胡启梅.中医药治疗孕早期解脲支原体感染24例.江苏中医药[J].2003,24(2)：28
161任冰冰.泌尿生殖道支原体感染中医证治现状集要.中医药学刊,2004,22(12)：2277-2278
162王平英.中西医治疗女性生殖道衣原体和支原体感染的现状.实用中西医结合临床,2008,8(1)：90-92
163陈少芳,叶敦敏.中西医结合治疗女性解脲支原体生殖道感染50例.新中医,2006,38(8)：78
164赵剑英.中西医结合治疗解脲支原体泌尿生殖道感染.浙江中西医结合杂志,2007,17(5)：308-309
165朱习平,高思娥,钱纪银.中西医联合治疗女性生殖道解脲支原体感染的疗效观察.中国医药指南,2007,5(10)：171-172
166杨小芳.中西医联合治疗支原体衣原体生殖道感染.中华中医药学刊,2007,25(4)：850-851
167邓卫红.中西医结合治疗支原体、衣原体生殖道感染疗效观察.中国中医急症,2009,18(3)：372-373
168徐伟丽.阿齐霉素联合中药四黄汤或聚维酮碘栓治疗生殖道支原体感染疗效观察.生殖医学杂志,2006,15(5)：333-334
169王燕蒲.中西医结合治疗慢性支原体性盆腔炎.吉林医学,2007,28(11)：1309
170韦红,陈琢,徐萍,徐丽君.洁泽Ⅰ号抗解脲支原体药效实验及其对解脲支原体宫颈炎的治疗作用.华中科技大学学报(医学版),2007,36(1)
171裴景堂,韩素萍,李秀敏,徐志喜,许国强.宫颈糜烂患者解脲支原体感染的研究及中药栓剂治疗.河南大学学报(医学版),2007,26(4)：49-50
172刘如天,宋燕.输卵管介入术配合中药治疗解脲支原体感染性输卵管阻塞的临床分析.赣南医学院学报,2009,29(1)：32-33
173张春晖,毕胜利,田秀娟.中药联合介入术治疗解脲支原体性输卵管不通44例.四川中医[J].2005,23(8)：84-85
180王春梅、韩延华消抗灵Ⅱ号对解脲支原体体外抑菌的实验研究时珍国医国药2007,18(12)：2924-2925
181王磊,赵声兰,陈朝银,赵少刚董琪江夏静几种抗艾滋病中药有效成分对解脲支原体和白色念珠菌体外抑制作用的实验研究时珍国医国药2006,17(5)：767-768
182董海艳,周丽萍,王乐丹3味中药对解脲支原体体外抑制作用的实验研究现代中西医结合杂志,2004,13(21)：2824-2825
183陈达灿,陆原,李鸣九,榻国维,范宝剑,赵季文,汪宁尿路清对解脲支原体国际标准株和临床耐药菌株的抑菌作用广州中医药大学学报2001,18(3)：237-251
184吴庆四,朱长太,徐东芳,姬艳丽,姚余有中药对解脲支原体临床分离株的体外抑制试验研究安徽医药2006,10(5)：332-333
185 D. TAYLOR-ROBINSON and P. M. FURR Observations on experimental colonisation of miceby ureaplasmas of human origin J. Med. Microbiol.—Vol.51(2002),866 870
186杨建宏,王荣,王伟明,吴秉纯解脲支原体感染非淋菌性尿道炎大鼠模型建立及评价中药药理与临床,2008,24(5)：77-79
187胡海翔,王喆,蔡庆,梁孟如中药对解脲支原体感染大鼠睾丸形态学的影响空军总医院学报2001,17(2)：98-100
188韩延华,王银凤,宋秀珍,辛雪艳消抗灵Ⅱ号治疗解脲支原体感染小鼠的有效性研究辽宁中医杂志2008,35(4)：629
189韩延华,辛雪艳消抗灵Ⅱ号对小鼠解脲支原体感染及感染后血清中干扰素-γ的影响世界中西医结合杂志,2008,3(2)：83-85
190韩延华,于晨芳,韩延博消抗灵Ⅱ号对小鼠解脲支原体感染及感染后血清中TNF-α的影响世界中西医结合杂志2008,3(3)：134-136
191张连娣,蔡宝宏,梁学林,田正阳,辛春,李桂艳.小鼠生殖道解脲支原体感染动物模型的建立与形态学研究.辽宁中医药大学学报[J].2009,11(2)：163-164
192刘瑞芬,杨晓娜,李伯勤.盆腔炎颗粒治疗慢性盆腔炎的临床与实验研究[J].山东中医药大学学报,2003,27(6)：42-425.
