脾阴虚证大鼠胃动素、胃蛋白酶、水通道蛋白4及蛋白质组学改变的实验研究
|
摘要
中医学中认为脾为后天之本,气血生化之源泉,生命体离开母体之后独立生存,身体生命物质的获得主要依赖于脾。结合现代医学研究发现,不单整个消化系统功能有脾的参与,脾且作用于内分泌、自主神经、免疫以及血液等其他系统的代谢。中医学认为,脾阴为后天阴液之本,主濡养,主散精,参与运化,参与统血。近年来,学术界在血清、器官组织及应用蛋白质组学技术方面对脾阴虚证的探讨日益加深。本研究以脾阴虚证为模型,采用健康组为对照,探讨脾阴虚证发生发展过程中的现代医学基础。
目的：
本实验通过观察脾阴虚证模型大鼠胃动素(MTL)、胃蛋白酶、水通道蛋白4(APQ4)、及蛋白质组学方面的改变,探讨它们在脾阴虚证时出现异常改变的作用机制,为揭示脾阴虚证本质及采用中医药治疗脾阴虚证提供了科学的实验依据。
材料与方法：
采用饮食不节加劳倦过度结合耗伤阴液的方法塑造脾阴虚证大鼠模型。16天后,观察各组大鼠生理状态。并以光镜下观察各组大鼠胃底组织与回肠组织的形态学改变；采用免疫组化方法,测得各组大鼠回肠组织APQ4的表达差异；采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法),检测各组大鼠血清中MTL含量的表达差异；采用比色法,测定各组大鼠十二指肠胃蛋白酶活性的表达差异；应用蛋白质组学技术,鉴定健康对照组与实验组回肠组织蛋白表达差异。
结果：
1.胃动素的ELISA检测结果：与健康对照组比较,脾阴虚实验组和脾阴虚中药反证组MTL的表达均出现明显降低(P<0.01)；与实验组比较,脾阴虚中药反证组MTL的表达提高(P<0.05)。
2.胃蛋白酶的比色法检测结果：与健康对照组比较,脾阴虚实验组胃蛋白酶的表达显著降低(P<0.01),脾阴虚中药反证组胃蛋白酶的表达降低(P<0.05)；脾阴虚实验组与脾阴虚中药反证组之间,胃蛋白酶的表达无统计学意义。
3.水通道蛋白4的免疫组化检测结果：光镜下观察,健康对照组阳性颗粒的表达在上皮细胞中呈现较深的棕色,数量较多；与健康对照组比较,脾阴虚实验组中阳性颗粒的表达明显减少,并呈现浅淡的棕色；脾阴虚中药反证组较实验组阳性颗粒表达显著增多,颜色偏于较深的棕色。
4.蛋白质组学的质谱鉴定结果：与健康对照组比较,脾阴虚实验组发现8个差异表达蛋白点。
结论：
塑造脾阴虚证大鼠模型,造模后血清中MTL含量下降,回肠APQ4阳性细胞表达减弱,十二指肠胃蛋白酶活性降低,它们的异常改变可能与脾阴虚证发生的病理学机制有关。在蛋白质组学方面,实验组回肠鉴定出蛋白差异点,这些蛋白表达的异常可能与脾阴虚证发生的分子生物学机制有关。参与细胞信号转导的热休克蛋白90,其作用于端粒酶而影响端粒的长度,基于蛋白质组学理论的端粒长度缩短可能是脾阴虚证发生的分子生物学机制之一。
Traditional Chinese Medical(TCM) science holds that spleen is acquired foundetion and origin of producing qi and blood.The obtainance of living substances mainly relies on spleen after birth. The spleen participates in the whole digestive syetem function as well as the endocrine system, autonomic system, immune system and metabolic blood system, combing with the modern medical. TCM consideres that the spleen Yin is the foundation of acquired Yin, which govers nourishing, dispersing the essence to the whole body and participates transformation and transportation and controlling blood. Recently, the academic more and more pay attention to discuss on serum, organs and proteomics technology of spleen Yin deficiency syndrome. This study is to establish the model of spleen Yin deficiency syndrome and explore the modern medical basis on occurrence and development of spleen Yin deficiency syndrome, comparing to control group.
Purpose:
This supplement of science evidence is to explore the mechanism of spleen Yin deficiency syndrome by observing the change of motilin (MTL)、aquaporin4 (APQ4)、pepsin and proteomics index of model rats, in order to reveal the essence of spleen Yin deficiency syndrome and treatment of spleen Yin deficiency syndrome with Chinese drugs.
Materials and methods:
Rats model of spleen Yin deficiency syndrome was established by the improper diet, overstrain and consumption of Yin fluid. These physiological conditions of each rat were observed after 16 days. The changes in stomach bottom tissue and ileum tissue of each rat were observed by microscope.The changes of expression in ileum tissue of APQ4 were detected by immunohistochemistry method. The changes of expression in serum of MTL were detected by enzyme-linked immunosorbent double antibody clip method (ELISA). The changes of expression in duodenal of activity of Pepsin by colorimetric method. The changes of expression in proteomics were idengtified between the contol and the experimental group by proteomics technology.
Result:
1. The result of MTL by ELISA:Compareing with control, the expression of MTL signicantly decreased (P<0.01) in experimental group and the TCM proof group Compareing with experimental group, the expression of MTL improved in TCM proof group (P<0.05)
2. The result of Pepsin by colorimetric method:compareing with control group, the expression of Pepsin decreased signicantly (P<0.01) in spleen Yin deficiency experimental group, and the expression of Pepsin decreased (P<0.05) in TCM proof group. The expression of Pepsin had no any change between spleen Yin deficiency experimental group and spleen Yin deficiency TCM proof group.
3.The result of APQ4 by immunohistochemistry:The expression of positive particles in the epithelial cells of the control is marked deeper brown and larger quantities by microscope. Compared with the control group, the expression of positive particles in spleen Yin deficiency experimental group is marked lighter brown and less quantities by microscope. The expression of positive particles in Spleen Yin deficiency TCM proof group is marked deeper brown and larger quantities by microscope.
4. The result of Proteomics by mass spectrometry:compareing with control group, the different expression of proteins spots were 8 in spleen Yin deficiency experimental group.
Conclusions:
After the establishment of the model of spleen Yin deficiency syndrome, the content of MTL in serum, the expression of positive cells of APQ4 in ileum, the activity of pepsin in duodenal all decreased, which may be related to pathological mechanism of spleen Yin deficiency syndrome. In proteomics, there are diferences in the expression of ileum proteins, which may be related to molecular biological mechanism of spleen Yin deficiency syndrome. Heat shock protein 90 which affects on telomerase and telomere length, which may be related to one of molecular biological mechanism of spleen Yin deficiency syndrome.
