牛角地黄方治慢性特发性血小板减少性紫癜（CITP）阴虚血热证的临床与基础研究
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摘要
目的：探讨牛角地黄方治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura, CITP)阴虚血热型的临床疗效和对ITP大鼠的作用机制。
方法：1临床研究：将65例慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)阴虚血热型患者,随机分为中药治疗组,西药对照组,分别予牛角地黄方,强的松治疗6个月,对治疗前后病人西医临床疗效、中医证候疗效、出血症状、外周血小板数、骨髓巨核细胞数、不良反应、远期疗效进行比较。2实验研究：采用兔抗大鼠血小板血清(APS)腹腔注射法造模,用免疫荧光技术检测大鼠脾脏巨噬细胞FcγⅡb的表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中攻膜复合物(MAC)和抗血小板抗体(PAIgG)的含量,并进行比较。
结果：1.临床研究：两组病人在中医证侯疗效、西医临床疗效、血小板数量、骨髓巨核细胞改善方面治疗前后比较均有显著性差异(P<0.05)；在中医证候疗效、远期疗效和五心烦热、口干、便秘3个单一症状改善方面治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；在血小板上升速度和头晕目眩症状改善方面治疗组比对照组差,差异有统计学意义(P<0.05)；在西医临床疗效、血小板数量、出血症状改善、骨髓巨核细胞变化几个方面治疗组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)；经观察1年,治疗组未见有明显心、肝、肾等脏器毒副反应。2.实验研究：三组大鼠脾脏巨噬细胞FcγRⅡb的表达顺序是药物组>空白组>模型组,统计学分析药物组与空白组和模型组均有显著性差异(P<0.05),空白组与模型组无显著性差异(P>0.05)；两组大鼠血清中MAC含量比较无显著性差异(P>0.05),血清中抗血小板抗体(PAIgG)的含量药物组比模型组高,统计学分析有显著性差异(P<0.05)。
结论：1牛角地黄方能有效提升CITP阴虚血热型患者血小板数量和改善出血症状,安全性高,远期疗效优于强的松,但提升血小板速度比强的松慢。2牛角地黄方通过上调脾脏巨噬细胞FcγRⅡb和干预自身抗体与血小板结合从而阻止血小板被破坏。
Objective:to discuss the clinical curative effect of NiuJiaoDiHuan decoction on treatment of Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura with YinXuXueRe and it's mechanism on ITP experimental rats
Methods:1 Clinical Study:65cases of patients with CITP were divided into two groups randomly (Chinese medicine treatment group, western medicine control group), and were treated with NiuJiaoDiHuan decoction, Prednisone respectively for 6 months. The curative effect, Chinese medical syndromes, clinical efficacy, blood platelet, megakaryocyte of bone marrow, side effect, and prostecdtive efficacy were observed. Moreover, all of above were compared between treatment and control group.2 Experimental Study:Abdominal cavity injection of APS was given everyday to rats for the mode of ITP. Through the rat mode of ITP,Fc gamma receptor II b (FcγII b) on Spleen Macrophage were tested by Immunity fluorescence technology,Membrane attack complexe (MAC) and Blood platelet related immune body (PAIgG) on Blood serum were tested by ELISA.
