升清降浊法治疗缺血性脑卒中神经损伤机制的理论及实验研究
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摘要
目的：探讨升清降浊法治疗缺血性脑卒中神经损伤的理论机制、治疗进展及升清降浊法治疗局灶性脑缺血大鼠模型的药效特点，指导临床应用。
方法：将实验大鼠随机分为5组，即分为模型组、假手术组、升清降浊方低剂量组、升清降浊方高剂量组及西药组各10只。模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和西药组大鼠用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型（MCAO模型）。观察升清降浊方对MCAO模型大鼠神经行为评分的影响，对MCAO模型大鼠颅脑CT的影响，对MCAO模型大鼠血清（血浆）NO/ET-1含量的影响，以及对MCAO模型大鼠脑组织中兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）含量的影响。
结果：升清降浊方（尤其是高剂量组）治疗20天后，可改善MCAO模型大鼠神经行为的异常；缩小MCAO模型大鼠颅脑CT中病灶范围大小；升高血清NO含量，降低血浆ET-1含量，提高NO/ET-1的比值；减少脑组织兴奋性氨基酸（Glu及Asp）的含量。
结论：升清降浊法对于局灶性脑缺血大鼠的运动功能有改善作用；改善受损血管内皮的功能，恢复血管的自稳态；通过降低兴奋性氨基酸的含量起到减轻脑损伤、保护脑神经的作用。
Aim：To observe the theoretical mechanism of cerebral ischemic stroke,advances inthe treatment of cerebral ischemic stroke,and the protection of Shengqingjiangzhuo Recipeon nerve cells of focal cerebral ischemic rats.
Methods：Established MCAO rats model with suture for expriment,and the rats weredivided into model group,sham-operated group,the group of western medicine,thelow-dose and high-dose groups of Chinese medicine.We observed the neurobehavioralscores,the effection on brain CT,the NO,ET-1,central neurotransmitter(Glu、Asp)changes measured by immunohistochemical method,chemical method.
Results：After treatment of20days,Shengqingjiangzhuo Recipe could improve theneurobehavioral scores in rats,reduce the lesion size on brain CT,reduce the content ofbrain excitatory amino acids(Glu and Asp),increase serum NO concentration,reduce theET-1expression.
Conclusion：Shengqingjiangzhuo Recipe could improve motor function of MCAOrats,enhance the protection mechanisms of nerve cells,significantly reduce the nerveinjury of cerebral ischemic stroke.
方法：将实验大鼠随机分为5组，即分为模型组、假手术组、升清降浊方低剂量组、升清降浊方高剂量组及西药组各10只。模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和西药组大鼠用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型（MCAO模型）。观察升清降浊方对MCAO模型大鼠神经行为评分的影响，对MCAO模型大鼠颅脑CT的影响，对MCAO模型大鼠血清（血浆）NO/ET-1含量的影响，以及对MCAO模型大鼠脑组织中兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）含量的影响。
结果：升清降浊方（尤其是高剂量组）治疗20天后，可改善MCAO模型大鼠神经行为的异常；缩小MCAO模型大鼠颅脑CT中病灶范围大小；升高血清NO含量，降低血浆ET-1含量，提高NO/ET-1的比值；减少脑组织兴奋性氨基酸（Glu及Asp）的含量。
结论：升清降浊法对于局灶性脑缺血大鼠的运动功能有改善作用；改善受损血管内皮的功能，恢复血管的自稳态；通过降低兴奋性氨基酸的含量起到减轻脑损伤、保护脑神经的作用。
Aim：To observe the theoretical mechanism of cerebral ischemic stroke,advances inthe treatment of cerebral ischemic stroke,and the protection of Shengqingjiangzhuo Recipeon nerve cells of focal cerebral ischemic rats.
Methods：Established MCAO rats model with suture for expriment,and the rats weredivided into model group,sham-operated group,the group of western medicine,thelow-dose and high-dose groups of Chinese medicine.We observed the neurobehavioralscores,the effection on brain CT,the NO,ET-1,central neurotransmitter(Glu、Asp)changes measured by immunohistochemical method,chemical method.
Results：After treatment of20days,Shengqingjiangzhuo Recipe could improve theneurobehavioral scores in rats,reduce the lesion size on brain CT,reduce the content ofbrain excitatory amino acids(Glu and Asp),increase serum NO concentration,reduce theET-1expression.
Conclusion：Shengqingjiangzhuo Recipe could improve motor function of MCAOrats,enhance the protection mechanisms of nerve cells,significantly reduce the nerveinjury of cerebral ischemic stroke.
引文
［1］张世民．黄芪注射液联合葛根素注射液治疗急性脑梗死40例疗效观察［J］．新中医，2004，36（6）：6．
［2］夏利霞，邓红霞，冯娟．注射用血塞通在脑梗死治疗中的应用［J］．中国医药学刊，2006，4（4）：39．
［3］顾宏年．云南灯盏花注射液治疗急性脑梗死32例［J］．中国中西医结合杂志，2000，20（7）：500．
［4］张小燕，张占军，王忠等．栀子苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱的影响［J］．中国中西医结合杂志，2005，25（1）：42-44．
［5］周峻伟，季绍良，李澎涛．珍珠母、胆酸、栀子苷、黄芩苷对局灶性脑缺血大鼠缺血脑组织单核细胞趋化蛋白的影响［J］．中国中医药信息杂志，2004，6（11）：500-502．
［6］Lee S，Shin KH，Kim BC，et al．Geniposide，An anti．angiogenic compound fromthe fruits of Gardenia jasminoides［J］．Planta Med，2004，70（5）：467-469．
［7］李传云，潘彦舒，贾旭，等．黄芩、栀予配伍对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型缺血级联反应的影响［J］．北京中医药大学学报，2002，25（6）：31-33．
［8］杨养贤，延卫东，乔晋，等．黄芩苷对大鼠缺血再灌注脑组织TNF-α、IL-1β表达的影响［J］．西安交通大学学报（医学版），2005，26（3）：220-224．
［9］刘萍，王菊英，王姿颖，等．黄芩苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞凋亡的影响［J］．中国药理学与毒理学杂志，2005，19（6）：412-418．
［10］李伟华，朱陵群，王硕仁，等．黄芩苷、栀子苷对神经细胞缺氧缺血/再灌注损伤的保护作用［J］．中国药学杂志，2004，39（5）：344-346．
［11］田京伟，蔡王林，王振华，等．红花总黄酮对大鼠局部脑缺血及血栓形成的影响［J］．中草药，2003，34（8）：741-743．
［12］韩艾．化瘀通脉注射液对脑梗死患者血液流变学和凝血酶的影响［J］．中医杂志，2000，41（6）：353-354．
［13］阎惠霞，张万民，王继州．丹参通脉胶囊治疗脑中风临床观察［J］．中国医药学刊，2006，4（4）：77-78．
［14］范吉平，朱陵群，费亮，等．疏血通注射液治疗缺血性脑血管病的临床研究［J］．北京中医药大学学报，2002，25（5）：9．
［15］白文，王少杰．清热解毒法治疗急性脑血管病35例临床观察［J］．中医杂志，2003，44（1）：44-45．
［16］王泽颖，王法德，田立等．中风3号胶囊治疗脑梗死气虚血瘀证临床研究［J］．中国中医急症，2003，12（5）：407．
［17］赵辉．参麦液加丹参液治疗缺血性脑血管病临床观察［J］．北京中医药大学学报，2001，24（1）：67．
［18］曹晓岚，关新华，孙西庆，等．复方地龙胶囊治疗脑卒中的临床研究［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（5）：271．
［19］孙珊玲．益气活血法对急性脑梗死患者的实验室指标疗效观察［J］．北京中医，2003，22（5）：12．
［20］李惠．缺血性脑血管疾病［M］．北京：北京科学技术出版社，2002：47-57．
［21］Liu XF．Current status of neuroprotection in cerebrovascular disease［J］．Journalof Medical Postgraduates，2003，16（6）：52-55．
［22］于炳新，吕传真．脑缺血半暗带研究进展［J］．中国临床神经科学，2006，10（1）：173-174．
［23］范惠先．降纤酶治疗频发短暂性脑缺血发作26例疗效观察［J］．实用神经疾病杂志，2005，8（1）：58．
［24］白彩琴，刘士福．奥扎格雷与低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］．陕西医学杂志，2006，35（3）：354．
［25］ LINIGER R，POPOVIC R，SULLIVAN B，et al．Effects of neuroprotectivecocktails on hippocampal neuron death in an in vitro model of cerebral ischemia［J］．J NeurosurgAnesthesiol，2001，13（1）：19-25．
［26］ Long EZ，Weinstein PR，Carlson S，et al．Reversible middle cerebral arteryocclusion without craniotomy in rats［J］．Stroke，1989，20：34-36．