目的：
本实验通过观察脾阴虚证模型大鼠胃动素(MTL)、胃蛋白酶、水通道蛋白4(APQ4)、及蛋白质组学方面的改变,探讨它们在脾阴虚证时出现异常改变的作用机制,为揭示脾阴虚证本质及采用中医药治疗脾阴虚证提供了科学的实验依据。
材料与方法：
采用饮食不节加劳倦过度结合耗伤阴液的方法塑造脾阴虚证大鼠模型。16天后,观察各组大鼠生理状态。并以光镜下观察各组大鼠胃底组织与回肠组织的形态学改变；采用免疫组化方法,测得各组大鼠回肠组织APQ4的表达差异；采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法),检测各组大鼠血清中MTL含量的表达差异；采用比色法,测定各组大鼠十二指肠胃蛋白酶活性的表达差异；应用蛋白质组学技术,鉴定健康对照组与实验组回肠组织蛋白表达差异。
结果：
1.胃动素的ELISA检测结果：与健康对照组比较,脾阴虚实验组和脾阴虚中药反证组MTL的表达均出现明显降低(P<0.01)；与实验组比较,脾阴虚中药反证组MTL的表达提高(P<0.05)。
2.胃蛋白酶的比色法检测结果：与健康对照组比较,脾阴虚实验组胃蛋白酶的表达显著降低(P<0.01),脾阴虚中药反证组胃蛋白酶的表达降低(P<0.05)；脾阴虚实验组与脾阴虚中药反证组之间,胃蛋白酶的表达无统计学意义。
3.水通道蛋白4的免疫组化检测结果：光镜下观察,健康对照组阳性颗粒的表达在上皮细胞中呈现较深的棕色,数量较多；与健康对照组比较,脾阴虚实验组中阳性颗粒的表达明显减少,并呈现浅淡的棕色；脾阴虚中药反证组较实验组阳性颗粒表达显著增多,颜色偏于较深的棕色。
4.蛋白质组学的质谱鉴定结果：与健康对照组比较,脾阴虚实验组发现8个差异表达蛋白点。
结论：
塑造脾阴虚证大鼠模型,造模后血清中MTL含量下降,回肠APQ4阳性细胞表达减弱,十二指肠胃蛋白酶活性降低,它们的异常改变可能与脾阴虚证发生的病理学机制有关。在蛋白质组学方面,实验组回肠鉴定出蛋白差异点,这些蛋白表达的异常可能与脾阴虚证发生的分子生物学机制有关。参与细胞信号转导的热休克蛋白90,其作用于端粒酶而影响端粒的长度,基于蛋白质组学理论的端粒长度缩短可能是脾阴虚证发生的分子生物学机制之一。
Traditional Chinese Medical(TCM) science holds that spleen is acquired foundetion and origin of producing qi and blood.The obtainance of living substances mainly relies on spleen after birth. The spleen participates in the whole digestive syetem function as well as the endocrine system, autonomic system, immune system and metabolic blood system, combing with the modern medical. TCM consideres that the spleen Yin is the foundation of acquired Yin, which govers nourishing, dispersing the essence to the whole body and participates transformation and transportation and controlling blood. Recently, the academic more and more pay attention to discuss on serum, organs and proteomics technology of spleen Yin deficiency syndrome. This study is to establish the model of spleen Yin deficiency syndrome and explore the modern medical basis on occurrence and development of spleen Yin deficiency syndrome, comparing to control group.
Purpose:
This supplement of science evidence is to explore the mechanism of spleen Yin deficiency syndrome by observing the change of motilin (MTL)、aquaporin4 (APQ4)、pepsin and proteomics index of model rats, in order to reveal the essence of spleen Yin deficiency syndrome and treatment of spleen Yin deficiency syndrome with Chinese drugs.
Materials and methods:
Rats model of spleen Yin deficiency syndrome was established by the improper diet, overstrain and consumption of Yin fluid. These physiological conditions of each rat were observed after 16 days. The changes in stomach bottom tissue and ileum tissue of each rat were observed by microscope.The changes of expression in ileum tissue of APQ4 were detected by immunohistochemistry method. The changes of expression in serum of MTL were detected by enzyme-linked immunosorbent double antibody clip method (ELISA). The changes of expression in duodenal of activity of Pepsin by colorimetric method. The changes of expression in proteomics were idengtified between the contol and the experimental group by proteomics technology.
Result:
1. The result of MTL by ELISA:Compareing with control, the expression of MTL signicantly decreased (P<0.01) in experimental group and the TCM proof group Compareing with experimental group, the expression of MTL improved in TCM proof group (P<0.05)
2. The result of Pepsin by colorimetric method:compareing with control group, the expression of Pepsin decreased signicantly (P<0.01) in spleen Yin deficiency experimental group, and the expression of Pepsin decreased (P<0.05) in TCM proof group. The expression of Pepsin had no any change between spleen Yin deficiency experimental group and spleen Yin deficiency TCM proof group.
3.The result of APQ4 by immunohistochemistry:The expression of positive particles in the epithelial cells of the control is marked deeper brown and larger quantities by microscope. Compared with the control group, the expression of positive particles in spleen Yin deficiency experimental group is marked lighter brown and less quantities by microscope. The expression of positive particles in Spleen Yin deficiency TCM proof group is marked deeper brown and larger quantities by microscope.
4. The result of Proteomics by mass spectrometry:compareing with control group, the different expression of proteins spots were 8 in spleen Yin deficiency experimental group.
Conclusions:
After the establishment of the model of spleen Yin deficiency syndrome, the content of MTL in serum, the expression of positive cells of APQ4 in ileum, the activity of pepsin in duodenal all decreased, which may be related to pathological mechanism of spleen Yin deficiency syndrome. In proteomics, there are diferences in the expression of ileum proteins, which may be related to molecular biological mechanism of spleen Yin deficiency syndrome. Heat shock protein 90 which affects on telomerase and telomere length, which may be related to one of molecular biological mechanism of spleen Yin deficiency syndrome.
引文
[1]周俊亮,刘友章,潘奔前等.健脾中药对脾虚大鼠胃黏膜损伤的保护作用[J].光明中医.2008,23(8)：1076-1078
[2]孙远岭,奚政君,祝明杰等.脾虚大鼠胃黏膜结构改变及运脾治疗作用的实验研究[J].山东中医杂志.2002,19(12)：742-743
[3]李燕舞,王汝俊,王建华.补脾方药对脾虚大鼠壁细胞超微结构的影响[J].中药药理与临床.2006,22(6)：3-5
[4]田佳鑫,马增春,王宇光等.三种脾虚泄泻证模型大鼠消化系统功能改变的比较[J].中国临床康复.2006,10(39)：129-13
[5]王清,朱萱萱,于莉等.运脾温阳方及其拆方对脾虚大鼠小肠病理结构影响的研究[J].实用中医内科杂志.2009,23(6)：36-37
[6]蔡莹,蔡光先,刘柏炎等.生晒参超微饮片对脾虚小鼠小肠黏膜形态学的影响[J].湖南中医药大学学报.2007,27(3)：20-22
[7]杨旭东,张杰,王崴.参苓白术散对脾虚小鼠肠保护作用及其机制的研究[J].牡丹江医学院学报.2009,30(5)：9-11
[8]胡静,杨旭东,夏清平.中药“神曲”对脾虚小鼠肠道菌群的调整及肠保护作用研究[J].中国微生态学杂志,2004,16(4)：208-211
[9]何赞厚,赵慧,李志强等.强肌健力饮对脾虚大鼠脏器组织病理形态学的影响[J].新中医.2008,40(1)：90-92
[10]曾益宏,刘友章,徐升.益气健脾法对脾虚证模型大鼠血清胃泌素含量的影响[J].广州中医药大学学报.2008,25(3)：239-243
[11]贾波,邓中甲,黄秀深等.白术茯苓汤不同配伍对脾虚大鼠胃泌素、胃动素、血管活性肠肽的影响[J].中医杂志.2002,43(12)：938-940
[12]陈德兴,王雨裱,沈芸等.半夏泻心汤对肝郁脾虚大鼠生长抑素和胃动素的影响[J].上海中医药杂志.2006,40(6)：56-58
[13]王轶,张燕生,杜炳林等.隔姜灸对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠结肠血管活性肠肽和白介素一10水平的影响[J].云南中医中药杂志.2008,29(4)：35-37
[14]魏华,贾波,张丰华等.白术茯苓汤分煎、合煎及醇提对脾虚大鼠血管活性肠肽的比较研究[J].中药药理与临床.2007,23(5)：37-38
[15]钱会南,沈丽波,胡雪琴等.脾虚大鼠模型脑内胆囊收缩素、P物质、血管活性肠肽变化及归脾汤的影响[J].中国实验方剂学杂志.2006,5,12(5)：29-31
[16]吕琳,陈永红,庞声航等.壮医药线点灸对脾虚大鼠垂体、下丘脑、胃、肠生长抑素和β-内啡肽的影响[J].上海中医药杂志.2007,41(2)：61-63
[17]王乐.脾虚证实验研究概况[J].辽宁中医杂志.2007,34(2)：246-247
[18]刘芳,任平,李月彩等.实验性脾虚大鼠下丘脑SS、MOT、CCK样免疫反应神经元的变化[J].中医药学刊.2003,21(12)：2005-2017
[19]杨孝朴,魏彦明.脾虚证模型大鼠血浆中p—EP、CGRP、NPY含量的变化[J].中国兽医学报.2006,26(1)：85-87
[20]曾益宏.脾虚证与线粒体基因多态性及胃泌素和ATP酶的相关性研究[D].广州：广州中医药大学,2007.
