TRAIL通过依赖于ERstress的NF-κB信号通路促进缺氧复氧诱导的巨噬细胞细胞因子的表达与迁移
详细信息 查看官网全文
- 论文作者：陈小燕 ; 蒋易楠 ; 王耀辉 ; 马远方
- 年：2016
- 作者机构：河南大学医学院抗体药物河南省工程实验室;河南省抗体药物国际联合实验室;河南省细胞与分子免疫重点实验室;郑州大学基础医学院;
- 论文关键词：TRAIL ; 缺氧复氧 ; 巨噬细胞 ; ER stress ; NF-κB
- 会议召开时间：2016-11-04
- 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
- 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
- 语种：中文
- 分类号：R54
- 学会代码：IGMD
- 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
- 会议地点：中国安徽合肥
- 主办单位：中国免疫学会
- 学会名称：中国免疫学会
- 页数：2
- 文件大小：1334k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
目的:心肌缺血性疾病(ischemic heart diseases,IHD)是导致大量心肌细胞死亡,以及心肌不可逆修复的一类疾病,并最终导致患者死亡,因此成为全球范围致死率最高的疾病之一。迅速恢复冠状动脉血流,是目前临床治疗中的常用手段,一般为药物溶栓或直接冠状动脉介入治疗(PCI)。但血流再通常伴随着缺血再灌注损伤(ischemia and reperfusion injury,I/R injury)。心肌I/R过程伴随着炎症反应的发生,巨噬细胞在这个过程中均发挥了重要作用。目前的研究发现TRAIL也参与了这个过程,因此我们想探讨在缺氧复氧(hypoxia and reoxygenation,H/R)条件下,TRAIL对巨噬细胞的作用。方法:建立大鼠肺泡巨噬细胞系NR8383的缺氧复氧(H/R)损伤模型,并加入TRAIL,利用Western Blotting、RT-PCR和免疫荧光等方法检测各细胞因子(CCL-2,IL-1β等)的mRNA与蛋白表达水平,并利用Western blotting检测ER stress与NF-κB的活化情况。利用Transwell检测TRAIL在H/R条件下对巨噬细胞迁移力的影响。结果:H/R能够上调NR8383细胞中各类炎症因子(如CCL-1、IL-1β)的mRNA水平。TRAIL则能够进一步上调这些细胞因子的mRNA表达水平,并且具有剂量依赖效应。这种效应依赖于NF-κB信号通路的活化。TRAIL同样能够进一步促进H/R诱导的ER stress信号通路的活化,表现为CHOP的增加,我们还发现,抑制ER stress的活性,能够部分抑制TRAIL诱导的细胞因子产生,并降低p65的入核率,说明ER stress能够部分调控NF-κB信号通路的活化。同时,我们还发现TRAIL能够加强H/R诱导的巨噬细胞迁移。结论:TRAIL能够通过ER stress依赖的NF-κB信号通路的活化促进NR8383细胞分泌细胞因子,并促进巨噬细胞的迁移。
引文