Results:1 Clinical Study:About Chinese medical syndromes, clinical efficacy, blood platelet, megakaryocyte of bone marrow,the results showed there were Obvious curative effect compared to treatment before on the two groups patients (P< 0.05); NiuJiaoDiHuan decoction treating CITP made better to the therapeutic group than the control group about Chinese medical syndromes, prostecdtive efficacy,Wuxingfangre,mouth does, constipation (P< 0.05),but showed a contrary results about increasing velocity of blood platelet, Dizziness (P< 0.05). About clinical efficacy, Quantity of blood platelet, megakaryocyte of bone marrow and Hemorrhage symptom, there were no significant difference between the two groups (P> 0.05);After been observating for one year, obvious side effect on the patients of therapeutic group were not discovered.2 Experimental Study:In the three groups rat mode of ITP,the sorting of the expression of the FcγⅡb on Spleen Macrophage is medicine group>normal group>model group, moreover, there is significant difference of the expression of the Fc y II b on the medicine group compared with the other two groups (P< 0.05),but there is no statistic significance between the normal group and the model group (P>0.05).There is no statistic significance of the quantity of the MAC on Blood serum between the medicine group and the model group(P>0.05), but about the PAIgG, the diffrence between the two groups is significant (P<0.05)。
Conclusion:1 NiuJiaoDiHuang decoction is effective in treating chronic idiopathic thrombocytopenic purpura with YinXuXueRe, and it has characters as wide safety scope and good security utilities,and the prostecdtive efficacy of NiuJiaoDiHuang decoction is better than Prednisone's,but inferior to prednisone in increasing velocity of blood platelet.2 The mechanism of the NiuJiaoDiHuang decoction in preventing blood platelet from the destruction is to increase the expression of the Fc y II b on Spleen Macrophage and intervent the combine of the PAIgG to blood platelet.
方法：1临床研究：将65例慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)阴虚血热型患者,随机分为中药治疗组,西药对照组,分别予牛角地黄方,强的松治疗6个月,对治疗前后病人西医临床疗效、中医证候疗效、出血症状、外周血小板数、骨髓巨核细胞数、不良反应、远期疗效进行比较。2实验研究：采用兔抗大鼠血小板血清(APS)腹腔注射法造模,用免疫荧光技术检测大鼠脾脏巨噬细胞FcγⅡb的表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中攻膜复合物(MAC)和抗血小板抗体(PAIgG)的含量,并进行比较。
结果：1.临床研究：两组病人在中医证侯疗效、西医临床疗效、血小板数量、骨髓巨核细胞改善方面治疗前后比较均有显著性差异(P<0.05)；在中医证候疗效、远期疗效和五心烦热、口干、便秘3个单一症状改善方面治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；在血小板上升速度和头晕目眩症状改善方面治疗组比对照组差,差异有统计学意义(P<0.05)；在西医临床疗效、血小板数量、出血症状改善、骨髓巨核细胞变化几个方面治疗组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)；经观察1年,治疗组未见有明显心、肝、肾等脏器毒副反应。2.实验研究：三组大鼠脾脏巨噬细胞FcγRⅡb的表达顺序是药物组>空白组>模型组,统计学分析药物组与空白组和模型组均有显著性差异(P<0.05),空白组与模型组无显著性差异(P>0.05)；两组大鼠血清中MAC含量比较无显著性差异(P>0.05),血清中抗血小板抗体(PAIgG)的含量药物组比模型组高,统计学分析有显著性差异(P<0.05)。
结论：1牛角地黄方能有效提升CITP阴虚血热型患者血小板数量和改善出血症状,安全性高,远期疗效优于强的松,但提升血小板速度比强的松慢。2牛角地黄方通过上调脾脏巨噬细胞FcγRⅡb和干预自身抗体与血小板结合从而阻止血小板被破坏。
Objective:to discuss the clinical curative effect of NiuJiaoDiHuan decoction on treatment of Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura with YinXuXueRe and it's mechanism on ITP experimental rats
Methods:1 Clinical Study:65cases of patients with CITP were divided into two groups randomly (Chinese medicine treatment group, western medicine control group), and were treated with NiuJiaoDiHuan decoction, Prednisone respectively for 6 months. The curative effect, Chinese medical syndromes, clinical efficacy, blood platelet, megakaryocyte of bone marrow, side effect, and prostecdtive efficacy were observed. Moreover, all of above were compared between treatment and control group.2 Experimental Study:Abdominal cavity injection of APS was given everyday to rats for the mode of ITP. Through the rat mode of ITP,Fc gamma receptor II b (FcγII b) on Spleen Macrophage were tested by Immunity fluorescence technology,Membrane attack complexe (MAC) and Blood platelet related immune body (PAIgG) on Blood serum were tested by ELISA.