[21]刘旺根,王红霞,王雪萍.黄芪建中汤对大鼠脾虚证胃黏膜酶组织化学的影响[J].浙江中医杂志,2004,8：355-356
[22]马凤余,鄢顺琴,凤良元等.胃舒灵Ⅱ对脾虚大鼠胃肠功能的影响[J].山东中医杂志,2003,22(7)：428-430
[23]陆佰荣,杜鹃,王秀琴等.脾气虚胃溃疡证病结合模型甲状腺组织乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶变化研究[J].医学研究杂志.2006,35(10)：97-98
[24]曾益宏,刘友章,徐升.益气健脾法对脾虚证大鼠模型骨骼肌线粒体ATPase活性的影响[J].长春中医药大学学报.2009,25(2)：171-172
[25]刘友章,王昌俊,刘静等.四君子汤对脾虚大鼠肝、心肌、胃黏膜和骨骼肌细胞线粒体损伤的修复作用[J].中国临床康复.2006,10(39)：170-173
[26]AGRE P,PRESTON G M,SMI FH B L,et al.Aquaporin CHIP:the archetypal molecular water channel[J].Am J Physiol,1993,265(4):463---476.
[27]王晓玲,王俊平.腹泻状态下大鼠结肠水通道蛋白4表达的研究[J].中国药物与临床,2007,7(12)：911-914
[28]王德山,张宇,王哲等.脾虚模型大鼠结肠上皮细胞水通道蛋白8表达变化.中国中西医结合消化杂志,2008,16(2)：71-73
[29]江月斐,李奕祺,吕冠华,陈少芳,傅肖岩.苓桂术甘汤对脾阳虚泄泻大鼠水道蛋白3表达的影响,福建中医学院学报,2009,19(1)：3-5
[31]关崇芬,沈华.蛋白酪氨激酶与中医脾虚证研究[J].中国中医药信息杂志.1996, 3(11)：14
[32]李德新,易杰.脾虚证大鼠肝、脾组织蛋白激酶C活性变化的比较研究[J].中国中西医结合杂志,2004,24(6)：229-231
[33]王彩霞,李德新,王淑娟等.脾虚衰老大鼠红细胞膜ATP酶活性及海马神经元PKC活性的变化[J].中医药学刊.2005,23(8)：1362-1364
[34]米娜.补中益气汤对脾虚小鼠NK及TNF活性的影响[J].皖南医学院学报.2000,19(1)：6-7
[35]王艳杰,柳春,赵丹玉等.脾虚型哮喘大鼠TNF-α/NF-κ B信号途径变化的研究[J].中医药信息.2008,25(5)：78-79
[36]周志刚,刘星,曾建斌.桂枝汤对脾虚大鼠NFATmRNA,IL 4mRNA,IFN—Y mRNA的干预作用[J].第四军医大学学报.2008,29(3)：239-241
[37]王再涛,童光东.温补培元方对脾虚大鼠细胞因子IL_2的影响[J].安徽中医学院学报.2001'20(6)：41-42
[38]赵素贤,王秀琴,杜鹃等.大鼠实验性脾气虚胃溃疡证病结合模型回肠5-HT及其受体和IL-2、IL_6变化的研究[J].解剖学报.2007,38(2)：226-230
[39]贾波,刘岩,张丰华等.白术、茯芩、白术茯芩汤对脾虚大鼠VIP及VIPR2的基因表达的影响[J].四川中医,2008,9(26)：14-15
[40]钱会南,王乐,胡雪琴等.健脾与补肾对脾虚模型大鼠脑内生长抑素水平和受体基因表达的影响[J].中国中医药信息杂志.2007,11,14(11)：23-24
[41]钱会南,王乐,胡雪琴等.脾虚大鼠脑内催产素受体基因表达变化及归脾汤的影响[J].中国临床康复.2006,10(47)：62-63
[42]郑学宝,叶秋丽,戴世学等.枳术汤对脾虚便秘小鼠5-羟色胺受体4和生长抑素基因的靶向调控[J].中药药理与临床.2008,24(6)：3-5
[43]蔡光先,胡学军,朱红霞,曲靖.蛋白质组学在脾虚证研究中的应用[J].中华中医药学刊.2008,1,26(1)：18-19
[44]罗莹,杨云生.蛋白质组学在消化系统疾病中的应用进展[J].中国综合临床.2007,23(2)：187-190
[45]杨元宵,李昌煜.运用蛋白质组学研究中医证候的思考[J].中国实验方剂学杂志.2007,13(1)：69-72
[46]赵含森,游捷,张红.中西医结合发展历程[M].北京：中国中医药出版社,2005： 242--250
[47]胡学军,光先,柏炎等.蛋白质组学在中医“证”实质研究中的应用[J].中华中医药杂志.2008,23(2)：87-91
[48]赵慧,陈芝喜,陈津岩.强肌健力饮对肾阳虚大鼠CRH、ACTH、Cor水平的影响[J].放射免疫学杂志.2007,20(4)：324-326
[49]雎岩,史恒军,侯颖等.养阴抗毒胶囊对糖皮质激素致阴虚大鼠垂体ACTH细胞超微结构的影响[J].山东中医药大学报.2006,30(6)：486-488
[50]陈津岩,王立峰,赵慧等.右归丸对脾肾两虚证大鼠甲状腺激素及环核苷酸水平的影响[J].广州中医药大学学报.2009,26(4)：377-380
[51]樊蔚虹,岳广欣,任小巧等.肝肾阴虚证大鼠下丘脑—垂体—甲状腺轴的变化及中药对其调节作用[J].中国中医药信息杂志.2001,8(10)：21-23
[52]李志强,陈津岩,赵慧等.补中益气丸对脾虚证大鼠性激素水平的影响[J].河北中医.2009,31(10)：1545-1548
[53]甘静宜,程飞,巩忠福等.四君子汤对脾虚大鼠胃肠运动和胃肠激素的影响[J].中兽医医药杂志.2010,4：9-11
[54]封吉化,尚虎虎,任平等.四君子汤对脾虚证大鼠胃肠电活动的影响[J].武警医学院学报.2010,19(1)：8-9
[55]潘德军,吴国英等.儿童唾液淀粉酶活性与脾虚证的关系探讨[J].实用医学杂志.2006,22(24)：2920
[56]毕珺辉,杨天仁.香砂六君子汤及其拆方对脾虚胃溃疡模型大鼠胃蛋白酶、SOD、MDA水平的影响[J].2010,26(4)：280-282
[57]张伟,刘海瑜.寒邪与寒挟风湿之邪对大鼠肺脏病理改变的影响.上海中医药大学学报.2007,21(5)：62-64
[58]黄美杏,龚享文,陈斯宁等.清肺化痰汤合并西药对COPD痰热阻肺证大鼠血清、BALF中TNF-α表达及气道重塑的影响[J].中外健康文摘.2009,6(2)：19-21
[59]柳春,王艳杰,赵丹玉.补脾益气方药对脾虚哮喘大鼠肺组织工KB/NF—KB信号途径的影响[J].中国中医药信息杂志.2009,16(10)：36-38
[60]李珪,农朝赞,邓广业等.壮医药线点灸治疗肺虚哮喘免疫指标观察及作用机理探讨[J].中国民族医药杂志.2008,6：17-18
[61]刘丽.冠心病血瘀证血小板膜糖蛋白Ib与血小板粘附性(Pad)的研究[J].天津中医. 1989,6(1)：4
[62]吕中,祝光礼.冠心病血瘀证血浆纤溶活性改变及其与血脂水平的相关性研究[J].中国中医药科技.2009,16(6)：425-426
[63]唐烨霞,程志清,姚立等.心气虚大鼠自由基损伤及心肌超微结构观察[J].包头医学院学报.2009,25(2)：122-123
[64]刘强.心气虚证患者血中ET、CGRP、NO和NOS含量变化[J].山西中医学院院报.2004,5(2)：14-16
[65]刘宁,张明雪,常艳鹏等.温阳活血中药复方对冠心病心阳虚证大鼠TXB2和6—Keto—PGF1α。的影响[J].辽宁中医杂志.2008,35(1)：136-137
[66]张友计,雷蕾,李华等.心力衰竭心阳虚证大鼠与心钠素的相关性研究[J].泸州医学院学报.2008,31(5)：508-511
[67]吴瑞荣.阴虚冠心病人血清酪氨酸含量的变化[J].中医杂志.1983,24(3)：34
[68]屈松柏,张晓星等.心阴虚证患者肾素—血管紧张素—醛固酮系统的观察[J].中医杂志.1994,35(6)：366-367
[69]申维玺.论中医”证本质”的科学内涵[J].中国中医基础医学杂志.2001,7(6)：410
[70]申维玺.分子生物学理论技术是架起中西医结合的桥梁[J].新中医.2000,32(4)：3-4