［27］李峰．益气活血利水法对大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型（MCAO）治疗作用机制的实验研究［D］．山东：山东中医药大学，2009：4-7．
［28］Longa EZ，Weinstein PR，Carlson S．Reversible middle cerebral artery occlusionwithout craniectomy in rats［J］．Stroke，1989，20（1）：84-91．
［29］Hockfield S，Mckay RD．Identification of major cell classes in the developingmammalian nervous system［J］．J Neurosci，1985，5：3310-3328．
［30］Feeney DM，Gonzalez A，Law WA．Amphetamine，haloperidol and experienceinteract to affect rate of recovery after motor cortex injury［J］．Science，1982，217（4562）：855-857．
［31］刘星阶．黄芪成分和药理活性研究进展［J］．上海医药，1995，2：14．
［32］骆和生，罗鼎辉．免疫中药学［M］．北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版，1999：262．
［33］陈春富，郭述苏，王红梅．黄芪对脑缺血再灌流损伤保护作用的实验研究［J］河北中医药学报，1999，14（3）：1．
［34］陈春富．黄芪防治缺血性脑卒中的研究进展［J］．河北医学，1995，1（4）：226．
［35］ZHOU J，LIU J．Protective effect ofAstragaloside on local cerebralischemia in ratsand its mechanism involved［J］．JClinRes（医学临床研究），2008，25（5）：814-816．
［36］ZHU SQ，QIL，RUIY F，et al．Astragaloside IV inhibits spontaneous synaptictransmission and synchronized Ca2+oscillationson hippocampal neurons［J］．ActaPharmacol Sin（中国药理学报），2008，29（1）：57-64．
［37］LI J，MING L，HUANG RR，et al．Effects of extract of astragalus on IL-1β，TNF-αand IL-6expressions after global cerebral ischemia and reperfusion［J］．Acta UnivMed Anhui（安徽医科大学学报），2005，40（6）：512-514．
［38］王元明．葛根素治疗椎基底动脉供血不足疗效观察［J］．综合临床医学，1998，14（2）：121．
［39］谭间文，马付坚，凌霄，等．葛根素对急性脑梗死的治疗作用研究［J］．右江民族医学院学报，2002．24（4）：515．
［40］翁鸿博，马涛，刘玉兰．葛根黄豆苷元对脑缺血的保护作用厦机制探讨［J］．中国药学通报，1999．15（6）：534
［41］王瑞，鲁岚，李颖伟，等．赤芍与白芍的药理作用比较［J］．中国实验方剂学杂志，16（7）：112-114．
［42］Shu-Zhi Zhong，Qing-Hua Ge，Qiao Li，et al．Peoniflorin attentuates αβ（1-42）-mediated neurotoxicity by regulating calcium homeostasis and amelioratingoxidative stress in hippocampus of rats［J］．JNeurolSc，i2009，280（1/2）：8．
［43］Dong-MeiChen，Liang Xiao，Xin Cai，et al．Involvement of muhitargets inpaeoniflorin induced preconditioning［J］．J PharmacolExp Ther，2006，319（1）：80．
［44吴玉梅，许汉鹏，王春婷，等．芍药苷对培养小鼠皮层神经元的保护作用［J］．中国药理学与毒理学杂志，2002，16（3）：172．
［45］ Kun-Shan Huang，Jaung-Geng Lin，Han-Chung Lee，et al．Paeoniae Radixpromotes peripheral nerve regeneration［J］．Evid Based Complement AlternatMed，2009，7：8．
［46］金鸣，李金荣，吴伟．红花黄色素抗氧化作用的研究［J］．中国中药杂志，2004，29（5）：447．
［47］朱海波，王振华，田京伟，等．羟基红花黄色素A对实验性脑缺血的保护作用［J］．药学学报，2005，40（12）：1144．
［48］王玉芹，李家实，金鸣，等．红花黄色素对血小板活化因子介导的中性粒细胞功能的影响［J］．北京中医药大学学报，2000，23（4）：21．
［49］杨惠玲．高级病理生理学［M］．北京：科学出版社，1998：24-38．
［50］许绍芬．神经生物学［M］．上海：上海医科大学出版社，1999：204．
［51］Faraci FM．Brain JE［J］．Stroke，1994，25：692．
［52］Samdani AF，Dawson TM，Dawson VL．Nitricoxide syathase in models of focalischemia［J］．Stroke，1997，28：1283．
［53］先雄斌，袁琼兰．缺血性脑血管病的研究进展［J］．海南医学，2008，19（1）：131-134．
［54］王新德．神经系统血管性疾病［M］．北京：人民军医出版社，2001：63．
［55］Matsude T，Arakawa N，Takuma K，et al．SEA0400，a novel and selective inhibitorof the Na+-Ca2+exchanger，attenuates reperfusion injury in the vitro and in vivocerebral ischemicmodels［J］．J Pharmacol Exp Ther，2001，298（1）：249-256．
［56］许绍芬．神经生物学［M］．上海：上海医科大学出版社，1999：204．
［57］Siesjo Bk，Wieloch T，ed．Advances in Neurology，Vol71［M］．Philadelphia：Lippinocott-Raven Pubblihers，1996：355．
［58］Iadecola C． Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury［J］．Trends Neurosci，1997，20：132．
［59］Nageyama M，Zhany F，Zodecola C．Delayed treatmentwith aminoguanidinedecreases focal cerebral ischemai damage and enhances neurologic recovery inrats［J］．J Cereb Blood Flow Metab，1998，18（10）：1107-1113．
［60］Lewen A，Matz P，Chan PH．Free radical pathways in CNS injury［J］．JNeurotrauma，2000，17（10）：871-890．
［61］Chan PH．Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain［J］．J Cereb Blood Flow Metab，2001，21（1）：2-14．
［62］Huang J，Upadhyay UM，Tamargo RJ．Inflammation in stroke and focal cerebralischemia［J］．SurgNeuro1，2006，66（3）：232-245．
［63］Danton GH，Dietrich WD．Inflammatory mechanisms after ischemia and stroke［J］．Neuropathol Exp Neurol，2003，62（2）：127-136．
［64］Wong CH，Crack PJ．Modulation of neuro-inflammation and vascular response byoxidative stress following cerebral ischemia-reperfusion injury［J］．CurrMedChem，2008，15（1）：1-14．
［65］曹秋云．大鼠脑缺血再灌注损伤IL-8变化的研究［J］．放射免疫学杂志，2001，14（2）：81-82．
［66］Vilan N，Reverter JC，Yagne J，et al．Interaction between interleckine-6and thenatural anticoagulant system in acute stroke［J］．J Interferon cytokine Res，2000，20（3）：325-329．
［67］Tominaga T，Kure S，Narisawa K，et al．Evidence of apoptosis cell death aftercerebral ischemia［J］．Brain Res，1993，624（1）：32．
［68］Nita DA，Nita V，Spulber S，et al．Oxidative damage fol-lowing cerebral ischemiadepends on reperfusion-abiochemical study in rat［J］．J Cell Mol Med，2001，5（2）：163-170．
［69］Ray SK．Currently evaluated calpain and caspase inhibitors for neuroprotection inexperimental brain ischemia［J］．CurrMed Chem，2006，13（28）：3425-3440．
［70］ Loh KP，Huang SH，De Silva R，et al．Oxidative stress：apoptosis inneuronalinjury［J］．Curr Alzheimer Res，2006，3（4）：327-337．
［1］韩宗超，张苏明．高血压与脑血管疾病［J］．中国实用内科杂志，1999，19（3）：179-180．
［2］中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南（2005年修订版）［J］．高血压杂志，2005，13suppl：S4-41．
［3］ Wolf PA，Abbott RD，Kannel WB．Atrial fibrillation as an independent risk factorfor stroke：the Framingham Study［J］．Stroke，1991，22：983-988．
［4］袁国祥，龚自强．腔隙性脑梗塞发病因素与分析［J］．临床神经病学杂志，1997，1：60．
［5］Shintani S，Kikuchi S，Hamaguchi H，et al．High Serum liprotein（α） levels arean independent risk factor for Cerebral infarction［J］．Stroke，1993，24：965-969．
［6］Zhang X，Patel A，Horibe H，et al．Cholesterol，coronary heart disease，and strokein the Asia Pacific region［J］．Int J Epidemiol，2003，32：563-572．
