深海来源真菌ZBY-1的代谢产物及其抗肿瘤活性

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• 作者：崔香李长伟吴长景华威崔承彬朱天骄顾谦群
• 会议时间：2013-10-18
• 关键词：深海来源真菌 ; 代谢产物 ; 抗肿瘤活性
• 作者单位：崔香(军事医学科学院 毒物药物研究所,北京 100850;中南大学 湘雅医学院,湖南 长沙410013)李长伟,吴长景,华威,崔承彬(军事医学科学院 毒物药物研究所,北京 100850)朱天骄,顾谦群(中国海洋大学,教育部海洋药物重点实验室中国海洋大学海洋药物与食品研究所,山东青岛 266003)
• 母体文献：中国药学会海洋药物专业委员会第十一届海洋药物学术年会论文集
• 会议名称：中国药学会海洋药物专业委员会第十一届海洋药物学术年会
• 会议地点：海口
• 主办单位：中国药学会
• 语种：chi

摘要

微生物次级代谢产物是新药及其先导化合物的重要来源之一。深海环境具有高盐、高压、低氧、低温和寡营养的生态特征,其中的微生物为了适应特殊的生存环境,便能产生不同结构和功能的天然活性物质。在深海来源真菌发酵产物抗肿瘤活性筛选中,真菌ZBY-1发酵物的乙酸乙酯萃取物对K562细胞呈很强的抑制作用,100μg/ml样品抑制率达87.7%。因此,对其活性产物着手进行了研究。继前文报道了从深海来源真菌淡紫拟青霉ZBY-1发酵物中分离鉴定了7个单体化合物后,继续采用活性跟踪的分离模式对其代谢产物进行研究,从中分离鉴定了11个化合物1~11,分别鉴定为paecilaminol (1),paecilaminol盐酸盐(2),1(2)-linolyl-2(1)-palmityl-glycero-O-4'-(N,N,N-trimethyl)homo-serine (3),1,2-Dilinolylglycero-O-4'-(N,N,N-trimethyl)homoserine (4)、肉豆蔻酸甲酯(5)、亚油酸甲酯(6)、亚油酸(7)、油酸(8).3-吲哚甲醛(9),3-吲哚甲酸(10)和对羟基苯甲酸(11)。抗肿瘤活性测试结果显示,化合物1和2对四种人癌细胞均显示了强烈的细胞毒活性,对K562、HL-60、MCF-7、BGC-823细胞的IC50分别测定为1.34、0.94、2.70、2.56μg/ml和0.62、<0.39、1.26、1.31μg/ml;化合物3和4在100μg/ml浓度下对受试四种肿瘤细胞显示有弱的抑制活性,抑制率在20%左右;脂肪酸及其甲酯类化合物在高浓度下通常显示一定的细胞毒活性,5~8在100μg/ml对上述细胞的抑制率介于30%~80%之间,但其活性随浓度降低明显减弱;化合物9~11未显示抗肿瘤活性。阳性对照5-氟尿嘧啶在100μg/ml浓度下对K562、MCF-7、HL-60、BGC-823细胞的抑制率分别为42.2%、44.8%、57.6%、50.0%。Paecilaminol (1)对鼠肝肿瘤H4IIE-W细胞和猪肾上皮PK(15)细胞具有较强的细胞毒活性,其EC50值分别为16和24μM。本文首次测试了该化合物对4种人癌细胞的增殖抑制活性,结果显示其抑制上述4种人癌细胞的IC50值介于0.9~2.7μg/ml。化合物2为化合物1的盐酸盐,活性测试结果显示其对上述4种人癌细胞的抑制活性较1提高了近1倍,IC50值介于0.3~1.3μg/ml。目前,天然产生的鞘氨醇类似物虽然具有多种多样的生物活性,但同时也会表现出明显的生理毒性,因而对其进行结构改造进而筛选活性好、毒性小的药物候选化合物具有重要意义。