[71]申维玺,孙燕.论中医证的化学本质是蛋白质和肽及证本质的分子标准[J].中国中西医结合杂志.1999,19(11)：696-698
[72]申维玺.阐释中医虚证本质.健康报.1998,3,第1版
[73]申维玺.中西医结合理论研究的新发现—中医证本质的研究[J].医学研究通讯.1998,27(3)：34—35
[74]申维玺,孙燕.中医证的本质是细胞内基因表达调控异常产生的细胞因子[J].河北中西医结合杂志.1998,7(增刊)：1—3
[75]张国林,彭宣宪.蛋白质组学在中医药现代化研究中的应用[J].世界科学技术—中医药现代化.2006(4)：21-25
[76]刘涛,徐秋玲,王伟等.气虚血瘀证大鼠模型缺血心肌蛋白质组学研究[J].江苏中医药.2010,42(7)：67-69
[77]赵慧辉,王伟,郭淑贞.冠心病不稳定型心绞痛血瘀证的蛋白质组学[J].中国动脉硬化杂志2008,16(7)：545-548
[78]战丽彬,刘莉,路小光等.脾阴虚证大鼠海马蛋白质组双向凝胶电泳的研究[J].中华中医药杂志.2009,24(2)：149-152
[79]刘莉.脾阴虚痴呆大鼠海马蛋白质组学及滋补脾阴方药干预的实验研究[D].大连：大连医科大学,2007
[80]田佳鑫.腹泻康治疗脾虚泄泻证的疗效与作用机制研究[D].北京：中国人民解放军军事医学科学院,2007
[81]卢德赵,沃兴德,唐利华等.温补肾阳药对肾上腺切除的肾阳虚大鼠肝线粒体蛋白质组的影响[J].中华中医药学刊.2008,26(4)：744-747
[82]钟广伟,胡建军,陈泽奇等.平肝潜阳方对偏头痛肝阳上亢证大鼠血淋巴细胞蛋白质表达的影响[J].中南大学学报(医学版).2010,35(1)：70-76
[83]张莺,陈泽奇,钟广伟.平肝潜阳法对高血压模型大鼠下丘脑蛋白质表达的影响[J].广州中医药大学学报.2008,25(4)：325-330
[84]张莺,陈泽奇,钟广伟.平肝潜阳方治疗前后高血压病肝阳上亢证大鼠肾上腺组织蛋白表达变化的蛋白质组学研究[J].中西医结合学报.2008,6(7)：729-736
[85]戴姣,戴幸平,邢之华等.清肝利湿汤干预慢性乙肝肝胆湿热证的蛋白质组学分析[J].世界华人消化志.2009,17(4)：362-367
[86]赵健,黄维华,王远东等.应用SELDI-TOF-MS技术于肺癌中医辨证的初步研究[J].肿瘤基础与临床.2008,21(5)：419-421
[1]陈雷.应用模糊数学中模式识别方法进行脾虚大鼠模型评价研究[D].沈阳：辽宁中医药大学,2004
[2]樊英林,范晓萍.脾阴初探[J].中医药学报.2001,29(5)：42—-43
[3]方磊,刘晨峰,姚先秀等.脾阴虚证认识及其临床运用[J].广州医药.2008,39(6)：61-63
[4]徐长辉,高洪波,史耀勋等.脾阴虚证治的探讨[J].世界中西医结合杂志2008,3(10)：611-612
[5]林明武,石伟松,胡再永.浅谈对脾阴虚证的认识[J].中医药学报.2009,37(5)：110-111
[6]张国林,彭宣宪.蛋白质组学在中医药现代化研究中的应用[J].世界科学技术一中医药现代化.2006(4)：21-25
[7]陈元方.胃肠激素概述[J].中华消化杂志.1996,16(1)：45-47
[8]周吕.肠神经系统脑肠肤[J].中华消化杂志.1996,16(5)：287-289
[9]Testoni PA, Bagnolo F,MasciE,Colombo E,Tittobello A. Different interdigestive antroduodenal motility patterns in chroni central gastritis with and without Helicobacter pylori infection. Dig DisSci.1993,38:2255-2261
[10]Naslund E, Gryback P, Backman L, Jacobsson H,Holst JJ,Theodorsson E,Hellstrom PM. Distal small bowel hormones:correlation with fasting Antroduodenal motility and gastri cemptying. Dig DisSci.1998,43:945-952
[11]尹立新,陈鹏,李琳等.胃动素与胃肠动力障碍疾病研究进展[J].中国实用医药2009,4(5)：238-239
[12]黄裕新,许才绂,张少玲等.血浆胃动素与小肠传递时间关系探讨[J].陕西医学杂志,1993,22(1)：9-10
[13]Christofides ND. Motilin. In:Guthormones.2 Edition. London:Churchill Liv ingestone.1981:273-275
[14]鹿勇,孔晓霞,关真民等.胃动素受体的研究进展[J].医学综述.2008,14(16)：2404-2405
[15]Tack J.Georges Brohee Prize 1944. Motilin and the enteric nervous system in the control of interdigestive and postprandial gastric motility. Acta Gastroenterol Belg 1995Jan-Feb,58(1):21-30
[16]彭岩,林坤伟.迷走背核微量注射P物质抑制大鼠胃肌电活动和胃运动[J].生理学报.1999,51：557-56
[17]韩晓华,徐珞,陶尚敏.杏仁核外源性胃动素对大鼠胃运动的调节作用及机制[J].世界华人消化杂志.2006,14(22)：2159—2163
[18]阎春玲,唐明,王守彪.下丘脑室旁核胃动素对胃运动的作用及其机制[J].青岛大学医学院学报,2001,37(2)：86-88
[19]魏睦新,贝淑英.脾阴虚证植物神经机能状态初探[J].中西医结合杂志.1988,8(4)：202-203
[20]戴豪良,宋庆礼.脾阴虚虚证35例临床病理学特征的分析[J].中西医结合杂志.1989,9(1)：7
[21]李燕,漆洪波.水通道蛋白质的生物学作用[J].中华妇幼临床医学杂志.2006,2(2)：101-104
[22]陈彗星,顾承鳞.水通道蛋白4研究进展[J].中国基层医药.2004,11(12)：1511-1522
[23]Nemeth C K L,Kalman K, Hall J E. Molecular basis of PH and Ca+regulation of aquapor water permeability[J]. The Journalof General Physiology.2004,123(5): 573-580
[24]Benga G, Popescu 0, Borza V, et al. Water permeability inhuman erythroey: Identification of membrane proteins involved in water transport [J]. Eur J Cell Biol.1986,41 (2):252-262
[25]Verkman A S.Applicatoin of aquaporin inhibitors[J]. Drug News Perspect, 2003,14 (7):412-420
[26]Hara M, Verkman A S. Glycerol replacement corrects defective skin hydration, elasticity, and barrier function in aquaporin-3-deficient mice[J]. Proe Natl Acad Sci USA.2003,100(12):7360-7365
