摘要
目的:基于网络药理学方法,初步探讨红花如意丸治疗妇科疾病的作用机制。方法:依托中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、中草药综合数据库(traditional Chinese medicine database@Taiwan,TDT)以及中国知网(CNKI),检索红花如意丸中主要药物所含的化学成分、作用靶点以及相关疾病,构建"化合物-靶点"网络、"靶点-疾病"网络、"药物-化合物-靶点-疾病"网络、蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和"靶点-通路"网络,研究红花如意丸治疗妇科疾病的作用机制。结果:"化合物-靶点"网络中包含73个化合物和99个相应靶点,关键靶点涉及前列腺素内过氧化物合成酶2、前列腺素内过氧化物合成酶1和热休克蛋白90等;PPI网络中包含97个蛋白,关键蛋白涉及丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)和肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)等;基因本体(gene ontology,GO)条目37个,其中生物过程相关的条目22个,分子功能相关的条目7个,细胞组成相关的条目8个;京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路14条,涉及神经活性配体-受体相互作用通路、恶性肿瘤的途径、雌激素信号通路和钙离子信号通路等。结论:本研究结果初步阐释了红花如意丸治疗妇科疾病的基本药理作用及其作用机制,为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好的基础。
OBJECTIVE: To tentatively investigate the mechanism of Safflower Ruyi pills in treatment of gynecological diseases based on network pharmacology. METHODS: Traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform(TCMSP), traditional Chinese medicine database @Taiwan(TDT) and CNKI were retrieved for the chemical components, corresponding targets and diseases related to Safflower Ruyi pills. Compound-target network, target-disease network, TCM-compound-target-disease network, protein interaction(PPI) network,and target-pathway network were established to explore the mechanism of Safflower Ruyi pills in treatment of gynecological diseases. RESULTS: The compound-target network included 73 chemical components and 99 targets, the hub targets involved prostaglandin G/H synthase 2(PTGS2),prostaglandin G/H synthase 1(PTGS1) and heat shock protein HSP 90(HSP90), etc. The PPI network contained 97 proteins,in which the hub proteins involved mitogen-activated protein kinase 1(MAPK1), mitogen-activated protein kinase 8(MAKP8) and tumor protein p53(TP53), etc. Totally 37 GO terms were gene ontology(GO), among them, there were 22 items related to biological processes, 7 items related to molecular function, and 8 items related to cell composition. The Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG) pathway contained 14 pathways, including neuroactive ligand-receptor interaction, pathways in cancer, estrogen signaling pathways and calcium signaling pathways, etc. CONCLUSIONS: The results of this study preliminarily elucidate the basic pharmacological action and its mechanism of Safflower Ruyi pills in treatment of gynecological diseases, which lay a solid foundation for further studies on the mechanism of action.
引文
[1] 周莉,崇立明,何强,等.藏药红花如意丸对大鼠胚胎-胎仔发育的影响[J].中国新药杂志,2017,26(1):77-83.
[2] 杨钟莉,王建六,花琪,等.红花如意丸治疗子宫内膜异位症痛经的临床观察[J].中国性科学,2014,23(10):57-60.
[3] 肖鸥,阙朝锦.红花如意丸对子宫附件炎所致的慢性疼痛的疗效及部分机制探讨[J].世界中医药,2016,11(7):1268-1271.
[4] 赵芳卿,翟菲,项荣武,等.网络药理学研究态势的可视化分析[J].中华中医药杂志,2018,33(7):3099-3103.
[5] 张贵彪,陈启龙,苏式兵.中药网络药理学研究进展[J].中国中医药信息杂志,2013,20(8):103-106.
[6] 彭晓飞,王丽,边育红.网络药理学研究相关技术与应用[J].天津中医药大学学报,2015,34(2):121-124.
[7] 刘珺,黄咏梅,王晖.网络药理学的研究进展[J].华西药学杂志,2014,29(6):723-725.
[8] 刘鑫馗,吴嘉瑞,蔺梦娟,等.基于网络药理学的吴茱萸汤作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(16):203-210.
[9] 吴嘉瑞,金燕萍,王凯欢,等.基于网络药理学的“金银花-连翘”药对作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(5):179-183.
