肝脏区域免疫调控外源物诱导肝细胞炎性反应和毒性转归

详细信息    查看官网全文

• 论文作者：张力引 ; 蒋盛威 ; 姚欢 ; 何承勇 ; 林育纯 ; 林忠宁
• 年：2016
• 作者机构：厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室;
• 论文关键词：肝脏区域免疫 ; 炎性反应 ; 免疫毒性 ; 炎性小体 ; 自噬 ; 内质网应激
• 会议召开时间：2016-11-16
• 会议录名称：第六届中国毒理学会免疫毒理专业委员会换届及学术会议资料汇编
• 语种：中文
• 分类号：R392
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：第六届中国毒理学会免疫毒理专业委员会换届及学术会议
• 会议地点：中国河南开封
• 主办单位：中国毒理学会免疫毒理专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：2
• 文件大小：167k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

肝脏作为体内最强大的"非专职"免疫器官,具有独特的微环境、免疫细胞亚群和功能分子等,形成独特的肝脏区域免疫学特性,与肝组织/细胞相关疾病,如感染、炎症、毒性损伤、致癌作用等的发生发展密切相关。其中,肝实质细胞对外源物的代谢和解毒发挥重要作用,但其介导炎性反应的免疫机制研究较少。研究表明,肝细胞系能表达一系列的细胞因子及某些细胞因子受体,参与介导T细胞依赖性抗体反应(TDR)、作为炎性反应的免疫调节靶细胞等,均与炎症反应有重要联系。近年来,炎性小体(如NLRP3等)在外源因素或激活剂的刺激下通过不同途径激活,识别损伤相关分子模式(DAMPs),调控促炎性蛋白的基因转录,最终导致细胞焦亡等转归结局,成为肝细胞免疫-炎性反应的研究热点。研究表明,外源因素,包括药物、酒精、重金属、新材料(如纳米材料)等可以诱导和经由不同的通路机制调控肝脏/肝细胞免疫反应;其中,超细颗粒物暴露或纳米材料(NMs)接触的毒性效应和生物安全性评价受到关注。我们采用超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO-NPs)及其超细组分(USPIO)作用于永生化人正常肝L02细胞,研究发现不同粒径SPIO-NPs呈粒径依赖性抑制肝细胞活力、启动细胞自噬的发生,与诱导肝细胞炎性反应有关;并且在USPIO效应更为明显,与网格蛋白依赖性入胞方式有关;进一步探明了经由内质网(ER)应激的调控机制。结果为筛选外源物诱导肝脏/肝细胞免疫-炎性反应的检测、免疫毒性安全性评价、以及采取针对特定免疫-炎性靶点的干预等提供依据。

引文