［7］Goldstein M，M Barnett HJ，Orgogozo JM，et al．Stroke-1989［J］．Stroke，1989，20（10）：1407-1431．
［8］Iribarren C，Darbinian J，Klatsky AL，et al．Cohort study of exposure toenvironmental tobacco smoke and risk of first ischemic stroke and transient ischemicattack［J］．Neuroepidemiology，2004，23：38-44．
[1]于炳新，吕传真．脑缺血半暗带研究进展［J］．中国临床神经科学，2006，10（1）：173-174．
[2] BRADBERRY JC，FAGAN SC，GRAY DR，et al．New prospective on thepharmacotherapy of ischernic stroke［J］．Am Pharm Assoc（Wash DC），2004，44（l）：546-556．
［3］李舜伟．急性缺血性卒中与抗凝治疗［J］．医学研究杂志，2009，38（7）：3．
［4］Raul G，Shihab Masrur，Leonardo M，et al． Safety of full dose intravenous rt-PAfollowed by intra-arterial therapy for acute cerebral infarction［J］．Neurology，2010，74：A194-195．
［5］MohammadiA，Cruz-Flores S，Edgell R，et al．Risk of thrombolysis in older patients：analysis of a large database［J］．Neurology，2010，74：A195-195．
［6］杨明秀，陈红，邱小鹰，等．急性脑梗死的治疗进展［J］．医学综述，2008，14（1）：103．
［7］ADAMS H，ADAMS R，DEL ZOPPO G，et al．Guidelines for the early managementof patients with ischemic stroke：2005guidelines update a scientific statemen fromthe stroke council of the American heart association/American stroke association［J］．Stroke，2005，36（4）：916-923．
［8］QureshiAI．Endovascular treatment of cerebrovascular diseases and intracranialneoplasms［J］．Lancet，2004，363：804-813．
［9］沈光莉．急性缺血性脑卒中溶栓治疗临床新进展［J］．中国康复理论与实践，2006，12（1）：23-24．
［10］Lee KY，Kim DI，Kim SH，et al．Sequential combination of intravenous recombinanttissue plasminogen activator and intra-arterialu-rokinase in acute ischemic stroke［J］．AJNRAm JNeuroradio，l2004，25：1470-1475．
［11］Kim DJ，Kim DI，Kim SH，et al．Rescue localized intraarterial thrombolysis forhyperacute MCA ischemic stroke patients after early nonresponsive intravenoustissue plasminogen activator therapy［J］．Neuroradiology，2005，47：616-621．
［12］Gobin YP，Starkman S，Duckwiler GR，et al．MERCI1：a phase1study ofMechanical Embolus Removal in Cerebral Ischemia［J］．Stroke，2004，35：2848-2854．
［13］凌茹晶，倪秀石．急性缺血性脑卒中的超声溶栓治疗［J］．中国临床神经科学，2007，15（4）：416-418．
［14］范惠先．降纤酶治疗频发短暂性脑缺血发作26例疗效观察［J］．实用神经疾病杂志，2005，8（1）：58．
［15］王云阁，尹俊风，陈宝合，等．降纤酶治疗急性缺血性脑梗死46例临床疗效观察［J］．滨州医学院学报，2000，23（1）：66-67．
［16］Camarata PJ，Heros RC，Latchaw RE，et al．Brain attack：the rationale for treatingstroke as a medical emergency［J］．Neurosurgery，1994，34（1）：144．
［17］Rothroek JF，Hart RG．Antithrombotie therapy in cerebrovascular disease[J]．AnnIntern Med，1991，115（11）：885-895．
［18］Sherman DG，Dyken Ml，Fisher M，et al． Antithrombotic therapy forcerebrovascular disorders［J］．Chest，1992，102（suppl4）：529-537．
［19］白彩琴，刘士福．奥扎格雷与低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］．陕西医学杂志，2006，35（3）：354．
［20］许俊堂．口服抗凝药的作用机制与临床应用（上）［J］．中国医刊，2006，41（1）：51-52．
［21］艾清龙，钟莲梅．临床神经病学讲座［M］．昆明：云南人民出版社，2005：110-113．
［22］张习红，李兆军，肖亮．阿司匹林对缺血性脑卒中二级预防的前瞻性分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2007，7（10）：70-71．
［23］艾清龙，钟莲梅．临床神经病学讲座[M]．昆明：云南人民出版社，2005：110-113．
［24］Patrono C，Coller B，Dalen JE，et al．Platelet-active drugs：the relationships amongdose and side effects［J］．Chest，2001，119（1）：39s-63s．
[25] Abciximab in acute ischemic stroke： a randomized， double-blind， placebo-controlled，dose-escalation study．The abciximab in ischemic stroke investigators［J］．Stroke，2000，31（3）：601-609．
[26] Smith SC Jr，Dove JT，Jacobs AK，et al．ACC/AHA guidelines of percutaneouscoronary intervention （revesion of the1993PTCA guidelines）-executivesummary．A report of the american college of cardiology/American heart associationtask forxe on practice guidelines［J］．J Am Coll Cardio，2001，37（10）：2215-2239．
[27] Chew DP，Bhatt DL，Sapp S，et al．Increased mortality with oral plateletglycoproteinⅡb/Ⅲa antagonists： A Meta-analysis of phase Ⅲ multicenterrandiomized trials［J］．Circulation，2001，103（1）：201-206．
［28］Cannon CP，McCabe CH，Wilcox RG，et al．Oral glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibitionwithorbofiban in patients with unstable coronary syndromes （OPUS-TIMI16） trial［J］．Circulation，2000，102（1）：149-156．
［29］Harrington RA，Armstrong PW，Graffagnino C，et al．Dose-finding，safety，and tolerabi；ity study of an oral platelet glycoprotienⅡb/Ⅲa inhibitor，lotrafiban，in patients with coronary or cerebral atherosclerotic disease［J］．Circulation，2000，102（3）：728-735．
[30] SoRelle R．Smith Kline Beecham halts tests of lotrafiban，an oral glycoprotienⅡb/Ⅲa inhibitor［J］．Circulation，2001，103（1）：E9001-E9002．
［31］Mody I，Macdonald JF．NMDA recepter-dependent excitotoxicity the role ofintracellular Ca2+release［J］．Trends Pharmacol Sci，1995，16（12）：356-359．
［32］张立群，陈洁丽，程焱，等．尼莫地平对局灶性脑缺血鼠脑血影蛋白的影响［J］．中风与神经疾病杂志，2001，18（5）：300-301．
［33］Horn J，Limburg M．Calcium antagonists for ischemicstroke：a systematic review［J］．Stroke，2001，32（2）：570-576．
［34］Leker RR，Neufeld MY．Anti-epileptic drugs as possible neuroprotectants in cerebralischaemia［J］．Brain ResRev，2003，42（3）：187-203．
［35］孙成表，刘景兰．雌激素对缺血性脑卒中的保护作用［J］．齐鲁医学杂志，2002，17（2）：181-182．
［36］Zhang YH，Jin YQ，Behr MJ，et al．Behavioral and histological neuroprotectionby tamoxifen after reversible focal cerebral ischemia［J］．ExpNeurol，2005，196（1）：41-46．
［37］Amemiya S，Kamiya T，Nito C，et al．Anti-apoptotic and neuroprotective effectsof edaravone following transient focal ischemia in rats［J］．Eur J Pharmacol，2005，516（2）：125-130．
[38] Tanaka M．Pharmacological and clinical profile of the free radical scavengeredaravone as a neuroprotective agent［J］．Nippo Yakurigaku Zasshi，2002，119（5）：301-308．
［39］Satoh K，Ikeda Y，Shioda S，et al．Edarabone scavenges nitric oxid［eJ］．PedoxRep，2002，7（4）：219-222．
[40]吴颂红，曹燕霞．依达拉奉治疗短暂脑缺血再灌注损伤疗效的MR评价和病理对照研究［C］．2007年全国神经核医学与神经科学新进展研讨会资料汇编，2007：68-69．