Results:1 Clinical Study:About Chinese medical syndromes, clinical efficacy, blood platelet, megakaryocyte of bone marrow,the results showed there were Obvious curative effect compared to treatment before on the two groups patients (P< 0.05); NiuJiaoDiHuan decoction treating CITP made better to the therapeutic group than the control group about Chinese medical syndromes, prostecdtive efficacy,Wuxingfangre,mouth does, constipation (P< 0.05),but showed a contrary results about increasing velocity of blood platelet, Dizziness (P< 0.05). About clinical efficacy, Quantity of blood platelet, megakaryocyte of bone marrow and Hemorrhage symptom, there were no significant difference between the two groups (P> 0.05);After been observating for one year, obvious side effect on the patients of therapeutic group were not discovered.2 Experimental Study:In the three groups rat mode of ITP,the sorting of the expression of the FcγⅡb on Spleen Macrophage is medicine group>normal group>model group, moreover, there is significant difference of the expression of the Fc y II b on the medicine group compared with the other two groups (P< 0.05),but there is no statistic significance between the normal group and the model group (P>0.05).There is no statistic significance of the quantity of the MAC on Blood serum between the medicine group and the model group(P>0.05), but about the PAIgG, the diffrence between the two groups is significant (P<0.05)。
Conclusion:1 NiuJiaoDiHuang decoction is effective in treating chronic idiopathic thrombocytopenic purpura with YinXuXueRe, and it has characters as wide safety scope and good security utilities,and the prostecdtive efficacy of NiuJiaoDiHuang decoction is better than Prednisone's,but inferior to prednisone in increasing velocity of blood platelet.2 The mechanism of the NiuJiaoDiHuang decoction in preventing blood platelet from the destruction is to increase the expression of the Fc y II b on Spleen Macrophage and intervent the combine of the PAIgG to blood platelet.
引文
[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导标准[M].上海：上海科技出版社,2002.182.
[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导标准[M].上海：上海科技出版社,2002.183.
[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导标准[M].上海：上海科技出版社,2002.184.
[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学技术出版社,1998：281
[5]蒋文明,邓常青,陈大舜,等,大鼠免疫性血小板减少模型的研究[J],中国实验动物学报,1992,2(2)：104—108。
[6]明·张景岳著,赵立勋主校,《景岳全书》,北京：人民卫生出版社,1991： 662
[7]清·唐宗海著,魏武英,李佺整理, 《血证论》,北京：人民卫生出版社,2005。
[8]杨宇飞,周霭祥,麻柔,养血清癜汤治疗特发性血小板减少性紫癜的临床研究[J],中国中西医结合杂志,1999,19(1)：29。
[9]周永明,泻火宁血健脾滋肾法治疗难治性原发性血小板减少性紫癜35例[J],上海中医药杂志,2002(1)：22。
[10]傅汝林,刘宏潇,张雅丽,归脾汤加减治疗特发性血小板减少性紫癜68例分析[J],中医药学刊,2002,20(1)：26。
[11]陶淑春,紫癜汤治疗原发性血小板减少性紫癜46例[J],辽宁中医杂志,1997,24(15)：112。
[12]苏凤哲,郑孔江,徐丽.宁血Ⅰ号治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜70例临床疗效分析[J].中华实用中西医杂志,2005,18(14)：323
[13]李莉,张晓云.龟鹿二仙胶治疗特发性血小板减少性紫癜35例临床观 察[J].中华实用中西医杂志,2005,18(18)：984
[14]杨字飞,周蔼样.养血清癜汤治疗慢性特发性血小板减少性紫癜临床观察[J].中国中西医结合杂志,1999,19(1)：29.
[16]齐 京,王 丽,周赤超.健脾补肾活血解毒治疗ITP[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(7)：42.
[17]刘俊忠,姚大莉,姚雯.益气补肾活血法治疗原发性血小板减少性紫癜25例[J].国医论坛,1999,14(5)：36.
[18]钟栩,李敏.中医治疗原发性血小板减少性紫癜30例体会[J].甘肃中医,1999,12(2)：13.
[19]后 盾.中医药治慢性特发性血小板减少性紫癜41例[J].江西中医药,1998,29(6)：20.