[27]Ward D T, Hammond T G, Harris H W. Modulation of vasopressin-elicited water transport by trafficking of aquaporin-2-containing vesicles [J]. Annu Rev Physiol ,1999,61(1):683-697
[28]杨文茜,潘冰冰,王云姣等.水通道蛋白4的研究进展[J].中国实用医药.2009,4(20)：238-241
[29]李岩,陈国忠.水通道蛋白4与脑水肿的研究进展.医学综述,2008,14(19)：2902-2904
[30]钱先,贝淑英.脾胃阴虚证血浆环核苷酸的对比研究[J].中医杂志.1990,31(1)：49-50
[31]Foster C, Aktar A, Kopf D, et al. Pepsinogen C:a type 2 cell-specific protease[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2004,286:L382
[32]Korstan je A, Den Hartog G, Biemond I, et al. The serological gastric biopsy: a non- endoscopical diagnostic approach in management of the dyspeptic patient: significance for primary care based on a survey of the literature[J]. Scand J Gastroenterol Suppl.2002,236:22
[33]田龙,魏晓平.血清胃蛋白酶原测定对胃肠疾病诊断的意义[J].内科.2007,2(2)：241-243
[34]Li Zai-Liu(李在琉)Effects of slimutation of satiety center(VMH) and feeding center (LH) on gastric, cecat and distal colonic motility in rats[J]. JPhys Soc.1981,3:39
[35]李在琉.中枢神经调节胃运动的研究进展.延边医学院学报[J].1991,14(2)：148-152
[36]文玉平,田松莲,朱香玉等.思密达预防危重症患者并发上消化道出血的疗效观察.中华现代儿科学杂志[J].2009,6(2)：101-103
[37]王莹.早产儿血胃动素和胃泌素的相关研究[D].山东：山东大学,2007
[38]曹泽毅.激素受体及临床应用[M].北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版杜.1993,48-70
[39]刘景生.细胞的信息传递及第二信使[J].生理科学进展.1987,4：367-374
[40]侯梅,郑广华. cAMP cGMP与消化道分泌的调节[J].新消化病学杂志.1996,4(4)：232-233
[41]杨侠,董蕾,杨浩.大鼠肠肌间神经元胃动素受体的表达及胃动素引起神经元内钙信号的机制.四川大学学报(医学版).2006,37(5)：683—686
[42]Niv Y, Vard I. Calcium channd blocker decreases pantagastrin stimulated alkalinetide:a role for extracellular calcium in gastric acid secretion. ISR J Med Sci.1995,31 (4):215-217
[43]KitsukawaY, FelleyC, MetzDC, JensenRT. Thapsigargin defines roles of Ca2+ in inital, sustained and potentiated stimulation of pepsinogen secretion. Am JPhysiol.1994,266(4 pt 1):G613-623
[44]Miyamoto T, Itoh M, Noguchi Y. Role of intracellular Ca and the calmodulin messenger system in pepsinogen secretion from imlated rabbit gastric mucosa. Gut, 1992,33(1):21-25
[45]郑广华.IP3/DG信号通路与胃肠分泌[J].华人消化杂志.1998,6(5)：436—43
[46]罗莹,杨云生.蛋白质组学在消化系统疾病中的应用进展[J].中国综合临床.2007,23(2)：187-190
[47]刘莉.脾阴虚痴呆大鼠海马蛋白质组学及滋补脾阴方药干预的实验研究[D].大连：大连医科大学,2007
[48]田佳鑫.腹泻康治疗脾虚泄泻证的疗效与作用机制研究[D].北京：中国人民解放军军事医学科学院,2007
[49]Shyu AB, Wilkinson MF. The double lives of shuttling mRNA binding proteins [J]. Cell.2000,102 (2):135-138
[50]Ford LP, Wright WE, Shay JW. A model for heterogeneous nuclear ribonucleoproteins in telomere and telomerase regulation[J]. Oncogene.2002, 21(4):580-583
[51]Moran-Jones K, Wayman L.Kennedy DD,et al. hnRNP A2, apotential ssDNA/RNA molecular adapter at the telomere [J]. Nucleic Acids Research.2005,33(2):486-49
[52]陈奕,丁健等.热休克蛋白90——癌症治疗的新靶点.《癌症》.2004,23(8)：968—974
[53]柳承希,王彩霞,崔家鹏.脾阴虚证大鼠肝组织的MDA含量端粒长度变化的实验研究.中华中医药学刊.2007,25(1)：71-72
[2]孙远岭,奚政君,祝明杰等.脾虚大鼠胃黏膜结构改变及运脾治疗作用的实验研究[J].山东中医杂志.2002,19(12)：742-743
[3]李燕舞,王汝俊,王建华.补脾方药对脾虚大鼠壁细胞超微结构的影响[J].中药药理与临床.2006,22(6)：3-5
[4]田佳鑫,马增春,王宇光等.三种脾虚泄泻证模型大鼠消化系统功能改变的比较[J].中国临床康复.2006,10(39)：129-13
[5]王清,朱萱萱,于莉等.运脾温阳方及其拆方对脾虚大鼠小肠病理结构影响的研究[J].实用中医内科杂志.2009,23(6)：36-37
[6]蔡莹,蔡光先,刘柏炎等.生晒参超微饮片对脾虚小鼠小肠黏膜形态学的影响[J].湖南中医药大学学报.2007,27(3)：20-22
[7]杨旭东,张杰,王崴.参苓白术散对脾虚小鼠肠保护作用及其机制的研究[J].牡丹江医学院学报.2009,30(5)：9-11
[8]胡静,杨旭东,夏清平.中药“神曲”对脾虚小鼠肠道菌群的调整及肠保护作用研究[J].中国微生态学杂志,2004,16(4)：208-211
[9]何赞厚,赵慧,李志强等.强肌健力饮对脾虚大鼠脏器组织病理形态学的影响[J].新中医.2008,40(1)：90-92
[10]曾益宏,刘友章,徐升.益气健脾法对脾虚证模型大鼠血清胃泌素含量的影响[J].广州中医药大学学报.2008,25(3)：239-243
[11]贾波,邓中甲,黄秀深等.白术茯苓汤不同配伍对脾虚大鼠胃泌素、胃动素、血管活性肠肽的影响[J].中医杂志.2002,43(12)：938-940