［41］Marshall JW B，Duffin KJ，GreenAR，et al．NXY-059，a free radical-trapping agent，substantially lessens the functional disability resulting from cerebral ischemia inaprimate species［J］．Stroke，2001，32（1）：190-198．
［42］Ginsberg MD，Becker DA，Busto R，et al．Stilbazulenyl nitrone，a novel antioxidant，is highly neuroprotective in focal ischemia［J］．Ann Neurol，2003，54（3）：330-342．
［43］Ley JJ，Belayev L，Saul I，et al．Neuroprotective effect of STAZN，a novel azulenylnitrone antioxidant，in focal cerebral ischemia in rats：dose-response and therapeuticwindow［J］．Brain Res，2007，1180：101-110．
［44］Sun Y，Jiang J，Zhang Z，et al．Antioxidative and thrombolytic TMP nitrone fortreatment of ischemic stroke［J］．Bioorg Med Chem，2008，16（19）：8868-8874．
［45］Salom JB，Perez-Asensio FJ，Burguete MC，et al．Single-dose ebselen does notafford sustained neuroprotection to rats subjected to severe focal cerebral ischemia［J］．Eur J Pharmacol，2004，495（1）：55-62．
［46］GreenAR，ShuaibA．Therapeutic strategies for the treatment of stroke［J］．DrugDiscov Today，2006，11（15/16）：681-693．
[47] Bentley P，Sharma P．Pharmacological treatment of ischemic stroke［J］．PharmacolTher，2005，108（3）：334-352．
［48］Kass I，Cottrell J，Chambers G，et al．Magnesium and cobalt not nimodipine protectneurons against anoxicdamage in the rat hippocanmpel slice［J］．Anesthesiology，1998，69：710．
[49] Vanicky， Marsala M， Yaksh TL． Neurode generation induced by reversedmicrodialysis of NMDA：a quantitative model for excitotoicity in vivo［J］．BiainRes，1998，789：347．
［50］孙志宏，杨秋荣．硫酸镁对急性颅脑损伤病人治疗机理及近期疗效观察［J］．湖南医学高等专科学校学报，2002，4（2）：1-3．
[51] Mcculloch J，Ozyurt E，Part CK，et al．Glutamete receptor antagonists inxeperimental focal cerbal ischemia［J］．Acta Neurochir，1993，57（Suppl）：73．
［52］Muir KW，Kennedy R．Clinical experience with excitatory amino acid antagonistdrugs［J］．Stroke，1995，26：503．
［53］张宏伟，董志，朱毅．脑缺血及再灌注损伤保护性药物的研究进展［J］．国外医学：药学分册，2006，33（3）：184-186．
［54］Xiao F，Pardue S，Arnold T，et al．Effect of ifenprodi，la polyamine site NMDAreceptor antagonist，on brain edema formation following asphyxial cardiac arrest inrats［J］．Resuscitation，2004，61（2）：209-219．
［55］Siesjo BK．Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia，II：mechanisms of damage and treatment［J］．J Neurosurg，1992，77：337-354．
[56] Nellgard B， Wieloch T．Postischemic blockade of AMPA but not NMDA receptorsmitigates neuronal damage in the rat brain following transient severe cerebralischemia［J］．J Cereb Blood Flow Metab，1992，12：2-11．
[57]于苏文，陈洪生，潘道明．新型神经保护剂-Lubeluzole［J］．国外医学脑血管疾病分册，1999，7（4）：232-235．
[58] Heurteaux C，Lauritzen I，Widmann C，et al．Glutamate-induced overexpressionof NMDA recptor messenger RNAs and protein triggered by activation ofMPA/kainate receptors in rat hippocampus following fore brain ischemia［J］．BrainRes，1994，659：67．
[59] Grotta J．Lubeluzole treatment of acute ischemic stroke［J］．Stroke，1997，28：2338．
[60] Diener HC．Clinical expericence with lubeluzole in patients with acute ischemia［J］．Cerebrovasc Dis，1997，7（Supp12）：35．
[61]郑华，杨波，周品山，等．γ-氨酪酸治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的实验研究［J］．中国新生儿科杂志，2006，21（5）：278-281．
[62] Lyden P，Shuaib A，Ng K，et al．Clomethiazole Acute Stroke Study in ischemicstroke（CLASS-I）：final results［J］．Stroke，2002，33（1）：122-129．
[63]付学锋，金升．急性脑梗死的神经保护剂治疗时间窗［J］．国外医学脑血管疾病分册，1997，7（2）：100．
[64]牟宗利．脉络宁与1，6-2磷酸果糖联合治疗急性脑梗死的疗效观察［J］．临床荟萃，1998，13（21）：983．
[65] Semkova I，Krieglstein J．Neuroprotection mediated via neurotrophic factors andinduction of neurotrophic factor［sJ］．Brain Research Re-views，1999，30：176-188．
[66] Tamatani M，Ogawa S，Nunez G，et al．Growth factors prevent changesin Bcl-2andBax expression and neuronal apoptosis induced by nitricoxide［J］．Cell Death andDifferentiation，1998，5：911-919．
[67]赵永芳，秦妮，张愚．神经生长因子研究进展［J］．纽克神经医师网，网址：www．China-cns．cn，2004-1-6/2004-4-13．
[68] HOU ST，MACMANUS JP．Molecular mechanism of cerebral ischemia inducedneuronal death［J］．Int Rev Cytol，2002，221：93-148．
[69] LINIGER R，POPOVIC R，SULLIVAN B，et al．Effects of neuroprotective cocktailson hippocampal neuron death in an in vitro model of cerebral ischemia［J］．JNeurosurg Anesthesiol，2001，13（1）：19-25．
[70] Sundt TMJ，Smith HC，Campbell JK，et al．Transluminalangioplasty for basilarartery stenosis［J］．Mayo Clin Proc，1980，55：673-680．
[71] Marks MP，Wojak JC，Al-Ali F，et al．Angioplasty for symptomatic intracranialstenosis：Clinical outcome［J］．Stroke，2006，37：1016-1020．
[72]曹柱，钟如华，吴立宽，等．缺血性脑卒中患者运动功能障碍早期康复治疗的研究［J］．临床医药实践杂志，2007，16（7B）：655．
[73]刘圣．急性缺血性脑卒中的介入治疗进展［J］．国外医学临床放射学分册，2005，28（3）：170-171．
[74]段爱琴．急性脑血管病的早期康复治疗［J］．中华临床医药，2004，5（4）：105．
[75] Georgiadis D，Schwarz S，Kollmar R，et al．Endovascular cooling for moderatehypothermia in patients with acute stroke：First result of a novel approach［J］．Stroke，2001，32：2550-2553．
[76]王晓玲，王世民，只达石，等．亚低温治疗大面积脑梗死的临床研究［J］．中华神经科杂志，2005，38（4）：255-257．
[77]姚世凤，张宇飚．纳洛酮治疗73例老年急性缺血性脑卒中临床观察［J］．福建医药杂志，2001，23（1）：31-32．
[78]刘凌，周用桓，赵惠玲，等．纳络酮治疗脑梗塞的临床对照研究［J］．中国民政医学杂志，2000，12（6）：349-350．
[79]苏庆杰，黄如训．胰岛素对局灶性脑缺血再灌注损伤的作用［J］．中国神经精神疾病杂志，1999，25（5）：28．
[80]曹勇军，程彦斌．胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］．中国临床神经科学，2001，9（2）：124-127．
[81]于恺，田沈，孟秀君，等．胰岛素对大鼠脑缺血再灌注时神经元凋亡及其相应基因的调控［J］．中国临床康复，2003，7（16）：2315-2316．
[82] Dai YQ，Jin DZ，Zhu XZ，et al．Triptolide inhibits COX-2expression via NF-kappaB pathway in astrocytes［J］．NeurosciRes，2006，55（2）：154-160．
[83] Furuichi Y，Noto T，Li JY，et al．Multiplemodes of action of tacrolimus （FK506）for neuroprotective action on ischemic damage after transient focal cerebral ischemiain rats［J］．Brain Res，2004，1014（1/2）：120-130．