[20]尹艳,孙凤,尚溪瀛.紫茜合剂治疗原发性血小板减少性紫癜82例[J].中医药信息,2000,(4)：31
[21]陆嘉惠,黄振翘,周永明.泻火凉血法为治疗原发性血小板减少性紫癜45例[J].上海中医药杂志,2002,11：9
[22]邹杰,奏鑫.邹文华对血小板减少症的辨治经验-附182例临床总结[J].中医药通报,2005,4(1)：56
[23]张紫芬,栾昌海,张晓霞.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中医药信息,2000,18(2)：30
[24]李凤章.加味犀角地黄汤和肌苷治疗原发性血小板减少性紫癜46例分析[J].黑龙江中医药,1999,16(6)：21
[25]张涛.66例慢性原发性血小板减少性紫癜临床疗效观察[J].上海中医药杂志,1999,(12)：17.
[26]高凤鸣.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜37例[J].天津中医,1999,16(1)：23.
[27]DouglasBC,VictorsB,ChirB. Immune thrombocytopenic purpura [J]. NEng I JMed,2002,346(13):995-1007.
[28]林凤茹,特发性血小板减少性紫癜的诊断与治疗[J],临床荟萃,2006,22(21)：1672—1674.
[29]Franchini M, Veneri D.Helicobacter pylori infection and idiopathicthrombocytopenic parpara[J].Recent Prog Med,2005,96 (3):151-154.
[30]DouglasBC, VictorsB, ChirB. Immune thrombocytopenic purpura[J].NEngl JMed,2002,346(13):995-1007.
[31]韩俊艳,檀德宏,王敏伟,水牛角水解物的止血作用研究[J],实用药物与临床,2004,3(7)：17-18.
[32]董昆山,王秀琴.现代临床中药学[M].北京：中国中医药出版社,2001.390-556.
[33]巫冠中,杭秉茜,杭静霞,等.丹皮酚的抗变态反应作用[J].中国药科大学学1990,21(2)：103
[34]邵启祥,等.黄芪对小鼠免疫功能的调节作用[J].中国实验临床免疫学志,1996,8(1)：48。
[35]陈哲生,等.黄芪对人淋巴细胞、小鼠巨噬细胞和中性粒细胞直接活化作用的研究[J].中成药,1993,15(6)：31。
[36]潘智鸣,等.银杏、黄芪及其复方制剂增强机体特异免疫功能的比较研究[J].衡阳医学院学报,25(1)：19。
[37]娄晓芬,等.黄芪多糖对有核细胞分泌造血因子的影响[J].中药新药与临床药理,2003,9(5)：14
[38]金琦,曹静,王淑华.大剂量茯苓的药理作用及临床应用概况[J].浙江中医杂志,2003,8：410-411.
[39]严玲,孙书华,王国强.仙鹤草的临床应用[J].河北中医2001,23(5)：361-362.
[40]傅汝林,刘宏潇,张雅丽,归脾汤加减治疗特发性血小板减少性紫癜68例分析[J],中医药学刊,2002,20(1)：26
[41]蒋文明,邱赛红,胡志光等,牛角地黄冲剂对免疫性性血小板减少大鼠血浆血栓素A2,前列环素I2影响的实验研究[J],中国中医药科技,2003,5(10),271-272
[42]仲人前,范列英,自身抗体基础与临床[M],北京：人民军医出版社,2006,5,P104.
[43]李艳,成人特发性血小板减少性紫癜现代诊断和治疗[J],中国实用内科杂志,2005,6(25)：568-560
[44]Kuwana M, KaburakiJ, KitasatoH, et al. Immunodominant epitopes on glycoproteinllb—llla recogrlized by autoreaetive Tcells in Patients with immune thromboeytopenic purpura[J]. Blood,2001 98:130.
[45]Wardemann H, Yurasov S, Schaefer A, et al. Predominant autoantibody production by early human B cell precursors [J].Scienee,2003,301:1374..
[46]Mc Millan R.The pathogenesis of chronic innune (idiopathic)thrombocytopenic purpura[J]. Semin Hematol,2000,37 (1 Suppl 1):5-9
[47][Ilsson B, Andersson Po, Jemas M, etal, T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura [J].Nat Med,2003,9,1123-1124.
