UTI对LPS诱导的小胶质细胞活化的抑制作用及其机制

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• 论文作者：杜可军 ; 付中伟 ; 王基野 ; 陈景元 ; 骆文静
• 年：2016
• 作者机构：第四军医大学预防医学系劳动与环境卫生学教研室;
• 论文关键词：神经退行性疾病 ; 小胶质细胞 ; 脂多糖 ; 乌司他丁 ; 学习记忆
• 会议召开时间：2016-08-12
• 会议录名称：中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会论文摘要
• 语种：中文
• 分类号：R741
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会
• 会议地点：中国北京
• 主办单位：中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：1
• 文件大小：123k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

小胶质细胞是神经系统的固有免疫单位。静息的小胶质细胞对神经元有支持、修复功能,活化的小胶质细胞可产生很多炎症因子,使神经元退化、变性、死亡,进一步会导致神经退行性病变。乌司他丁(ulinastain,UTI)是一种蛋白酶抑制剂,在脑及其他多种器官系统中均被证实具有明确的抗炎抗氧化作用,其对于小胶质细胞的活化是否有调控作用还未被证实。目的通过脂多糖(LPS)建立体内外小胶质细胞活化模型,观察UTI治疗对于小胶质细胞活化的作用和对学习记忆功能的影响,并进一步探讨其中的信号通路机制。方法利用LPS注射大鼠建立小胶质细胞活化的体内模型,利用LPS刺激BV2细胞建立小胶质细胞的体外模型。Morris水迷宫观察大鼠学习记忆功能的变化,免疫组织化学观察小胶质细胞形态学的变化。ELISA检测TNF-α和IL-1β的释放,Western印迹法检测相关信号通路的变化。结果1.LPS腹腔注射后,大鼠的Morris水迷宫成绩下降,免疫组织化学检测可观察到脑内海马区大量活化的小胶质细胞,脑组织ELISA检测显示TNF-α和IL-1β含量增高,LPS刺激可使BV2细胞TNF-α和IL-1β释放增加。2.UTI对于LPS注射引起的Morris水迷宫成绩下降有改善作用,免疫组织化学检测显示小胶质细胞的活化减少,ELISA结果提示TNF-α和IL-1β含量下降,UTI处理的BV2细胞在LPS刺激下TNF-α和IL-1β的释放也减少。3.LPS可诱导大鼠海马组织和BV2细胞的MAPK和JAK-STAT通路活性上调,在UTI处理后其活性下降。通过抑制部分MAPK通路的蛋白表达可抑制LPS诱导的STAT3活性的升高。结论LPS可使小胶质细胞活化,炎症因子释放增多,并影响学习记忆功能。UTI对LPS引起的小胶质细胞活化有抑制作用,从而降低炎症因子的释放,改善学习记忆功能。UTI对LPS引起的小胶质细胞活化的抑制作用可能是通过抑制MAPK和JAK-STAT通路实现的。综上所述,UTI对于神经系统有一定的保护作用,可望作为一种新的药物用于神经退行性疾病的治疗和预防。

引文