193王志国.当归芍药散对慢性盆腔炎模型大鼠的TNF-a、IL-2影响[J].中医药学报,2005,33(5)：35-36.
194史凯凯,段徐华,杨静.败酱复方对混合菌液所致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用[J]数理医药学杂志,2006,19(2)：169-171.
195冯光荣,杨志强,李翠萍,等.妇乐维康胶囊对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎局部免疫功能的调节作用[J].中医研究,2004,17(4)：6-8.
196蔡雪芬,陈利芳,王樟连,等.黄芪注射液穴位注射对慢性盆腔炎大鼠局部SIgA及病理形态学改变的影响[J].中国中药杂志,2006,31(16)：1361-1363.
197 Cole BC 1996 Mycoplasma interactions with the immune system: implications for disease pathology. ASM News 62:471-475
198 LI, YING-HUA; BRAUNER, ANNELIE; JONSSON, BALDVIN; VAN DER PLOEG, INGEBORG; SODER, OLLE; HOLST, MIKAEL; JENSEN, JORGEN SKOV; LAGERCRANTZ, HUGO; TULLUS, KJELL Ureaplasma urealyticum-Induced Production of Proinflammatory Cytokines by Macrophages Pediatric Research Volume 48 (1), July 2000, pp 114-119
199 CROUSE, DENNIS T.; ENGLISH, B. KEITH; LIVINGSTON, LISA; MEALS, ELIZABETH A. Genital Mycoplasmas Stimulate Tumor Necrosis Factor-[alpha] and Inducible Nitric Oxide Synthase Production from a Murine Macrophage Cell LinePediatric Research Issue:Volume 44(5), November 1998, pp 785-790
200Beutler B, Cerami A. Cachectin (tumor necrosis factor):a macrophage hormone govering cellular metabolism and inflammatory response. Endocr Rev1988,9：57-66
201 Anggard E. Nitric oxide:mediator, murderer, and medicine. Lancet 1994,343：1199-1206
202 Yoon, B. H., Romero, R., Park, J. S., Chang, J. W., Kim, Y. A., Kim, J. C.& Kim, K. S. (1998). Microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma urealyticum is associated with a robust host response in fetal, amniotic, and maternal compartments. Am J Obstet Gynecol 179,1254 1260
203Rongping Li, Yebin Xi, Xiuzhi Liu, Guangjie Chen, Baoguo Wang, Lihua Jiang and Weiyi LiExpression of IL-1, IL-6, TGF-, FasL and ZNF265 During Sertoli Cell Infection by Ureaplasma UrealyticumCellular & Molecular Immunology.2009；6(3)：215-221
204 Mark G. Martens, Ronald L. Young, Marco Uribe,V. C. Buttram, Jr., and Sebastian Faro. Presence of Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma, and Other Bacteria in the Upper and Lower Genital Tracts of Fertile and Infertile Populations. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology[J].1993,1:85-90
205韩翠萍衷微不孕不育与支原体、衣原体感染和抗精子抗体的关系探讨中外健康文摘2009,6(27)：72-73
206孙艳,孙艳影,姚淑娟.生殖道支原体与女性不孕不育和抗子宫内膜抗体的关系[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(7)：89-90.
207苏兰,葛争鸣,周曾弟,等.不育妇女与支原体、衣原体感染与抗子宫内膜抗体的关系(附147例报告)[J].河北医科大学学报,2003,24(3)：147-149
208赵晓岚,楚雍烈,叶国玲,蔡晓宁,刘琪反复流产和不孕症与支原体和免疫因素的关系第四军医大学学报2003,24(20)：1884-1886
209杜久伟许克义陈天义朱复希祁新兰女性不孕患者解脲支原体感染与外周血T细胞亚群水平检测中国煤炭工业医学杂志2006,9(4)：345-346
210丰有吉,沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社,2006：281—282.