[48]王琳,张峰,朱媛媛,等,特发性血小板减少性紫癜患者自身血小 的细胞毒杀伤机制[J],中华医学杂志,2005,43(85)：3048-3051。
[49]俞亚琴,孙伟正,孙凤,补肾化瘀解毒方药对ITP患者血浆β血小板球蛋白和血小板第4因子影响的研究[J],云南中医学院学报,2003,26(4)： 1。
[50]孙江波,马骥,张玲玲,紫癜颗粒对ITP模型大鼠脾脏淋巴细胞凋亡的影响[J],辽宁中医杂志,2006,33(6)：752-754。
[51]王景,郭春兰,孙凤,紫茜胶囊对ITP模型大鼠外周血血小板相关抗体的影响[J],中医药信息,2006,23(5)：70-73。
[52]吴维海,牛景月,夏素萍,等,二号再生胶囊治疗特发性血小板减少性紫癜的实验研究[J],中国中医基础杂志,2005,11(5)：355。
[53]Olsson B, Andersson P, Jemas M, etal.T-cell mediated cvtotoxicitytow and platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic pruprua [J]. Thromb Hamost,2005,93:139-144.
[54]Astrid Samuelsson,Terri L, Jeffrey V,Ravetch.Anti-inflammatory activity of IVIGmediated through the inhibitory Fc Receptor [J].science,January,2001,291(5503):484-486.
[55]Sondermann P, Huber R, Jacob U. Crystal structure of the soluble form of the human Fcγ-receptor Ⅱb:a new member of the immunoglobul in superfami ly at resolution[J]. JEMBO,1999,18(5):1095-1103.
[56]Aderem A, Underhill DM. [J]. Annu Rev Immunol,1999,17:593-623.
[57]Suzuki T, KonoH, Hi rose N, et al.[J] Immunol,2000,165(1):473-482.
[58]王美红,静脉内免疫球蛋白对单核巨噬细胞免疫调节机制的研究[J],国际儿科学杂志,2006,33(1)：33-35。
[59]Ouarzane M, Zouali M. Novel opportunities for therapeutic targeting in systemc autoimmune diseases [J].Methods Mo I Biol.2007,361:285-297.
[60]M i nskoff SA,. MatterK, Mell manl. FcgammaRB1 regulate the Presentation of B-cellreceptor2 boundantigens[J]. Jlmmunol, 1998,161(5):2079-2083.
[61]AndersonCC, SinclairNR. FcR2 mediated inhibit ion of cell a tivation and other forms of coinhibition[J]. CriticalRevImmunol, 1998,18(6):525-544
[62]Dixon R, Rosse W, Ebbert L.Quantitative determination of antibody in idiopathic thrombocytopenic purpura. Correlation of serum and platelet-bound antibody with clinical response[J].N Eng1 Jmed,1975,292:230-236.
[63]Van Leeuwen EF, Vander Ven JTEngelfriet CP. Specificity of autoantibodies in autoimmune thrombocytopenia[J]. Blood, 1982,59:23-26.
[64]Hou M, Stock I berg D, Kutti J, et, al. Antibodies against platelet GP Ⅰa/IIa, GP Ⅱb/Ⅲa, and other platelet antigens in chronic idiopathic thrombocytopenic prupura [J].Eur J Haematol,1995,55:307-314.
[65]芦璐,侯明,特发性血小板减少性紫癜的体液免疫机制[J],中华内科杂志,2003,10(42)：742-743。
[1]杨宇飞,周霭祥,麻柔,养血清癜汤治疗特发性血小板减少性紫癜的临床研究[J],中国中西医结合杂志,1999,19(1)：29。
[2]周永明,泻火宁血健脾滋肾法治疗难治性原发性血小板减少性紫癜35例[J],上海中医药杂志,2002(1)：22。
[3]傅汝林,刘宏潇,张雅丽,归脾汤加减治疗特发性血小板减少性紫癜68例分析[J],中医药学刊,2002,20(1)：26。
[4]陶淑春,紫癜汤治疗原发性血小板减少性紫癜46例[J],辽宁中医杂志,1997,24(15)：112。
[5]李杨,曲道炜,特发性血小板减少性紫癜的中医病因病机探要,辽宁中医药大学学报,2007,5(34)：574-575。
[6]苏凤哲,郑孔江,徐丽.宁血1号治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜70例临床疗效分析[J].中华实用中西医杂志,2005,18(14)：323。
[7]李莉,张晓云.龟鹿二仙胶治疗特发性血小板减少性紫癜35例临床观察[J].中华实用中西医杂志,2005,18(18)：984
[8]贾伟琳.升板汤治疗慢性原发性血小板减少性紫癜[J].天津中医,1999,16(5)：39.