[84] Benetoli A，Paganelli RA，Giordani F，et al．Effect of tacrolimus （FK506） onischemia-induced brain damage andmemory dysfunction in rats［J］．PharmacolBiochem Behav，2004，77（3）：607-615．
[85] Goldberg MP．Stroke Trials Database［J］．Internet Stroke Center at WashingtonUniversity，www．neuro．wustl．edu/stroke．
[86] Lee JM，Zipfel GJ，Choi DW．The changing landscape of ischemic brain injurymechanisms［J］．Nature，1999，399（Suppl）：A7-A14．
[87] Jain KK．Neuroprotection in cerebrovascular disease［J］．Exp Opin Invest Drugs，2000，9（4）：695-711．
[88] Eun BL，Liu XH，Barks JDE．Pentoxifylline attenuates hypoxic-ischemic braininjury in immature rats［J］．PediatrRes，2000，47（1）：73-78．
[89] Caraci F，Chisari M，Frasca G，et al．Nicergoline，a drugused for age-dependentcognitive impairment，protects cultured neurons against β-amyloid toxicity［J］．BrainRes，2005，1047（1）：30-37．
[90] Greenberg DA．Gene-based therapy for stroke：preclinical perspective［sJ］．DN&P，1996，9：517-523．
[91] Yenari MA，Fink SL，Sun GH，et al．Gene therapy with HSP72is neuroprotectivein rat models of stroke and epilepsy［J］．Ann Neurol，1998，44：584-591．
[92] Toda H，Takahashi J，Iwakami N，et al． Grafting neural stem cells improved theimpaired spatial recognition in ischemic rats［J］．Neurosci Lett，2001，316：9-12．
[93] Zhao LR，Duan WM，Reyes M，et al．Human bone marrow stem cells exhibit neuralphenotypes and ameliorate neurological deficits after grafting into the ischemic brainof rats［J］．Exp Neurol，2002，174：11-20．
[94] Zhang ZG，Zhang L，Jiang Q，et al．Bone marrow-derived endothelial progenitorcells participate in cerebral neovascularization after focal cerebral ischemia in theadult mouse［J］．Circulation Res，2002，90：284-288．
［2］夏利霞，邓红霞，冯娟．注射用血塞通在脑梗死治疗中的应用［J］．中国医药学刊，2006，4（4）：39．
［3］顾宏年．云南灯盏花注射液治疗急性脑梗死32例［J］．中国中西医结合杂志，2000，20（7）：500．
［4］张小燕，张占军，王忠等．栀子苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达谱的影响［J］．中国中西医结合杂志，2005，25（1）：42-44．
［5］周峻伟，季绍良，李澎涛．珍珠母、胆酸、栀子苷、黄芩苷对局灶性脑缺血大鼠缺血脑组织单核细胞趋化蛋白的影响［J］．中国中医药信息杂志，2004，6（11）：500-502．
［6］Lee S，Shin KH，Kim BC，et al．Geniposide，An anti．angiogenic compound fromthe fruits of Gardenia jasminoides［J］．Planta Med，2004，70（5）：467-469．
［7］李传云，潘彦舒，贾旭，等．黄芩、栀予配伍对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型缺血级联反应的影响［J］．北京中医药大学学报，2002，25（6）：31-33．
［8］杨养贤，延卫东，乔晋，等．黄芩苷对大鼠缺血再灌注脑组织TNF-α、IL-1β表达的影响［J］．西安交通大学学报（医学版），2005，26（3）：220-224．
［9］刘萍，王菊英，王姿颖，等．黄芩苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞凋亡的影响［J］．中国药理学与毒理学杂志，2005，19（6）：412-418．
［10］李伟华，朱陵群，王硕仁，等．黄芩苷、栀子苷对神经细胞缺氧缺血/再灌注损伤的保护作用［J］．中国药学杂志，2004，39（5）：344-346．
［11］田京伟，蔡王林，王振华，等．红花总黄酮对大鼠局部脑缺血及血栓形成的影响［J］．中草药，2003，34（8）：741-743．
［12］韩艾．化瘀通脉注射液对脑梗死患者血液流变学和凝血酶的影响［J］．中医杂志，2000，41（6）：353-354．
［13］阎惠霞，张万民，王继州．丹参通脉胶囊治疗脑中风临床观察［J］．中国医药学刊，2006，4（4）：77-78．
［14］范吉平，朱陵群，费亮，等．疏血通注射液治疗缺血性脑血管病的临床研究［J］．北京中医药大学学报，2002，25（5）：9．
［15］白文，王少杰．清热解毒法治疗急性脑血管病35例临床观察［J］．中医杂志，2003，44（1）：44-45．
［16］王泽颖，王法德，田立等．中风3号胶囊治疗脑梗死气虚血瘀证临床研究［J］．中国中医急症，2003，12（5）：407．
［17］赵辉．参麦液加丹参液治疗缺血性脑血管病临床观察［J］．北京中医药大学学报，2001，24（1）：67．
［18］曹晓岚，关新华，孙西庆，等．复方地龙胶囊治疗脑卒中的临床研究［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（5）：271．
［19］孙珊玲．益气活血法对急性脑梗死患者的实验室指标疗效观察［J］．北京中医，2003，22（5）：12．
［20］李惠．缺血性脑血管疾病［M］．北京：北京科学技术出版社，2002：47-57．
［21］Liu XF．Current status of neuroprotection in cerebrovascular disease［J］．Journalof Medical Postgraduates，2003，16（6）：52-55．
［22］于炳新，吕传真．脑缺血半暗带研究进展［J］．中国临床神经科学，2006，10（1）：173-174．
［23］范惠先．降纤酶治疗频发短暂性脑缺血发作26例疗效观察［J］．实用神经疾病杂志，2005，8（1）：58．
［24］白彩琴，刘士福．奥扎格雷与低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］．陕西医学杂志，2006，35（3）：354．
［25］ LINIGER R，POPOVIC R，SULLIVAN B，et al．Effects of neuroprotectivecocktails on hippocampal neuron death in an in vitro model of cerebral ischemia［J］．J NeurosurgAnesthesiol，2001，13（1）：19-25．
［26］ Long EZ，Weinstein PR，Carlson S，et al．Reversible middle cerebral arteryocclusion without craniotomy in rats［J］．Stroke，1989，20：34-36．
［27］李峰．益气活血利水法对大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型（MCAO）治疗作用机制的实验研究［D］．山东：山东中医药大学，2009：4-7．
［28］Longa EZ，Weinstein PR，Carlson S．Reversible middle cerebral artery occlusionwithout craniectomy in rats［J］．Stroke，1989，20（1）：84-91．
［29］Hockfield S，Mckay RD．Identification of major cell classes in the developingmammalian nervous system［J］．J Neurosci，1985，5：3310-3328．
［30］Feeney DM，Gonzalez A，Law WA．Amphetamine，haloperidol and experienceinteract to affect rate of recovery after motor cortex injury［J］．Science，1982，217（4562）：855-857．
［31］刘星阶．黄芪成分和药理活性研究进展［J］．上海医药，1995，2：14．
［32］骆和生，罗鼎辉．免疫中药学［M］．北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版，1999：262．
［33］陈春富，郭述苏，王红梅．黄芪对脑缺血再灌流损伤保护作用的实验研究［J］河北中医药学报，1999，14（3）：1．
［34］陈春富．黄芪防治缺血性脑卒中的研究进展［J］．河北医学，1995，1（4）：226．
［35］ZHOU J，LIU J．Protective effect ofAstragaloside on local cerebralischemia in ratsand its mechanism involved［J］．JClinRes（医学临床研究），2008，25（5）：814-816．
［36］ZHU SQ，QIL，RUIY F，et al．Astragaloside IV inhibits spontaneous synaptictransmission and synchronized Ca2+oscillationson hippocampal neurons［J］．ActaPharmacol Sin（中国药理学报），2008，29（1）：57-64．
［37］LI J，MING L，HUANG RR，et al．Effects of extract of astragalus on IL-1β，TNF-αand IL-6expressions after global cerebral ischemia and reperfusion［J］．Acta UnivMed Anhui（安徽医科大学学报），2005，40（6）：512-514．
［38］王元明．葛根素治疗椎基底动脉供血不足疗效观察［J］．综合临床医学，1998，14（2）：121．
［39］谭间文，马付坚，凌霄，等．葛根素对急性脑梗死的治疗作用研究［J］．右江民族医学院学报，2002．24（4）：515．
［40］翁鸿博，马涛，刘玉兰．葛根黄豆苷元对脑缺血的保护作用厦机制探讨［J］．中国药学通报，1999．15（6）：534
［41］王瑞，鲁岚，李颖伟，等．赤芍与白芍的药理作用比较［J］．中国实验方剂学杂志，16（7）：112-114．