[12]陈德兴,王雨裱,沈芸等.半夏泻心汤对肝郁脾虚大鼠生长抑素和胃动素的影响[J].上海中医药杂志.2006,40(6)：56-58
[13]王轶,张燕生,杜炳林等.隔姜灸对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠结肠血管活性肠肽和白介素一10水平的影响[J].云南中医中药杂志.2008,29(4)：35-37
[14]魏华,贾波,张丰华等.白术茯苓汤分煎、合煎及醇提对脾虚大鼠血管活性肠肽的比较研究[J].中药药理与临床.2007,23(5)：37-38
[15]钱会南,沈丽波,胡雪琴等.脾虚大鼠模型脑内胆囊收缩素、P物质、血管活性肠肽变化及归脾汤的影响[J].中国实验方剂学杂志.2006,5,12(5)：29-31
[16]吕琳,陈永红,庞声航等.壮医药线点灸对脾虚大鼠垂体、下丘脑、胃、肠生长抑素和β-内啡肽的影响[J].上海中医药杂志.2007,41(2)：61-63
[17]王乐.脾虚证实验研究概况[J].辽宁中医杂志.2007,34(2)：246-247
[18]刘芳,任平,李月彩等.实验性脾虚大鼠下丘脑SS、MOT、CCK样免疫反应神经元的变化[J].中医药学刊.2003,21(12)：2005-2017
[19]杨孝朴,魏彦明.脾虚证模型大鼠血浆中p—EP、CGRP、NPY含量的变化[J].中国兽医学报.2006,26(1)：85-87
[20]曾益宏.脾虚证与线粒体基因多态性及胃泌素和ATP酶的相关性研究[D].广州：广州中医药大学,2007.
[21]刘旺根,王红霞,王雪萍.黄芪建中汤对大鼠脾虚证胃黏膜酶组织化学的影响[J].浙江中医杂志,2004,8：355-356
[22]马凤余,鄢顺琴,凤良元等.胃舒灵Ⅱ对脾虚大鼠胃肠功能的影响[J].山东中医杂志,2003,22(7)：428-430
[23]陆佰荣,杜鹃,王秀琴等.脾气虚胃溃疡证病结合模型甲状腺组织乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶变化研究[J].医学研究杂志.2006,35(10)：97-98
[24]曾益宏,刘友章,徐升.益气健脾法对脾虚证大鼠模型骨骼肌线粒体ATPase活性的影响[J].长春中医药大学学报.2009,25(2)：171-172
[25]刘友章,王昌俊,刘静等.四君子汤对脾虚大鼠肝、心肌、胃黏膜和骨骼肌细胞线粒体损伤的修复作用[J].中国临床康复.2006,10(39)：170-173
[26]AGRE P,PRESTON G M,SMI FH B L,et al.Aquaporin CHIP:the archetypal molecular water channel[J].Am J Physiol,1993,265(4):463---476.
[27]王晓玲,王俊平.腹泻状态下大鼠结肠水通道蛋白4表达的研究[J].中国药物与临床,2007,7(12)：911-914
[28]王德山,张宇,王哲等.脾虚模型大鼠结肠上皮细胞水通道蛋白8表达变化.中国中西医结合消化杂志,2008,16(2)：71-73
[29]江月斐,李奕祺,吕冠华,陈少芳,傅肖岩.苓桂术甘汤对脾阳虚泄泻大鼠水道蛋白3表达的影响,福建中医学院学报,2009,19(1)：3-5
[31]关崇芬,沈华.蛋白酪氨激酶与中医脾虚证研究[J].中国中医药信息杂志.1996, 3(11)：14
[32]李德新,易杰.脾虚证大鼠肝、脾组织蛋白激酶C活性变化的比较研究[J].中国中西医结合杂志,2004,24(6)：229-231
[33]王彩霞,李德新,王淑娟等.脾虚衰老大鼠红细胞膜ATP酶活性及海马神经元PKC活性的变化[J].中医药学刊.2005,23(8)：1362-1364
[34]米娜.补中益气汤对脾虚小鼠NK及TNF活性的影响[J].皖南医学院学报.2000,19(1)：6-7
[35]王艳杰,柳春,赵丹玉等.脾虚型哮喘大鼠TNF-α/NF-κ B信号途径变化的研究[J].中医药信息.2008,25(5)：78-79
[36]周志刚,刘星,曾建斌.桂枝汤对脾虚大鼠NFATmRNA,IL 4mRNA,IFN—Y mRNA的干预作用[J].第四军医大学学报.2008,29(3)：239-241
[37]王再涛,童光东.温补培元方对脾虚大鼠细胞因子IL_2的影响[J].安徽中医学院学报.2001'20(6)：41-42
[38]赵素贤,王秀琴,杜鹃等.大鼠实验性脾气虚胃溃疡证病结合模型回肠5-HT及其受体和IL-2、IL_6变化的研究[J].解剖学报.2007,38(2)：226-230
[39]贾波,刘岩,张丰华等.白术、茯芩、白术茯芩汤对脾虚大鼠VIP及VIPR2的基因表达的影响[J].四川中医,2008,9(26)：14-15
[40]钱会南,王乐,胡雪琴等.健脾与补肾对脾虚模型大鼠脑内生长抑素水平和受体基因表达的影响[J].中国中医药信息杂志.2007,11,14(11)：23-24
[41]钱会南,王乐,胡雪琴等.脾虚大鼠脑内催产素受体基因表达变化及归脾汤的影响[J].中国临床康复.2006,10(47)：62-63
[42]郑学宝,叶秋丽,戴世学等.枳术汤对脾虚便秘小鼠5-羟色胺受体4和生长抑素基因的靶向调控[J].中药药理与临床.2008,24(6)：3-5
[43]蔡光先,胡学军,朱红霞,曲靖.蛋白质组学在脾虚证研究中的应用[J].中华中医药学刊.2008,1,26(1)：18-19
[44]罗莹,杨云生.蛋白质组学在消化系统疾病中的应用进展[J].中国综合临床.2007,23(2)：187-190
[45]杨元宵,李昌煜.运用蛋白质组学研究中医证候的思考[J].中国实验方剂学杂志.2007,13(1)：69-72
[46]赵含森,游捷,张红.中西医结合发展历程[M].北京：中国中医药出版社,2005： 242--250
[47]胡学军,光先,柏炎等.蛋白质组学在中医“证”实质研究中的应用[J].中华中医药杂志.2008,23(2)：87-91
[48]赵慧,陈芝喜,陈津岩.强肌健力饮对肾阳虚大鼠CRH、ACTH、Cor水平的影响[J].放射免疫学杂志.2007,20(4)：324-326
[49]雎岩,史恒军,侯颖等.养阴抗毒胶囊对糖皮质激素致阴虚大鼠垂体ACTH细胞超微结构的影响[J].山东中医药大学报.2006,30(6)：486-488
[50]陈津岩,王立峰,赵慧等.右归丸对脾肾两虚证大鼠甲状腺激素及环核苷酸水平的影响[J].广州中医药大学学报.2009,26(4)：377-380
[51]樊蔚虹,岳广欣,任小巧等.肝肾阴虚证大鼠下丘脑—垂体—甲状腺轴的变化及中药对其调节作用[J].中国中医药信息杂志.2001,8(10)：21-23
[52]李志强,陈津岩,赵慧等.补中益气丸对脾虚证大鼠性激素水平的影响[J].河北中医.2009,31(10)：1545-1548
[53]甘静宜,程飞,巩忠福等.四君子汤对脾虚大鼠胃肠运动和胃肠激素的影响[J].中兽医医药杂志.2010,4：9-11
[54]封吉化,尚虎虎,任平等.四君子汤对脾虚证大鼠胃肠电活动的影响[J].武警医学院学报.2010,19(1)：8-9
[55]潘德军,吴国英等.儿童唾液淀粉酶活性与脾虚证的关系探讨[J].实用医学杂志.2006,22(24)：2920
[56]毕珺辉,杨天仁.香砂六君子汤及其拆方对脾虚胃溃疡模型大鼠胃蛋白酶、SOD、MDA水平的影响[J].2010,26(4)：280-282
[57]张伟,刘海瑜.寒邪与寒挟风湿之邪对大鼠肺脏病理改变的影响.上海中医药大学学报.2007,21(5)：62-64
[58]黄美杏,龚享文,陈斯宁等.清肺化痰汤合并西药对COPD痰热阻肺证大鼠血清、BALF中TNF-α表达及气道重塑的影响[J].中外健康文摘.2009,6(2)：19-21
[59]柳春,王艳杰,赵丹玉.补脾益气方药对脾虚哮喘大鼠肺组织工KB/NF—KB信号途径的影响[J].中国中医药信息杂志.2009,16(10)：36-38