211刘朝晖,廖秦平.盆腔炎性疾病致病微生物及治疗方案研究[J].实用妇产科杂志,2010,26(7)：522-524
212中华人民共和国卫生部.中药新药临床指导原则(第一辑)[M].1993.276-279.
213来佩利.妇科疾病诊断标准[M].北京：科学出版社,2001.450—451.
214费红军.12 402例女性生殖道感染病原体分布以及耐药状况分析[J].中国微生态学杂志,2007,19(6)：544—547
215陈磊,王晓莉,廖秦平等.急性盆腔炎的致病菌分析及治疗.中国妇产科临床杂 志,2007,8(3)：177-180
216中华医学会妇科感染组.康妇消炎栓、千金胶囊治疗PID后盆腔疼痛的疗效观察总结报告.继续医学教育：PID及后遗症的临床诊治与研究进展.中华医学会,2010：5-9
217杨婧.中药黄芩苷黄连素体外抗解脲脲原体作用.中国皮肤性病学杂志,2008,22(10)：609-610
218黄峥烨,潘展砚,贾亚利.柴胡皂苷d对解脲脲原体耐药株与敏感株的活性研究.同济大学学报(医学版),2008,29(3)：30-32
219樊庆华,谢争,丁辉.中药用于泌尿生殖系统支原体感染并抗生素耐药病例疗效评估.中国妇幼保健,2006,21(5)：710-711
220廖慧慧,缪江霞.慢性盆腔炎不孕患者中医证型与微生态的相关性探讨.中医药学看,2005,23(11)：2057-2059
221李靖,李炫诚,吴云霞.确定小鼠动情周期的三种方法.实验动物科学.2007,24(3)：63-64
222张三元,闻莉.大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎动物模型的建立.医学研究通讯,2001,30(2)：11-14
223Hua Su, Ronald Messer, William Whitmire, Scott Hughes, Harlan D. Caldwell. Subclinical Chlamydial Infection of the Female Mouse Genital Tract Generates a Potent Protective Immune Response:Implications for Development of Live Attenuated Chlamydial Vaccine Strains[J]. Infect Immun,2000,68(1):192 196
224吴移谋,叶元康.支原体学[M].北京：人民卫生出版社,第2版.2008：338-347
225 Furr PM, Taylor-Robinson D. The establishment and persistence of Ureaplasma urealyticum in oestradiol-treated female mice. J Med Microbiol [J].1989,29:111 114.
226 D. TAYLOR-ROBINSON, P. M. FURR. Observations on experimental colonisation of mice by ureaplasmas of human origin. Med. Microbiol. [J].2002,51: 866 870
227韩延华,于晨芳,韩延博.消抗灵Ⅱ号对小鼠解脲支原体感染及感染后血清中TNF-α的影响[J].世界中西医结合杂志,2008,3(3)：134-136
228周丽萍,陈韶,杨介钻等.解脲脲原体小鼠宫内感染的实验研究[J].中国人兽共患病杂志.1999,15(6)：49-51.
229张怡,张柯.宫颈及盆腔解脲支原体感染与输卵管性不孕.中国现代医学杂志,2004,14(16)：42-45
230李华,张洪文,陈蒲香,王丽,琼郭兰.解脲脲原体血清型3在小鼠生殖道中的致病性.中华妇产科杂志,2009,44(3)：204-208
231 何维.医学免疫学[M].北京：人民卫生出版社,第1版.2008：103-113
232Montdeone I, Monteleonv G, Del Veechio Blanco c, et al. Regulation of the T helper cell type 1 transcription factor T—bet in coeliac disease mucosa[J]. Gut,2004,53(8):1090—1095
233Nakamura Y, Ghaffar O, Olivenstein R, et al. Gene expression of the GATA-3 transcription factor is increased in atopic asthma[J].J Allergy Clin Immunol,1999,103(2):215
234 陈婉玲,李宇清,骆佩怡,孙喜稳.桂枝茯苓丸对人宫颈癌荷瘤小鼠免疫调节机制的实验研究[J].实用中医内科杂志,2010,24(6)：27-29
235 寇俊萍.当归芍药散对小鼠免疫功能的影响[J].中国现代应用药学,2003,20(3)：170
236 Jaiveoba O,Lazenby G,Soper DE. Recommendations and rationale for the treatment of pelvic inflammatory disease. Expert Rev Anti Infect Ther.2011 Jan; 9(1):61-70.