百草枯诱导神经炎症反应作用

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• 论文作者：孙媛媛 ; 徐艺华 ; 张晓峰
• 年：2016
• 作者机构：哈尔滨医科大学公共卫生学院;
• 论文关键词：百草枯 ; 小胶质细胞 ; 神经炎症反应
• 会议召开时间：2016-12-03
• 会议录名称：2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会论文集
• 语种：中文
• 分类号：R741
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会
• 会议地点：中国北京
• 主办单位：中国毒理学会神经毒理专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：1
• 文件大小：43k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

目的:小胶质细胞介导的脑内慢性炎症反应是神经系统退行性病变的主要病理学特征之一,人群流行病学调查和动物实验研究表明百草枯(paraquat,PQ)长期暴露与神经退行性疾病的发生密切相关,因此本研究主要探讨了PQ诱导的神经炎症反应作用及其可能的作用机制。方法:PQ染毒小鼠小胶质(BV_2)细胞,试剂盒法检测细胞培养上清液中炎症因子水平及细胞内ROS水平,WB法检测细胞热休克蛋白60(HSP60)和Toll Like Receptor-4(TLR-4)蛋白表达水平;以PQ染毒BV_2细胞的培养上清液作为条件培养液,培养小鼠多巴胺能神经元(MN9D)细胞,试剂盒法和流式细胞仪检测MN9D细胞内ROS水平及细胞凋亡情况。结果:20μmol/L、40μmol/L和80μmol/L PQ染毒BV_2细胞6、12和24小时,观察到BV_2细胞形态由分枝状变为阿米巴样,BV_2细胞分泌的TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平呈剂量-时间-效应关系增加,细胞内ROS水平亦增加,呈剂量-时间-效应关系。40μmol/L PQ染毒BV_2细胞6、12和24小时,观察到TLR-4及其配体HSP60表达水平水平呈时间-效应关系增加。以40μmol/L和80μmol/L PQ染毒BV_2细胞24小时的条件培养液培养MN9D细胞12和24小时后,观察到MN9D细胞内ROS水平和细胞凋亡率显著增加。结论:PQ可活化小胶质细胞,通过增加TLR-4受体及其配体的表达,进而可能启动TLR-4受体信号通路,使炎症因子分泌水平增加,诱导炎症反应。PQ诱导的神经炎症反应可使多巴胺能神经元细胞发生氧化损伤作用,引起神经元细胞凋亡,进而可能导致神经退行性疾病的发生和发展。

引文