[9]齐京,王丽,周赤超.健脾补肾活血解毒治疗ITP[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(7)：42.
[10]刘俊忠,姚大莉,姚雯.益气补肾活血法治疗原发性血小板减少性紫癜25例[J].国医论坛,1999,14(5)：36.
[11]钟栩,李敏.中医治疗原发性血小板减少性紫癜30例体会[J].甘肃中医,1999,12(2)：13.
[12]刘汉东,陈红涛,刘波,养阴清热凉血止血法治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察,中医药学刊,2006,24(3)：565。
[13]黄健,金洁,孟海涛,等.升血小板胶囊治疗特发性血小板减少性紫癜43例临床分析[J].浙江预防医学,2005,17(4)：59。
[14]蒋文明,陈大舜,邓常青,等,牛角地黄冲剂抗ITP作用的临床疗效观察,中国实验方剂学杂志,2001,7(1)：55-57。
[15]后盾.中医药治慢性特发性血小板减少性紫癜41例[J].江西中医药,1998,29(6)：20.
[16]尹艳,孙凤,尚溪瀛.紫茜合剂治疗原发性血小板减少性紫癜82例[J].中医药信息,2000,(4)：31。
[17]陆嘉惠,黄振翘,周永明.泻火凉血法为治疗原发性血小板减少性紫癜45例[J].上海中医药杂志,2002,11：9。
[18]邹杰,奏鑫.邹文华对血小板减少症的辨治经验-附182例临床总结[J].中医药通报,2005,4(1)：56。
[19]刘广金,张健平.补肾化瘀中药治疗老年原发性血小板减少性紫癜64例[J].淮海医药,2000,18(1)：56。
[20]张紫芬,栾昌海,张晓霞.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中医药信息,2000,18(2)：30。
[21]李凤章.加味犀角地黄汤和肌苷治疗原发性血小板减少性紫癜46例分析[J].黑龙江中医药,1999,16(6)：21。
[22]张 涛.66例慢性原发性血小板减少性紫癜临床疗效观察[J].上海中医药杂志,1999,(12)：17.
[23]高凤鸣.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜37例[J].天津中医,1999,16(1)：23.
[24]俞亚琴,孙伟正,孙凤,补肾化瘀解毒方药对ITP患者血浆β血小板球蛋白和血小板第4因子影响的研究[J],云南中医学院学报,2003,26(4)：1。
[25]孙江波,马骥,张玲玲,紫癜颗粒对ITP模型大鼠脾脏淋巴细胞凋亡的影响[J],辽宁中医杂志,2006,33(6)：752-754。
[26]王景,郭春兰,孙凤,紫茜胶囊对ITP模型大鼠外周血血小板相关抗体的影响[J],中医药信息,2006,23(5)：70-73。
[27]吴维海,牛景月,夏素萍,等,二号再生胶囊治疗特发性血小板减少性紫癜的实验研究[J],中国中医基础杂志,2005,11(5)：355。
[28]范颖,马骥,陶淑春.紫癜颗粒对ITP模型小鼠血小板、T亚群及细胞因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2005,11(4)：39。
[29]蒋文明.地黄止血冲剂抗大鼠免疫性血小板减少的作用研究[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(9)：30。
[30]蒋文明.牛角地黄冲剂对大鼠免疫性血小板减少模型T细胞亚群的影响[J].中国中医基础医学杂志,2002,8(8)：20。
[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导标准[M].上海：上海科技出版社,2002.183.
[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导标准[M].上海：上海科技出版社,2002.184.