[60]李珪,农朝赞,邓广业等.壮医药线点灸治疗肺虚哮喘免疫指标观察及作用机理探讨[J].中国民族医药杂志.2008,6：17-18
[61]刘丽.冠心病血瘀证血小板膜糖蛋白Ib与血小板粘附性(Pad)的研究[J].天津中医. 1989,6(1)：4
[62]吕中,祝光礼.冠心病血瘀证血浆纤溶活性改变及其与血脂水平的相关性研究[J].中国中医药科技.2009,16(6)：425-426
[63]唐烨霞,程志清,姚立等.心气虚大鼠自由基损伤及心肌超微结构观察[J].包头医学院学报.2009,25(2)：122-123
[64]刘强.心气虚证患者血中ET、CGRP、NO和NOS含量变化[J].山西中医学院院报.2004,5(2)：14-16
[65]刘宁,张明雪,常艳鹏等.温阳活血中药复方对冠心病心阳虚证大鼠TXB2和6—Keto—PGF1α。的影响[J].辽宁中医杂志.2008,35(1)：136-137
[66]张友计,雷蕾,李华等.心力衰竭心阳虚证大鼠与心钠素的相关性研究[J].泸州医学院学报.2008,31(5)：508-511
[67]吴瑞荣.阴虚冠心病人血清酪氨酸含量的变化[J].中医杂志.1983,24(3)：34
[68]屈松柏,张晓星等.心阴虚证患者肾素—血管紧张素—醛固酮系统的观察[J].中医杂志.1994,35(6)：366-367
[69]申维玺.论中医”证本质”的科学内涵[J].中国中医基础医学杂志.2001,7(6)：410
[70]申维玺.分子生物学理论技术是架起中西医结合的桥梁[J].新中医.2000,32(4)：3-4
[71]申维玺,孙燕.论中医证的化学本质是蛋白质和肽及证本质的分子标准[J].中国中西医结合杂志.1999,19(11)：696-698
[72]申维玺.阐释中医虚证本质.健康报.1998,3,第1版
[73]申维玺.中西医结合理论研究的新发现—中医证本质的研究[J].医学研究通讯.1998,27(3)：34—35
[74]申维玺,孙燕.中医证的本质是细胞内基因表达调控异常产生的细胞因子[J].河北中西医结合杂志.1998,7(增刊)：1—3
[75]张国林,彭宣宪.蛋白质组学在中医药现代化研究中的应用[J].世界科学技术—中医药现代化.2006(4)：21-25
[76]刘涛,徐秋玲,王伟等.气虚血瘀证大鼠模型缺血心肌蛋白质组学研究[J].江苏中医药.2010,42(7)：67-69
[77]赵慧辉,王伟,郭淑贞.冠心病不稳定型心绞痛血瘀证的蛋白质组学[J].中国动脉硬化杂志2008,16(7)：545-548
[78]战丽彬,刘莉,路小光等.脾阴虚证大鼠海马蛋白质组双向凝胶电泳的研究[J].中华中医药杂志.2009,24(2)：149-152
[79]刘莉.脾阴虚痴呆大鼠海马蛋白质组学及滋补脾阴方药干预的实验研究[D].大连：大连医科大学,2007
[80]田佳鑫.腹泻康治疗脾虚泄泻证的疗效与作用机制研究[D].北京：中国人民解放军军事医学科学院,2007
[81]卢德赵,沃兴德,唐利华等.温补肾阳药对肾上腺切除的肾阳虚大鼠肝线粒体蛋白质组的影响[J].中华中医药学刊.2008,26(4)：744-747
[82]钟广伟,胡建军,陈泽奇等.平肝潜阳方对偏头痛肝阳上亢证大鼠血淋巴细胞蛋白质表达的影响[J].中南大学学报(医学版).2010,35(1)：70-76
[83]张莺,陈泽奇,钟广伟.平肝潜阳法对高血压模型大鼠下丘脑蛋白质表达的影响[J].广州中医药大学学报.2008,25(4)：325-330
[84]张莺,陈泽奇,钟广伟.平肝潜阳方治疗前后高血压病肝阳上亢证大鼠肾上腺组织蛋白表达变化的蛋白质组学研究[J].中西医结合学报.2008,6(7)：729-736
[85]戴姣,戴幸平,邢之华等.清肝利湿汤干预慢性乙肝肝胆湿热证的蛋白质组学分析[J].世界华人消化志.2009,17(4)：362-367
[86]赵健,黄维华,王远东等.应用SELDI-TOF-MS技术于肺癌中医辨证的初步研究[J].肿瘤基础与临床.2008,21(5)：419-421
[1]陈雷.应用模糊数学中模式识别方法进行脾虚大鼠模型评价研究[D].沈阳：辽宁中医药大学,2004
[2]樊英林,范晓萍.脾阴初探[J].中医药学报.2001,29(5)：42—-43
[3]方磊,刘晨峰,姚先秀等.脾阴虚证认识及其临床运用[J].广州医药.2008,39(6)：61-63
[4]徐长辉,高洪波,史耀勋等.脾阴虚证治的探讨[J].世界中西医结合杂志2008,3(10)：611-612
[5]林明武,石伟松,胡再永.浅谈对脾阴虚证的认识[J].中医药学报.2009,37(5)：110-111
[6]张国林,彭宣宪.蛋白质组学在中医药现代化研究中的应用[J].世界科学技术一中医药现代化.2006(4)：21-25
[7]陈元方.胃肠激素概述[J].中华消化杂志.1996,16(1)：45-47
[8]周吕.肠神经系统脑肠肤[J].中华消化杂志.1996,16(5)：287-289
[9]Testoni PA, Bagnolo F,MasciE,Colombo E,Tittobello A. Different interdigestive antroduodenal motility patterns in chroni central gastritis with and without Helicobacter pylori infection. Dig DisSci.1993,38:2255-2261
[10]Naslund E, Gryback P, Backman L, Jacobsson H,Holst JJ,Theodorsson E,Hellstrom PM. Distal small bowel hormones:correlation with fasting Antroduodenal motility and gastri cemptying. Dig DisSci.1998,43:945-952
[11]尹立新,陈鹏,李琳等.胃动素与胃肠动力障碍疾病研究进展[J].中国实用医药2009,4(5)：238-239
[12]黄裕新,许才绂,张少玲等.血浆胃动素与小肠传递时间关系探讨[J].陕西医学杂志,1993,22(1)：9-10
[13]Christofides ND. Motilin. In:Guthormones.2 Edition. London:Churchill Liv ingestone.1981:273-275
[14]鹿勇,孔晓霞,关真民等.胃动素受体的研究进展[J].医学综述.2008,14(16)：2404-2405
[15]Tack J.Georges Brohee Prize 1944. Motilin and the enteric nervous system in the control of interdigestive and postprandial gastric motility. Acta Gastroenterol Belg 1995Jan-Feb,58(1):21-30
[16]彭岩,林坤伟.迷走背核微量注射P物质抑制大鼠胃肌电活动和胃运动[J].生理学报.1999,51：557-56
[17]韩晓华,徐珞,陶尚敏.杏仁核外源性胃动素对大鼠胃运动的调节作用及机制[J].世界华人消化杂志.2006,14(22)：2159—2163
[18]阎春玲,唐明,王守彪.下丘脑室旁核胃动素对胃运动的作用及其机制[J].青岛大学医学院学报,2001,37(2)：86-88
[19]魏睦新,贝淑英.脾阴虚证植物神经机能状态初探[J].中西医结合杂志.1988,8(4)：202-203
[20]戴豪良,宋庆礼.脾阴虚虚证35例临床病理学特征的分析[J].中西医结合杂志.1989,9(1)：7
[21]李燕,漆洪波.水通道蛋白质的生物学作用[J].中华妇幼临床医学杂志.2006,2(2)：101-104
