补体C3a和C5a受体在小鼠急性肾盂肾炎中的表达

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• 论文作者：武坤毅 ; 宋云 ; 张婷 ; 魏琳琳 ; 王家兴 ; 李可
• 年：2016
• 作者机构：西安交通大学医学院第二附属医院科研中心实验室;
• 论文关键词：补体 ; 泌尿系统感染 ; 补体受体表达 ; 炎症反应
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会壁报交流集
• 英文会议录名称：Proceedings of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R692.7
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：1
• 文件大小：1227k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

泌尿道感染是最常见的感染性疾病之一,尿路致病大肠杆菌经输尿管上行感染肾脏是急性肾盂肾炎发作的主要途径。补体系统是机体抗病原菌感染的重要组成部分,补体在免疫调控中起着重要作用。课题组前期发现补体活化在感染中对机体起有有害作用,补体活化产生的片段C3a和C5a与其受体作用激活下游信号参与炎症调控。C3a R与C5a R1属G蛋白偶联受体。C5L2与C5a R1是C5a已知的两个受体,两者结构同源,但C5L2缺少G蛋白偶联结构域。本研究尝试探究补体C3a和C5a及相应受体在急性肾盂肾炎发病过程中的表达和分布。采用野生型(WT)及受体缺失小鼠建立急性肾盂肾炎模型,于感染后6h、24h、48h评估小鼠感染程度。感染肾脏/膀胱的细菌负荷量用琼脂糖平板涂板测定;ELISA法测定尿液补体水平,RT-PCR法测定肾脏补体受体m RNA的表达,免疫荧光法检测肾脏/膀胱补体受体的表达与分布。小鼠急性肾盂肾炎发生发展过程中肾脏/膀胱细菌量呈曲线变化,6h时有明显感染,24h感染程度最重,48h后感染程度逐渐降低。ELISA结果显示感染后小鼠尿液C3a、C5a水平均明显升高;RT-PCR检测显示感染6小时肾脏补体受体m RNA的表达水平明显较未感染组高。通过激光共聚焦观察补体受体在肾脏/膀胱组织的表达和分布。结果表明,C3a R在WT小鼠肾脏肾小球和肾小管管腔基底侧均有少量表达,感染后在肾小球、肾小管组织间隙和脓腔中表达明显增多,提示C3a R主要表达于炎症浸润细胞;C5a R1在WT小鼠仅在皮髓交界处的肾小管管腔内侧有少量表达,感染时管腔内侧表达增多,提示C5a R1主要表达于肾小管上皮细胞;C5L2并未检测到,炎症时在肾小管周围组织间隙有表达,提示C5L2主要表达于炎症浸润细胞。在膀胱染色中,C3a R、C5a R1在WT小鼠膀胱移行上皮细胞表面有少量分布,但未检测到C5L2;感染时C3a R1在移行上皮细胞表面、上皮下疏松结缔组织和脓腔均有大量表达,C5a R1在移行上皮细胞表面表达明显增多,C5L2在上皮下疏松结缔组织中表达,提示C3a R、C5a R1主要表达于膀胱移行上皮及炎症浸润细胞,而C5L2只在炎症细胞上表达。补体参与影响泌尿系统感染,补体受体在肾脏/膀胱组织中不同细胞上差异性表达,提示不同补体受体在泌尿系统感染过程中可能发挥不同影响作用。针对不同补体受体信号的免疫治疗有可能成为治疗肾脏感染的新策略。

引文