SND1激活SLUG的表达促进卵巢癌的转移

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• 论文作者：辛灵彪 ; 赵然 ; 雷静 ; 杨洁
• 年：2016
• 作者机构：天津医科大学;
• 论文关键词：SND1 ; SLUG ; EMT ; 卵巢癌
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
• 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R737.31
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：1
• 文件大小：1197k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

目的:卵巢癌是一种常见的妇科肿瘤,由于缺乏早期诊断的方法以及后期对化疗药物的抵抗,导致卵巢癌的致死率很高。SND1在多种肿瘤中高表达,且与肿瘤的增值和转移关系密切。SND1可以作为转录共激活因子促进下游基因的表达。但是SND1的在卵巢癌中的作用尚没有任何报道。因此,我们探究SND1在卵巢癌发生发展中的作用及机制,试图为卵巢癌的早期诊断筛查提供线索,为避免或克服卵巢癌化疗抵抗提供理论依据。方法:本课题主要研究SND1在人卵巢癌的发生发展中的作用和机制。首先利用免疫组化检测临床样品中SND1的表达。随后,在卵巢癌细胞系SKOV3中敲低或过表达SND1,通过划痕和transwell的细胞表型和活体成像的动物实验探讨SND1的作用。利用表达谱芯片寻找SND1调控卵巢癌的分子表型及潜在分子机制。通过rescue实验验证SND1的作用及机制。最后通过luciferase报告系统、q Ch IP和Co IP验证SND1通过表观遗传学方式参与下游靶基因的表达调控,最终影响卵巢癌的发生发展。结果:免疫组化发现SND1在正常组织中低表达或不表达,而在卵巢癌组织的临床样品中高表达,SND1的表达量与临床分期正相关。并且在浸润的早期部位SND1就开始表达。细胞表型和动物实验表明SND1促进卵巢癌细胞系的侵袭迁移能力,并且促进癌细胞向小鼠腹腔内的转移。表达谱芯片的结果表明SND1影响EMT相关基因的表达,包括调控EMT的转录因子SLUG。敲低SND1后过表达SLUG可以恢复EMT表型。SND1可以通过其Tudor结构域识别H3K4me3,随后招募乙酰化转移酶GCN5和p300至SLUG的启动子上,参与SLUG启动子区H3K9、H3K14、H3K18的乙酰化。结论:SND1通过促进SLUG的表达加强卵巢癌的转移能力。其机制是SND1可以识别组蛋白的甲基化,并招募乙酰化转移酶促进SLUG的表达。这将为卵巢癌的早期诊断筛查提供线索,为卵巢癌治疗提供潜在靶点。

引文