[22]陈彗星,顾承鳞.水通道蛋白4研究进展[J].中国基层医药.2004,11(12)：1511-1522
[23]Nemeth C K L,Kalman K, Hall J E. Molecular basis of PH and Ca+regulation of aquapor water permeability[J]. The Journalof General Physiology.2004,123(5): 573-580
[24]Benga G, Popescu 0, Borza V, et al. Water permeability inhuman erythroey: Identification of membrane proteins involved in water transport [J]. Eur J Cell Biol.1986,41 (2):252-262
[25]Verkman A S.Applicatoin of aquaporin inhibitors[J]. Drug News Perspect, 2003,14 (7):412-420
[26]Hara M, Verkman A S. Glycerol replacement corrects defective skin hydration, elasticity, and barrier function in aquaporin-3-deficient mice[J]. Proe Natl Acad Sci USA.2003,100(12):7360-7365
[27]Ward D T, Hammond T G, Harris H W. Modulation of vasopressin-elicited water transport by trafficking of aquaporin-2-containing vesicles [J]. Annu Rev Physiol ,1999,61(1):683-697
[28]杨文茜,潘冰冰,王云姣等.水通道蛋白4的研究进展[J].中国实用医药.2009,4(20)：238-241
[29]李岩,陈国忠.水通道蛋白4与脑水肿的研究进展.医学综述,2008,14(19)：2902-2904
[30]钱先,贝淑英.脾胃阴虚证血浆环核苷酸的对比研究[J].中医杂志.1990,31(1)：49-50
[31]Foster C, Aktar A, Kopf D, et al. Pepsinogen C:a type 2 cell-specific protease[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2004,286:L382
[32]Korstan je A, Den Hartog G, Biemond I, et al. The serological gastric biopsy: a non- endoscopical diagnostic approach in management of the dyspeptic patient: significance for primary care based on a survey of the literature[J]. Scand J Gastroenterol Suppl.2002,236:22
[33]田龙,魏晓平.血清胃蛋白酶原测定对胃肠疾病诊断的意义[J].内科.2007,2(2)：241-243
[34]Li Zai-Liu(李在琉)Effects of slimutation of satiety center(VMH) and feeding center (LH) on gastric, cecat and distal colonic motility in rats[J]. JPhys Soc.1981,3:39
[35]李在琉.中枢神经调节胃运动的研究进展.延边医学院学报[J].1991,14(2)：148-152
[36]文玉平,田松莲,朱香玉等.思密达预防危重症患者并发上消化道出血的疗效观察.中华现代儿科学杂志[J].2009,6(2)：101-103
[37]王莹.早产儿血胃动素和胃泌素的相关研究[D].山东：山东大学,2007
[38]曹泽毅.激素受体及临床应用[M].北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版杜.1993,48-70
[39]刘景生.细胞的信息传递及第二信使[J].生理科学进展.1987,4：367-374
[40]侯梅,郑广华. cAMP cGMP与消化道分泌的调节[J].新消化病学杂志.1996,4(4)：232-233
[41]杨侠,董蕾,杨浩.大鼠肠肌间神经元胃动素受体的表达及胃动素引起神经元内钙信号的机制.四川大学学报(医学版).2006,37(5)：683—686
[42]Niv Y, Vard I. Calcium channd blocker decreases pantagastrin stimulated alkalinetide:a role for extracellular calcium in gastric acid secretion. ISR J Med Sci.1995,31 (4):215-217
[43]KitsukawaY, FelleyC, MetzDC, JensenRT. Thapsigargin defines roles of Ca2+ in inital, sustained and potentiated stimulation of pepsinogen secretion. Am JPhysiol.1994,266(4 pt 1):G613-623
[44]Miyamoto T, Itoh M, Noguchi Y. Role of intracellular Ca and the calmodulin messenger system in pepsinogen secretion from imlated rabbit gastric mucosa. Gut, 1992,33(1):21-25
[45]郑广华.IP3/DG信号通路与胃肠分泌[J].华人消化杂志.1998,6(5)：436—43
[46]罗莹,杨云生.蛋白质组学在消化系统疾病中的应用进展[J].中国综合临床.2007,23(2)：187-190
[47]刘莉.脾阴虚痴呆大鼠海马蛋白质组学及滋补脾阴方药干预的实验研究[D].大连：大连医科大学,2007
[48]田佳鑫.腹泻康治疗脾虚泄泻证的疗效与作用机制研究[D].北京：中国人民解放军军事医学科学院,2007
[49]Shyu AB, Wilkinson MF. The double lives of shuttling mRNA binding proteins [J]. Cell.2000,102 (2):135-138
[50]Ford LP, Wright WE, Shay JW. A model for heterogeneous nuclear ribonucleoproteins in telomere and telomerase regulation[J]. Oncogene.2002, 21(4):580-583
[51]Moran-Jones K, Wayman L.Kennedy DD,et al. hnRNP A2, apotential ssDNA/RNA molecular adapter at the telomere [J]. Nucleic Acids Research.2005,33(2):486-49
[52]陈奕,丁健等.热休克蛋白90——癌症治疗的新靶点.《癌症》.2004,23(8)：968—974
[53]柳承希,王彩霞,崔家鹏.脾阴虚证大鼠肝组织的MDA含量端粒长度变化的实验研究.中华中医药学刊.2007,25(1)：71-72