045 脡tude des marqueurs immunohistochimiques (IHC) et mol茅culaires de r茅sistance 脿 la chimioth茅rapie p茅ri-op茅ratoire : protocole national Bio-IFCT 0002

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• 作者：G. Levallet¹ ; ² ; E. Bergot¹ ; ³ ; F. Defraipont⁴ ; C. Creveuil⁵ ; M. Antoine⁶ ; E. Brambilla⁷ ; M. Beau-Faller⁸ ; M. Mounawar⁹ ; M.C. Favrot⁴ ; P. Hainaut⁹ ; B. Milleron¹⁰ ; G. Zalcman¹ ; ³ ; ^{zalcman-g@chu-caen.fr}
• 刊名：Revue des Maladies Respiratoires
• 出版年：2008
• 期刊代码：pca332_07618425
• 类别：med
• 出版时间：November 2008
• 卷：25
• 期：9
• 页码：1177
• 文件大小：130 K

摘要

Introduction

L鈥檈ssai IFCT 0002 a compar茅 chez des patients avec CBNPC de stade I et II, deux doublets de chimioth茅rapie et deux sch茅mas d鈥檃dministration, soit tout n茅o-adjuvant (2 cures, et si r茅ponse 4 avant chirurgie), soit p茅ri-op茅ratoire (2 cures pr茅-op茅ratoires et 2 cures post-op茅ratoires en cas de r茅ponse 脿 deux cures). Une 茅tude de marqueurs mol茅culaires pronostiques constituait l鈥檕bjectif secondaire de l鈥櫭﹖ude.

M茅thodes

528 patients ont 茅t茅 inclus entre 2001 脿 2005. 490 patients n鈥櫭﹖aient pas en r茅ponse compl猫te histologique. 40 centres ont pu organiser une cong茅lation de 208 (42%) tumeurs 脿 鈭?80 掳C. Une collecte de 461 (94%) blocs paraffine a 茅t茅 possible. L鈥檈xtraction centralis茅e de l鈥橝DN tumoral a permis l鈥檃nalyse des mutations K-Ras, EFGR, p53, des m茅thylations de RASSF-1A, DAP-K, APC, p16, des d茅s茅quilibres all猫liques 3p, 5p, 9p, 17p. Les coupes en paraffine ont permis l鈥櫭﹖ude immunohistochimiques de marqueurs de r茅sistance aux sels de platine (ERCC1), aux taxanes (b茅ta-tubuline 3), ou d鈥檃ngiogen猫se (EPO, EPOR, HIF1伪). Les analyses multivari茅es ont inclus une correction de Bonferroni pour comparaisons multiples.

R茅sultats

Les mutations de K-Ras (19,9%) sont les seules 脿 pr茅dire la non-r茅ponse 脿 la chimioth茅rapie (RR = 1,46 ; p = 0,0022 en multivari茅e). Elles n鈥檕nt par contre pas d鈥檌nfluence pronostique. Les r茅sultats des marquages IHC ERCC1 et b茅ta-tubuline 3 seront pr茅sent茅s lors des J2R. La m茅thylation du g猫ne pro-apoptotique RASSF-1A (dans 21,8%des cas) pr茅dit une survie sans progression plus courte (m茅diane de 16,7 mois contre 64,1 mois aux patients avec RASSF-1 sauvage, p = 0,0071). La survie globale des patients avec RASSF-1A m茅thyl茅 est plus courte (m茅diane de 33 mois contre plus de 75 mois) que celle des patients sans m茅thylation (HR ajust茅 = 2,09, p = 0,020). Chez les patients avec m茅thylation de RASSF-1A la survie est plus longue pour les patients trait茅s par paclitaxel + carboplatine (HR = 0,47, p = 0,042) versus gemcitabine-cisplatine, alors que, chez les patients avec RASSF-1A sauvage, il n鈥檡 a pas de diff茅rence entre les deux bras de chimio (test d鈥檌nteraction : p = 0,032)

Conclusion

Il s鈥檃git de la premi猫re 茅tude mol茅culaire prospective de CBNPC trait茅s par chimio n茅oadjuvante. Un 芦 banking 禄 a 茅t茅 possible 脿 l鈥櫭ヽhelle nationale. Une chimior茅sistance et/ou un pronostic d茅favorable peuvent 锚tre anticip茅s par certains marqueurs : la m茅thylation de RASSF-1A permet non seulement de caract茅riser un sous-groupe de patients pour lesquels la chimioth茅rapie p茅ri-op茅ratoire est manifestement inefficace, mais aussi de pr茅dire l鈥檈fficacit茅 d鈥檜ne chimioth茅rapie, stabilisant le r茅seau de tubuline avec lequel cette prot茅ine interagit.