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LA DETERMINACI脫N DE LA TPMT EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: 驴ES UNA ESTRATEGIA COSTE-EFECTIVA EN PACIENTES QUE COMIENZAN TRATAMIENTO CON TIOPURINAS?
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摘要

Introducci贸n

La azatioprina (AZA) y la 6-mercaptopurina (6-MP) se emplean en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la TPMT es la enzima encargada de metabolizarlos. Los pacientes con baja actividad pueden presentar mayor incidencia de efectos secundarios, pero un valor normal o alto no descarta su aparici贸n. La incidencia de complicaciones no es elevada y no conlleva, en la mayor铆a de los casos, actuaciones terap茅uticas agresivas. Por ello se cuestiona la relaci贸n coste-efectividad de su determinaci贸n antes de iniciar el tratamiento.

Objetivos

Describir la distribuci贸n de la actividad de la TPMT en pacientes con EII en nuestra poblaci贸n, la prevalencia de efectos secundarios tras la toma de AZA/6-MP y su relaci贸n con la actividad enzim谩tica. Valorar la utilidad cl铆nica de la determinaci贸n de la TPMT previa al tratamiento.

Pacientes y m茅todos

Estudio retrospectivo con 210 pacientes con EII en los que se determin贸 la actividad de la TPMT durante Abril 2005 y Junio 2007. El 87.6%iniciaron tratamiento con AZA/6-MP tras la determinaci贸n. Todos los pacientes fueron revisados a la 2 y 4 semana de comenzar el tratamiento y cada 3 meses durante el seguimiento mediante valoraci贸n cl铆nico-anal铆tica. Se recogieron variables cl铆nicas (edad, sexo, otras enfermedades, caracter铆sticas de la EII, medicaci贸n concomitante) y se le extrajo una muestra de sangre venosa para la determinaci贸n enzim谩tica. Se describi贸 la indicaci贸n del f谩rmaco y su eficacia.

Resultados

El valor medio de la TPMT fue de 20,9 U/ml (卤4.7) y su distribuci贸n: 0,5%con actividad baja (<5 U/ml), 9%con actividad intermedia (5鈥?3,7 U/ml) y 90,5%actividad alta (猢?3,8 U/ml). La eficacia se alcanz贸 en el 64,8%, sin relaci贸n con la actividad enzim谩tica. En un 34,5%(61) aparecieron efectos secundarios, siendo los m谩s frecuentes los gastrointestinales en un 39.3%(24) y la mielotoxicidad en un 26,2%(16: 11 leucopenias y 5, aplasia medular). No se encontr贸 relaci贸n entre el valor de la TPMT y la aparici贸n de efectos secundarios, aunque una de las aplasias medulares se present贸 con un valor de 0,82 U/ml. Tampoco se encontr贸 relaci贸n con otras variables cl铆nicas, tan solo, los pacientes en tratamiento con biol贸gicos tuvieron un valor m谩s bajo de actividad (de 16 tratados con biol贸gicos 12 tuvieron actividad baja/intermedia, p<0,05).

Conclusiones

No se ha encontrado relaci贸n entre la aparici贸n de efectos secundarios y la actividad baja de la TPMT, salvo en uno de los pacientes con aplasia medular (0,82 U/ml). Es posible que la determinaci贸n de la TPMT no sea una estrategia coste-efectiva en la pr谩ctica cl铆nica, pero el hecho de poder evitar un caso de aplasia medular hace que, desde el punto de vista 茅tico, deba estar disponible.

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