MiR-7 agomir通过影响CD44表达下调乳腺癌干细胞亚群的机制研究
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- 论文作者：李淼 ; 潘猛 ; 蔡凯 ; 邱晟 ; 谢爱明 ; 窦骏
- 年：2016
- 作者机构：东南大学医学院病原生物学与免疫学系;南京医科大学第一附属医院司法鉴定所;
- 论文关键词：乳腺癌 ; 肿瘤干细胞 ; miR-7 agomir ; CD44 ; BCSC亚群
- 会议召开时间：2016-11-04
- 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会壁报交流集
- 英文会议录名称：Proceedings of 2016 CSI Congress on Immunology
- 语种：中文
- 分类号：R737.9
- 学会代码：IGMD
- 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
- 会议地点：中国安徽合肥
- 主办单位：中国免疫学会
- 学会名称：中国免疫学会
- 页数：1
- 文件大小：1264k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
研究背景:乳腺癌是全球女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,乳腺癌干细胞(BCSC)的存在是其发生发展、恶化、转移及复发的根源。CD44与透明质酸酶(HA)相互作用涉及到细胞黏附、迁移和增殖等多种功能,是鉴定乳腺上皮干细胞特性的标志并与乳腺癌患者不良预后相关。研究目的 :探究miR-7 agomir通过影响CD44的表达而下调BCSC亚群的分子机制,为应用miR-7 agomir下调BCSC亚群靶向治疗乳腺癌提供新的思路。免疫磁珠分选法从人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中分选出CD326+CD44+CD24ˉ表型细胞即BCSC;建立荷BCSC NOD/SCID鼠原位移植瘤模型,采用miR-7agomir进行治疗并通过FCM、q-PCR和Western blot检测肿瘤组织中BCSC亚群数量及HA介导的CD44/EGFR信号通路中相关分子表达。结果 :1.miR-7 agomir治疗组瘤体体积明显小于对照组(p<0.05),达到与常规化疗药阿霉素联合环磷酰胺组相当的治疗效果(p>0.05),且该组荷瘤鼠一般状态优于对照组和化疗药物组;2.miR-7agomir治疗组肿瘤组织中的CD44+CD24ˉ细胞和乙醛脱氢酶(ALDH)+细胞数量显著降低,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.01);3.相较对照组,miR-7 agomir治疗组肿瘤组织中miR-7分子表达量明显增加,而CD44、ALDH1A3及TGF-a分子表达量显著降低。此外,该组HA合成酶2(HAS2)、ALDH1A3和KLF-4的蛋白表达水平也显著降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论 :miR-7 agomir可以有效抑制荷BCSC鼠瘤体生长并改善荷瘤鼠的一般生存状态,其机制可能与miR-7 agomir通过下调CD44的表达从而有效降低人BCSC亚群数量有关。
引文