［42］Shu-Zhi Zhong，Qing-Hua Ge，Qiao Li，et al．Peoniflorin attentuates αβ（1-42）-mediated neurotoxicity by regulating calcium homeostasis and amelioratingoxidative stress in hippocampus of rats［J］．JNeurolSc，i2009，280（1/2）：8．
［43］Dong-MeiChen，Liang Xiao，Xin Cai，et al．Involvement of muhitargets inpaeoniflorin induced preconditioning［J］．J PharmacolExp Ther，2006，319（1）：80．
［44吴玉梅，许汉鹏，王春婷，等．芍药苷对培养小鼠皮层神经元的保护作用［J］．中国药理学与毒理学杂志，2002，16（3）：172．
［45］ Kun-Shan Huang，Jaung-Geng Lin，Han-Chung Lee，et al．Paeoniae Radixpromotes peripheral nerve regeneration［J］．Evid Based Complement AlternatMed，2009，7：8．
［46］金鸣，李金荣，吴伟．红花黄色素抗氧化作用的研究［J］．中国中药杂志，2004，29（5）：447．
［47］朱海波，王振华，田京伟，等．羟基红花黄色素A对实验性脑缺血的保护作用［J］．药学学报，2005，40（12）：1144．
［48］王玉芹，李家实，金鸣，等．红花黄色素对血小板活化因子介导的中性粒细胞功能的影响［J］．北京中医药大学学报，2000，23（4）：21．
［49］杨惠玲．高级病理生理学［M］．北京：科学出版社，1998：24-38．
［50］许绍芬．神经生物学［M］．上海：上海医科大学出版社，1999：204．
［51］Faraci FM．Brain JE［J］．Stroke，1994，25：692．
［52］Samdani AF，Dawson TM，Dawson VL．Nitricoxide syathase in models of focalischemia［J］．Stroke，1997，28：1283．
［53］先雄斌，袁琼兰．缺血性脑血管病的研究进展［J］．海南医学，2008，19（1）：131-134．
［54］王新德．神经系统血管性疾病［M］．北京：人民军医出版社，2001：63．
［55］Matsude T，Arakawa N，Takuma K，et al．SEA0400，a novel and selective inhibitorof the Na+-Ca2+exchanger，attenuates reperfusion injury in the vitro and in vivocerebral ischemicmodels［J］．J Pharmacol Exp Ther，2001，298（1）：249-256．
［56］许绍芬．神经生物学［M］．上海：上海医科大学出版社，1999：204．
［57］Siesjo Bk，Wieloch T，ed．Advances in Neurology，Vol71［M］．Philadelphia：Lippinocott-Raven Pubblihers，1996：355．
［58］Iadecola C． Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury［J］．Trends Neurosci，1997，20：132．
［59］Nageyama M，Zhany F，Zodecola C．Delayed treatmentwith aminoguanidinedecreases focal cerebral ischemai damage and enhances neurologic recovery inrats［J］．J Cereb Blood Flow Metab，1998，18（10）：1107-1113．
［60］Lewen A，Matz P，Chan PH．Free radical pathways in CNS injury［J］．JNeurotrauma，2000，17（10）：871-890．
［61］Chan PH．Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain［J］．J Cereb Blood Flow Metab，2001，21（1）：2-14．
［62］Huang J，Upadhyay UM，Tamargo RJ．Inflammation in stroke and focal cerebralischemia［J］．SurgNeuro1，2006，66（3）：232-245．
［63］Danton GH，Dietrich WD．Inflammatory mechanisms after ischemia and stroke［J］．Neuropathol Exp Neurol，2003，62（2）：127-136．
［64］Wong CH，Crack PJ．Modulation of neuro-inflammation and vascular response byoxidative stress following cerebral ischemia-reperfusion injury［J］．CurrMedChem，2008，15（1）：1-14．
［65］曹秋云．大鼠脑缺血再灌注损伤IL-8变化的研究［J］．放射免疫学杂志，2001，14（2）：81-82．
［66］Vilan N，Reverter JC，Yagne J，et al．Interaction between interleckine-6and thenatural anticoagulant system in acute stroke［J］．J Interferon cytokine Res，2000，20（3）：325-329．
［67］Tominaga T，Kure S，Narisawa K，et al．Evidence of apoptosis cell death aftercerebral ischemia［J］．Brain Res，1993，624（1）：32．
［68］Nita DA，Nita V，Spulber S，et al．Oxidative damage fol-lowing cerebral ischemiadepends on reperfusion-abiochemical study in rat［J］．J Cell Mol Med，2001，5（2）：163-170．
［69］Ray SK．Currently evaluated calpain and caspase inhibitors for neuroprotection inexperimental brain ischemia［J］．CurrMed Chem，2006，13（28）：3425-3440．
［70］ Loh KP，Huang SH，De Silva R，et al．Oxidative stress：apoptosis inneuronalinjury［J］．Curr Alzheimer Res，2006，3（4）：327-337．
［1］韩宗超，张苏明．高血压与脑血管疾病［J］．中国实用内科杂志，1999，19（3）：179-180．
［2］中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南（2005年修订版）［J］．高血压杂志，2005，13suppl：S4-41．
［3］ Wolf PA，Abbott RD，Kannel WB．Atrial fibrillation as an independent risk factorfor stroke：the Framingham Study［J］．Stroke，1991，22：983-988．
［4］袁国祥，龚自强．腔隙性脑梗塞发病因素与分析［J］．临床神经病学杂志，1997，1：60．
［5］Shintani S，Kikuchi S，Hamaguchi H，et al．High Serum liprotein（α） levels arean independent risk factor for Cerebral infarction［J］．Stroke，1993，24：965-969．
［6］Zhang X，Patel A，Horibe H，et al．Cholesterol，coronary heart disease，and strokein the Asia Pacific region［J］．Int J Epidemiol，2003，32：563-572．
［7］Goldstein M，M Barnett HJ，Orgogozo JM，et al．Stroke-1989［J］．Stroke，1989，20（10）：1407-1431．
［8］Iribarren C，Darbinian J，Klatsky AL，et al．Cohort study of exposure toenvironmental tobacco smoke and risk of first ischemic stroke and transient ischemicattack［J］．Neuroepidemiology，2004，23：38-44．
[1]于炳新，吕传真．脑缺血半暗带研究进展［J］．中国临床神经科学，2006，10（1）：173-174．
[2] BRADBERRY JC，FAGAN SC，GRAY DR，et al．New prospective on thepharmacotherapy of ischernic stroke［J］．Am Pharm Assoc（Wash DC），2004，44（l）：546-556．
［3］李舜伟．急性缺血性卒中与抗凝治疗［J］．医学研究杂志，2009，38（7）：3．
［4］Raul G，Shihab Masrur，Leonardo M，et al． Safety of full dose intravenous rt-PAfollowed by intra-arterial therapy for acute cerebral infarction［J］．Neurology，2010，74：A194-195．
［5］MohammadiA，Cruz-Flores S，Edgell R，et al．Risk of thrombolysis in older patients：analysis of a large database［J］．Neurology，2010，74：A195-195．
［6］杨明秀，陈红，邱小鹰，等．急性脑梗死的治疗进展［J］．医学综述，2008，14（1）：103．
［7］ADAMS H，ADAMS R，DEL ZOPPO G，et al．Guidelines for the early managementof patients with ischemic stroke：2005guidelines update a scientific statemen fromthe stroke council of the American heart association/American stroke association［J］．Stroke，2005，36（4）：916-923．
［8］QureshiAI．Endovascular treatment of cerebrovascular diseases and intracranialneoplasms［J］．Lancet，2004，363：804-813．
［9］沈光莉．急性缺血性脑卒中溶栓治疗临床新进展［J］．中国康复理论与实践，2006，12（1）：23-24．
［10］Lee KY，Kim DI，Kim SH，et al．Sequential combination of intravenous recombinanttissue plasminogen activator and intra-arterialu-rokinase in acute ischemic stroke［J］．AJNRAm JNeuroradio，l2004，25：1470-1475．
［11］Kim DJ，Kim DI，Kim SH，et al．Rescue localized intraarterial thrombolysis forhyperacute MCA ischemic stroke patients after early nonresponsive intravenoustissue plasminogen activator therapy［J］．Neuroradiology，2005，47：616-621．
