Espectro mutacional de los genes sarcom¨¦ricos MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3 y TPM1 en pacientes con miocardiopat¨ªa hipertr¨®fica

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• 作者：Mó ; nica Garcí ; a-Castro^a ; Eliecer Coto^a ; ^{eliecer.coto@sespa.princast.es} ; Juliá ; n R. Reguero^b ; José ; R. Berrazueta^c ; Victoria Á ; lvarez^a ; Belé ; n Alonso^a ; Rocí ; o Sainz^c ; Marí ; a Martí ; n^b ; Cesar Morí ; s^b
• 关键词：Miocardiopatí ; a hipertró ; fica ; Muerte sú ; bita cardiaca ; Mutaciones ; Genes sarcomé ; ricos
• 刊名：Revista Espa?ola de Cardiolog¨ªa
• 出版年：2009
• 出版时间：January 2009
• 年：2009
• 卷：62
• 期：1
• 页码：48-56
• 全文大小：262 K

文摘

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Introducci¨®n y objetivos

Las mutaciones en los genes sarcom¨¦ricos son la causa m¨¢s frecuente de miocardiopat¨ªa hipertr¨®fica. Para cada gen, la frecuencia de mutaciones var¨ªa entre los estudios, y las manifestaciones cl¨ªnicas son muy heterog¨¦neas, lo que dificulta el empleo de la informaci¨®n gen¨¦tica en la pr¨¢ctica cl¨ªnica. Nuestro objetivo es determinar la frecuencia de mutaciones en los genes sarcom¨¦ricos MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3 y TPM1 en una serie de pacientes con miocardiopat¨ªa hipertr¨®fica.

M¨¦todos

Se analizaron las regiones codificantes de estos cinco genes mediante secuenciaci¨®n en 120 pacientes (el 29 % con antecedentes familiares), comparando el fenotipo seg¨²n el gen mutado.

Resultados

Se hallaron mutaciones en 32 pacientes; 10 y 20 ten¨ªan mutaciones en MYH7 (8 % ) y MYBPC3 (16 % ). Se hallaron mutaciones de TNNT2 y TPM1 en 2 y 1 pacientes, y ninguna de TNNI3. Dos pacientes ten¨ªan dos mutaciones (dobles mutantes). El 61 % de las mutaciones no hab¨ªan sido descritas previamente. No hallamos diferencias en la media de edad al diagn¨®stico o el tama?o de la hipertrofia entre los portadores de mutaciones en MYH7 y los de MYBPC3.

Conclusiones

El 26 % de los pacientes ten¨ªan mutaciones en alguno de los cinco genes estudiados. M¨¢s de la mitad de las mutaciones no hab¨ªan sido descritas. El gen MYBPC3 fue el m¨¢s mutado, seguido de MYH7. No se hallaron diferencias fenot¨ªpicas entre los pacientes seg¨²n el gen mutado, lo que dificultar¨ªa el empleo de la informaci¨®n gen¨¦tica para estratificar el riesgo en estos pacientes.