[10] 邱宏涛,赵筱萍,李正,等.基于网络药理学的五味子木脂素类主要药效作用研究[J].中国中药杂志,2015,40(3):522-527.
[11] 张彦琼,李梢.网络药理学与中医药现代研究的若干进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2015,29(6):883-892.
[12] 张建永,王岚,梁日欣,等.基于网络药理学分析丹参山楂组分配伍抗动脉粥样硬化的作用机制研究[J].中国中药杂志,2016,41(23):4408-4415.
[13] 霍梦琪,张燕玲,郑世超,等.基于共表达蛋白相互作用网络探讨川芎嗪治疗冠心病的机制[J].北京中医药大学学报,2016,39(12):989-997.
[14] 任真真,张燕玲,王星,等.三七皂苷类成分的蛋白质相互作用网络分析[J].中国中药杂志,2014,39(11):2097-2101.
[15] 李丕栋.基于系统生物学的肝癌分子机制及护肝片治作用研究[D].咸阳:西北农林科技大学,2016.
[16] 田亚汀,张玉平,田小菲,等.环氧化酶在肠道运动功能障碍中的作用[J].中国老年学杂志,2015,35(4):1124-1127.
[17] 刘鑫馗,吴嘉瑞,蔺梦娟,等.基于网络药理学的四君子汤作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(16):194-202.
[18] 魏斌.瘢痕疙瘩发病机制初步探讨:siRNA沉默成纤维细胞PTGS2基因表达的实验研究[D].北京:中国协和医科大学,2008.
[19] 赵玲.Ca2+介导红景天苷诱导骨髓间充质干细胞向神经元细胞定向分化的机制研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2015.
[20] 赵敏珍,应延风.环氧化酶和痛经相关性研究进展[J].现代中西医结合杂志,2008,17(23):3712-3713.
[21] 周伟.心血管疾病中医分型、治疗以及外源物毒性的系统药理学研究[D].咸阳:西北农林科技大学,2014.
[22] 李艳光,曹富民.HSP90的功能及HSP90抑制剂的研究进展[J].食管外科电子杂志,2013,1(4):168-172.
[23] 何彪,罗海华,苏晓文,等.乳腺癌患者的HSP90ɑ、CA153、CEA、Fer水平变化及临床意义[J].当代医学,2018,24(13):12-14.
[24] 刘海龙,李晓强,李智琴,等.红花如意丸对雌、孕激素负荷大鼠雌二醇、黄体酮、催乳素的影响[J].中国医药指南,2011,9(30):15-16.
[25] 苗知春,罗志勇.雌激素受体信号转导的研究[J].生命的化学,2010,30(6):854-859.
[26] 刘晓霞,翟曜耀,赵越.雌激素受体ERɑ的功能调控及相关疾病的研究进展[J].中国细胞生物学学报,2011,33(1):65-71.
[27] 郑跃.膈下逐瘀汤加减方对气滞血瘀型慢性输卵管炎模型大鼠作用机制的研究[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2017.
[28] 杨晓娜.活血化瘀法对慢性盆腔炎大鼠炎症细胞因子及粘连相关免疫分子影响的研究[D].济南:山东中医药大学,2009.
[29] 冯晓霞.红花如意丸治疗慢性盆腔疼痛的效果观察[J].中国当代医药,2016,23(29):123-125.
[30] 周宇,刘道兵,陈卫衡.红花如意丸治疗女性膝关节骨性关节炎的疗效分析[J].中国中医药科技,2015,22(5):575-576.
[31] 丁楠,戴建国,骆文斌.红花如意丸治疗月经不调的临床疗效评价[J].中药药理与临床,2015,31(1):329-330.
[32] 秦林,费爱华,秦颖,等.红花如意丸联合秦氏风湿灵治疗女性风湿性关节炎临床研究[J].河南中医,2016,36(1):171-173.
[33] 潘鹏涛.肿瘤患者和体检人群血清p53抗体ELISA检测研究[D].长春:东北师范大学,2011.
[34] 徐玉婷.ERɑ、ERβ、AP-1和VEGF在子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜中表达的探究[D].合肥:安徽医科大学,2016.