［12］Gobin YP，Starkman S，Duckwiler GR，et al．MERCI1：a phase1study ofMechanical Embolus Removal in Cerebral Ischemia［J］．Stroke，2004，35：2848-2854．
［13］凌茹晶，倪秀石．急性缺血性脑卒中的超声溶栓治疗［J］．中国临床神经科学，2007，15（4）：416-418．
［14］范惠先．降纤酶治疗频发短暂性脑缺血发作26例疗效观察［J］．实用神经疾病杂志，2005，8（1）：58．
［15］王云阁，尹俊风，陈宝合，等．降纤酶治疗急性缺血性脑梗死46例临床疗效观察［J］．滨州医学院学报，2000，23（1）：66-67．
［16］Camarata PJ，Heros RC，Latchaw RE，et al．Brain attack：the rationale for treatingstroke as a medical emergency［J］．Neurosurgery，1994，34（1）：144．
［17］Rothroek JF，Hart RG．Antithrombotie therapy in cerebrovascular disease[J]．AnnIntern Med，1991，115（11）：885-895．
［18］Sherman DG，Dyken Ml，Fisher M，et al． Antithrombotic therapy forcerebrovascular disorders［J］．Chest，1992，102（suppl4）：529-537．
［19］白彩琴，刘士福．奥扎格雷与低分子肝素联合治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］．陕西医学杂志，2006，35（3）：354．
［20］许俊堂．口服抗凝药的作用机制与临床应用（上）［J］．中国医刊，2006，41（1）：51-52．
［21］艾清龙，钟莲梅．临床神经病学讲座［M］．昆明：云南人民出版社，2005：110-113．
［22］张习红，李兆军，肖亮．阿司匹林对缺血性脑卒中二级预防的前瞻性分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2007，7（10）：70-71．
［23］艾清龙，钟莲梅．临床神经病学讲座[M]．昆明：云南人民出版社，2005：110-113．
［24］Patrono C，Coller B，Dalen JE，et al．Platelet-active drugs：the relationships amongdose and side effects［J］．Chest，2001，119（1）：39s-63s．
[25] Abciximab in acute ischemic stroke： a randomized， double-blind， placebo-controlled，dose-escalation study．The abciximab in ischemic stroke investigators［J］．Stroke，2000，31（3）：601-609．
[26] Smith SC Jr，Dove JT，Jacobs AK，et al．ACC/AHA guidelines of percutaneouscoronary intervention （revesion of the1993PTCA guidelines）-executivesummary．A report of the american college of cardiology/American heart associationtask forxe on practice guidelines［J］．J Am Coll Cardio，2001，37（10）：2215-2239．
[27] Chew DP，Bhatt DL，Sapp S，et al．Increased mortality with oral plateletglycoproteinⅡb/Ⅲa antagonists： A Meta-analysis of phase Ⅲ multicenterrandiomized trials［J］．Circulation，2001，103（1）：201-206．
［28］Cannon CP，McCabe CH，Wilcox RG，et al．Oral glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibitionwithorbofiban in patients with unstable coronary syndromes （OPUS-TIMI16） trial［J］．Circulation，2000，102（1）：149-156．
［29］Harrington RA，Armstrong PW，Graffagnino C，et al．Dose-finding，safety，and tolerabi；ity study of an oral platelet glycoprotienⅡb/Ⅲa inhibitor，lotrafiban，in patients with coronary or cerebral atherosclerotic disease［J］．Circulation，2000，102（3）：728-735．
[30] SoRelle R．Smith Kline Beecham halts tests of lotrafiban，an oral glycoprotienⅡb/Ⅲa inhibitor［J］．Circulation，2001，103（1）：E9001-E9002．
［31］Mody I，Macdonald JF．NMDA recepter-dependent excitotoxicity the role ofintracellular Ca2+release［J］．Trends Pharmacol Sci，1995，16（12）：356-359．
［32］张立群，陈洁丽，程焱，等．尼莫地平对局灶性脑缺血鼠脑血影蛋白的影响［J］．中风与神经疾病杂志，2001，18（5）：300-301．
［33］Horn J，Limburg M．Calcium antagonists for ischemicstroke：a systematic review［J］．Stroke，2001，32（2）：570-576．
［34］Leker RR，Neufeld MY．Anti-epileptic drugs as possible neuroprotectants in cerebralischaemia［J］．Brain ResRev，2003，42（3）：187-203．
［35］孙成表，刘景兰．雌激素对缺血性脑卒中的保护作用［J］．齐鲁医学杂志，2002，17（2）：181-182．
［36］Zhang YH，Jin YQ，Behr MJ，et al．Behavioral and histological neuroprotectionby tamoxifen after reversible focal cerebral ischemia［J］．ExpNeurol，2005，196（1）：41-46．
［37］Amemiya S，Kamiya T，Nito C，et al．Anti-apoptotic and neuroprotective effectsof edaravone following transient focal ischemia in rats［J］．Eur J Pharmacol，2005，516（2）：125-130．
[38] Tanaka M．Pharmacological and clinical profile of the free radical scavengeredaravone as a neuroprotective agent［J］．Nippo Yakurigaku Zasshi，2002，119（5）：301-308．
［39］Satoh K，Ikeda Y，Shioda S，et al．Edarabone scavenges nitric oxid［eJ］．PedoxRep，2002，7（4）：219-222．
[40]吴颂红，曹燕霞．依达拉奉治疗短暂脑缺血再灌注损伤疗效的MR评价和病理对照研究［C］．2007年全国神经核医学与神经科学新进展研讨会资料汇编，2007：68-69．
［41］Marshall JW B，Duffin KJ，GreenAR，et al．NXY-059，a free radical-trapping agent，substantially lessens the functional disability resulting from cerebral ischemia inaprimate species［J］．Stroke，2001，32（1）：190-198．
［42］Ginsberg MD，Becker DA，Busto R，et al．Stilbazulenyl nitrone，a novel antioxidant，is highly neuroprotective in focal ischemia［J］．Ann Neurol，2003，54（3）：330-342．
［43］Ley JJ，Belayev L，Saul I，et al．Neuroprotective effect of STAZN，a novel azulenylnitrone antioxidant，in focal cerebral ischemia in rats：dose-response and therapeuticwindow［J］．Brain Res，2007，1180：101-110．
［44］Sun Y，Jiang J，Zhang Z，et al．Antioxidative and thrombolytic TMP nitrone fortreatment of ischemic stroke［J］．Bioorg Med Chem，2008，16（19）：8868-8874．
［45］Salom JB，Perez-Asensio FJ，Burguete MC，et al．Single-dose ebselen does notafford sustained neuroprotection to rats subjected to severe focal cerebral ischemia［J］．Eur J Pharmacol，2004，495（1）：55-62．
［46］GreenAR，ShuaibA．Therapeutic strategies for the treatment of stroke［J］．DrugDiscov Today，2006，11（15/16）：681-693．
[47] Bentley P，Sharma P．Pharmacological treatment of ischemic stroke［J］．PharmacolTher，2005，108（3）：334-352．
［48］Kass I，Cottrell J，Chambers G，et al．Magnesium and cobalt not nimodipine protectneurons against anoxicdamage in the rat hippocanmpel slice［J］．Anesthesiology，1998，69：710．
[49] Vanicky， Marsala M， Yaksh TL． Neurode generation induced by reversedmicrodialysis of NMDA：a quantitative model for excitotoicity in vivo［J］．BiainRes，1998，789：347．
［50］孙志宏，杨秋荣．硫酸镁对急性颅脑损伤病人治疗机理及近期疗效观察［J］．湖南医学高等专科学校学报，2002，4（2）：1-3．
[51] Mcculloch J，Ozyurt E，Part CK，et al．Glutamete receptor antagonists inxeperimental focal cerbal ischemia［J］．Acta Neurochir，1993，57（Suppl）：73．
