抗肿瘤化合物aurovertins在构巢曲霉中的异源表达
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- 论文作者：马紫卉 ; 范爱丽 ; 尹文兵
- 年：2016
- 作者机构：中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室;中国科学院大学;
- 论文关键词：构巢曲霉 ; aurovertins ; 优化系统
- 会议召开时间：2016-08-19
- 会议录名称：中国菌物学会2016年学术年会论文摘要集
- 英文会议录名称：Abstracts of 2016 Mycological Society of China Annual Meeting
- 语种：中文
- 分类号：R915
- 学会代码：ZGVL
- 会议名称：中国菌物学会2016年学术年会
- 会议地点：中国福建福州
- 主办单位：中国菌物学会
- 学会名称：中国菌物学会
- 页数：1
- 文件大小：885k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
真菌天然产物是天然药物的重要来源之一,然而,许多真菌存在生长缓慢或遗传背景不清晰等缺陷,导致发现及研究其产物生物合成途径难度较大。利用异源表达系统对真菌天然产物进行研究是发现新天然产物及解析其生物合成途径的有效手段。构巢曲霉(Aspergillus nidulans)作为模式真菌已成功应用于真菌天然产物的异源生产。本研究拟通过对aurovertin的异源生产进一步优化构巢曲霉的异源表达系统。Aurovertins是一类首次从齿梗孢霉(Calcarisporium arbuscula)中分离得到的抗肿瘤化合物,之所以引起研究者的兴趣,是因为含有结构独特的2,6-二噁二环[3,2,1]-辛烷环,并且具有多种生理活性。目前已经将aur基因簇在构巢曲霉中异源表达,得到了7个aurovertin类化合物,其中包括3对同分异构体。通过不同的启动子控制合成途径中不同功能基因的表达。例如,为预测转录因子aur F基因的调控功能,在其前面引入构巢曲霉的组成型启动子gpd A,目标产物产量提高约20倍,阐明了aur F的功能;同时,在酰基转移酶的合成基因aur G前引入构巢曲霉的诱导型启动子xyl P,目标产物之间的产量比例随着培养基中碳源的不同而变化。本研究结果表明,利用模式真菌构巢曲霉进行异源表达是对真菌天然产物进行研究的有效途径,为更多外源真菌天然产物基因簇在构巢曲霉中异源表达和研究奠定基础。
引文
Mao XM,Zhan ZJ,Grayson MN,Tang MC,Xu W,Li YQ,Yin WB,Lin HC,Chooi YH,Houk KN,Tang Y,2015.Efficient biosynthesis of fungal polyketides containing the dioxabicyclo-octane ring system.Journal of the American Chemical Society,137(37):11904-11907.
Yaegashi J,Oakley BR,Wang CC,2014.Recent advances in genome mining of secondary metabolite biosynthetic gene clusters and the development of heterologous expression systems in Aspergillus nidulans.Journal of Industrial Microbiology&Biotechnology,41(2):433-442.
Niu XM,Wang YL,Chu YS,Xue HX,Li N,Wei LX,Mo MH,Zhang KQ,2010.Nematodetoxic aurovertin-type metabolites from a root-knot nematode parasitic fungus Pochonia chlamydosporia,Journal of Agricultural and Food Chemistry,58(2):828-834.
Yaegashi J,Oakley BR,Wang CC,2014.Recent advances in genome mining of secondary metabolite biosynthetic gene clusters and the development of heterologous expression systems in Aspergillus nidulans.Journal of Industrial Microbiology&Biotechnology,41(2):433-442.
Niu XM,Wang YL,Chu YS,Xue HX,Li N,Wei LX,Mo MH,Zhang KQ,2010.Nematodetoxic aurovertin-type metabolites from a root-knot nematode parasitic fungus Pochonia chlamydosporia,Journal of Agricultural and Food Chemistry,58(2):828-834.