口服附子炮制品导致潜在性心律失常的机理研究
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- 英文论文题名：Proarrhythmic Risk Underlying the Clinical Use of Processed Radix Aconiti Lateralis Preparata
- 论文作者：李莎 ; 张梦丹 ; 王伟 ; 高颖 ; 薛书银 ; 陈可塑 ; 王中越 ; 陈龙
- 年：2016
- 作者机构：南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室;南京军区总医院干部病房呼吸科;泰州中国医药城中医药研究院;
- 论文关键词：附子 ; 心律失常 ; 动作电位 ; 钙电流 ; 钠电流 ; 钾电流
- 会议召开时间：2016-05-13
- 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
- 语种：中文
- 分类号：R285.5
- 学会代码：ZGDV
- 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
- 会议地点：中国天津
- 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
- 学会名称：中国毒理学会
- 页数：2
- 文件大小：148k
- 原文格式：O
- 会议级别：全国
摘要
目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:(1)附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg~(-1))(Clinically relevant dose,CRD)显著延长在体豚鼠P-R间期(from 65±3.8 to 150±10.2 ms,p<0.05,n=5)及QTc间期(from 275±7.7 to 325±11.4 ms,p<0.05,n=5)。(2)附子炮制品5倍临床等量浓度(0.325 g·L~(-1))(Clinically relevant concentration,CRC)显著延长豚鼠显著左心室肌细胞动作电位复极50%(APD_(50))及90%(APD_(90))水平的时程。APD_(50)从458±11.7延长到498±5.6 ms,(P<0.05,n=4);APD90从610±28.1延长到694±24.9 ms,(P<0.05,n=4)。(3)附子炮制品抑制豚鼠左心室肌细胞L-type钙电流50%的浓度(IC50)为0.4±0.02g·L~(-1)(6.2 times CRC)。(4)附子炮制品抑制hERG电流50%的浓度(IC_(50))为0.14±0.02 g·L~(-1)(2.3 times CRC)。(5)附子炮制品抑制hNav1.5电流50%的浓度(IC_(50))为1.1±0.05 g·L~(-1)(17 times CRC)。结论:临床上附子炮制品导致的潜在的心律失常与其抑制心肌细胞膜上的L-type钙电流、钠电流及快速延迟整流钾电流有关。
引文