［52］Muir KW，Kennedy R．Clinical experience with excitatory amino acid antagonistdrugs［J］．Stroke，1995，26：503．
［53］张宏伟，董志，朱毅．脑缺血及再灌注损伤保护性药物的研究进展［J］．国外医学：药学分册，2006，33（3）：184-186．
［54］Xiao F，Pardue S，Arnold T，et al．Effect of ifenprodi，la polyamine site NMDAreceptor antagonist，on brain edema formation following asphyxial cardiac arrest inrats［J］．Resuscitation，2004，61（2）：209-219．
［55］Siesjo BK．Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia，II：mechanisms of damage and treatment［J］．J Neurosurg，1992，77：337-354．
[56] Nellgard B， Wieloch T．Postischemic blockade of AMPA but not NMDA receptorsmitigates neuronal damage in the rat brain following transient severe cerebralischemia［J］．J Cereb Blood Flow Metab，1992，12：2-11．
[57]于苏文，陈洪生，潘道明．新型神经保护剂-Lubeluzole［J］．国外医学脑血管疾病分册，1999，7（4）：232-235．
[58] Heurteaux C，Lauritzen I，Widmann C，et al．Glutamate-induced overexpressionof NMDA recptor messenger RNAs and protein triggered by activation ofMPA/kainate receptors in rat hippocampus following fore brain ischemia［J］．BrainRes，1994，659：67．
[59] Grotta J．Lubeluzole treatment of acute ischemic stroke［J］．Stroke，1997，28：2338．
[60] Diener HC．Clinical expericence with lubeluzole in patients with acute ischemia［J］．Cerebrovasc Dis，1997，7（Supp12）：35．
[61]郑华，杨波，周品山，等．γ-氨酪酸治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的实验研究［J］．中国新生儿科杂志，2006，21（5）：278-281．
[62] Lyden P，Shuaib A，Ng K，et al．Clomethiazole Acute Stroke Study in ischemicstroke（CLASS-I）：final results［J］．Stroke，2002，33（1）：122-129．
[63]付学锋，金升．急性脑梗死的神经保护剂治疗时间窗［J］．国外医学脑血管疾病分册，1997，7（2）：100．
[64]牟宗利．脉络宁与1，6-2磷酸果糖联合治疗急性脑梗死的疗效观察［J］．临床荟萃，1998，13（21）：983．
[65] Semkova I，Krieglstein J．Neuroprotection mediated via neurotrophic factors andinduction of neurotrophic factor［sJ］．Brain Research Re-views，1999，30：176-188．
[66] Tamatani M，Ogawa S，Nunez G，et al．Growth factors prevent changesin Bcl-2andBax expression and neuronal apoptosis induced by nitricoxide［J］．Cell Death andDifferentiation，1998，5：911-919．
[67]赵永芳，秦妮，张愚．神经生长因子研究进展［J］．纽克神经医师网，网址：www．China-cns．cn，2004-1-6/2004-4-13．
[68] HOU ST，MACMANUS JP．Molecular mechanism of cerebral ischemia inducedneuronal death［J］．Int Rev Cytol，2002，221：93-148．
[69] LINIGER R，POPOVIC R，SULLIVAN B，et al．Effects of neuroprotective cocktailson hippocampal neuron death in an in vitro model of cerebral ischemia［J］．JNeurosurg Anesthesiol，2001，13（1）：19-25．
[70] Sundt TMJ，Smith HC，Campbell JK，et al．Transluminalangioplasty for basilarartery stenosis［J］．Mayo Clin Proc，1980，55：673-680．
[71] Marks MP，Wojak JC，Al-Ali F，et al．Angioplasty for symptomatic intracranialstenosis：Clinical outcome［J］．Stroke，2006，37：1016-1020．
[72]曹柱，钟如华，吴立宽，等．缺血性脑卒中患者运动功能障碍早期康复治疗的研究［J］．临床医药实践杂志，2007，16（7B）：655．
[73]刘圣．急性缺血性脑卒中的介入治疗进展［J］．国外医学临床放射学分册，2005，28（3）：170-171．
[74]段爱琴．急性脑血管病的早期康复治疗［J］．中华临床医药，2004，5（4）：105．
[75] Georgiadis D，Schwarz S，Kollmar R，et al．Endovascular cooling for moderatehypothermia in patients with acute stroke：First result of a novel approach［J］．Stroke，2001，32：2550-2553．
[76]王晓玲，王世民，只达石，等．亚低温治疗大面积脑梗死的临床研究［J］．中华神经科杂志，2005，38（4）：255-257．
[77]姚世凤，张宇飚．纳洛酮治疗73例老年急性缺血性脑卒中临床观察［J］．福建医药杂志，2001，23（1）：31-32．
[78]刘凌，周用桓，赵惠玲，等．纳络酮治疗脑梗塞的临床对照研究［J］．中国民政医学杂志，2000，12（6）：349-350．
[79]苏庆杰，黄如训．胰岛素对局灶性脑缺血再灌注损伤的作用［J］．中国神经精神疾病杂志，1999，25（5）：28．
[80]曹勇军，程彦斌．胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］．中国临床神经科学，2001，9（2）：124-127．
[81]于恺，田沈，孟秀君，等．胰岛素对大鼠脑缺血再灌注时神经元凋亡及其相应基因的调控［J］．中国临床康复，2003，7（16）：2315-2316．
[82] Dai YQ，Jin DZ，Zhu XZ，et al．Triptolide inhibits COX-2expression via NF-kappaB pathway in astrocytes［J］．NeurosciRes，2006，55（2）：154-160．
[83] Furuichi Y，Noto T，Li JY，et al．Multiplemodes of action of tacrolimus （FK506）for neuroprotective action on ischemic damage after transient focal cerebral ischemiain rats［J］．Brain Res，2004，1014（1/2）：120-130．
[84] Benetoli A，Paganelli RA，Giordani F，et al．Effect of tacrolimus （FK506） onischemia-induced brain damage andmemory dysfunction in rats［J］．PharmacolBiochem Behav，2004，77（3）：607-615．
[85] Goldberg MP．Stroke Trials Database［J］．Internet Stroke Center at WashingtonUniversity，www．neuro．wustl．edu/stroke．
[86] Lee JM，Zipfel GJ，Choi DW．The changing landscape of ischemic brain injurymechanisms［J］．Nature，1999，399（Suppl）：A7-A14．
[87] Jain KK．Neuroprotection in cerebrovascular disease［J］．Exp Opin Invest Drugs，2000，9（4）：695-711．
[88] Eun BL，Liu XH，Barks JDE．Pentoxifylline attenuates hypoxic-ischemic braininjury in immature rats［J］．PediatrRes，2000，47（1）：73-78．
[89] Caraci F，Chisari M，Frasca G，et al．Nicergoline，a drugused for age-dependentcognitive impairment，protects cultured neurons against β-amyloid toxicity［J］．BrainRes，2005，1047（1）：30-37．
[90] Greenberg DA．Gene-based therapy for stroke：preclinical perspective［sJ］．DN&P，1996，9：517-523．
[91] Yenari MA，Fink SL，Sun GH，et al．Gene therapy with HSP72is neuroprotectivein rat models of stroke and epilepsy［J］．Ann Neurol，1998，44：584-591．
[92] Toda H，Takahashi J，Iwakami N，et al． Grafting neural stem cells improved theimpaired spatial recognition in ischemic rats［J］．Neurosci Lett，2001，316：9-12．
[93] Zhao LR，Duan WM，Reyes M，et al．Human bone marrow stem cells exhibit neuralphenotypes and ameliorate neurological deficits after grafting into the ischemic brainof rats［J］．Exp Neurol，2002，174：11-20．
[94] Zhang ZG，Zhang L，Jiang Q，et al．Bone marrow-derived endothelial progenitorcells participate in cerebral neovascularization after focal cerebral ischemia in theadult mouse［J］．Circulation Res，2002，90：284-288．