[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学技术出版社,1998：281
[5]蒋文明,邓常青,陈大舜,等,大鼠免疫性血小板减少模型的研究[J],中国实验动物学报,1992,2(2)：104—108。
[6]明·张景岳著,赵立勋主校,《景岳全书》,北京：人民卫生出版社,1991： 662
[7]清·唐宗海著,魏武英,李佺整理, 《血证论》,北京：人民卫生出版社,2005。
[8]杨宇飞,周霭祥,麻柔,养血清癜汤治疗特发性血小板减少性紫癜的临床研究[J],中国中西医结合杂志,1999,19(1)：29。
[9]周永明,泻火宁血健脾滋肾法治疗难治性原发性血小板减少性紫癜35例[J],上海中医药杂志,2002(1)：22。
[10]傅汝林,刘宏潇,张雅丽,归脾汤加减治疗特发性血小板减少性紫癜68例分析[J],中医药学刊,2002,20(1)：26。
[11]陶淑春,紫癜汤治疗原发性血小板减少性紫癜46例[J],辽宁中医杂志,1997,24(15)：112。
[12]苏凤哲,郑孔江,徐丽.宁血Ⅰ号治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜70例临床疗效分析[J].中华实用中西医杂志,2005,18(14)：323
[13]李莉,张晓云.龟鹿二仙胶治疗特发性血小板减少性紫癜35例临床观 察[J].中华实用中西医杂志,2005,18(18)：984
[14]杨字飞,周蔼样.养血清癜汤治疗慢性特发性血小板减少性紫癜临床观察[J].中国中西医结合杂志,1999,19(1)：29.
[16]齐 京,王 丽,周赤超.健脾补肾活血解毒治疗ITP[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(7)：42.
[17]刘俊忠,姚大莉,姚雯.益气补肾活血法治疗原发性血小板减少性紫癜25例[J].国医论坛,1999,14(5)：36.
[18]钟栩,李敏.中医治疗原发性血小板减少性紫癜30例体会[J].甘肃中医,1999,12(2)：13.
[19]后 盾.中医药治慢性特发性血小板减少性紫癜41例[J].江西中医药,1998,29(6)：20.
[20]尹艳,孙凤,尚溪瀛.紫茜合剂治疗原发性血小板减少性紫癜82例[J].中医药信息,2000,(4)：31
[21]陆嘉惠,黄振翘,周永明.泻火凉血法为治疗原发性血小板减少性紫癜45例[J].上海中医药杂志,2002,11：9
[22]邹杰,奏鑫.邹文华对血小板减少症的辨治经验-附182例临床总结[J].中医药通报,2005,4(1)：56
[23]张紫芬,栾昌海,张晓霞.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中医药信息,2000,18(2)：30
[24]李凤章.加味犀角地黄汤和肌苷治疗原发性血小板减少性紫癜46例分析[J].黑龙江中医药,1999,16(6)：21
[25]张涛.66例慢性原发性血小板减少性紫癜临床疗效观察[J].上海中医药杂志,1999,(12)：17.
[26]高凤鸣.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜37例[J].天津中医,1999,16(1)：23.
[27]DouglasBC,VictorsB,ChirB. Immune thrombocytopenic purpura [J]. NEng I JMed,2002,346(13):995-1007.
[28]林凤茹,特发性血小板减少性紫癜的诊断与治疗[J],临床荟萃,2006,22(21)：1672—1674.
[29]Franchini M, Veneri D.Helicobacter pylori infection and idiopathicthrombocytopenic parpara[J].Recent Prog Med,2005,96 (3):151-154.
[30]DouglasBC, VictorsB, ChirB. Immune thrombocytopenic purpura[J].NEngl JMed,2002,346(13):995-1007.
[31]韩俊艳,檀德宏,王敏伟,水牛角水解物的止血作用研究[J],实用药物与临床,2004,3(7)：17-18.
[32]董昆山,王秀琴.现代临床中药学[M].北京：中国中医药出版社,2001.390-556.
[33]巫冠中,杭秉茜,杭静霞,等.丹皮酚的抗变态反应作用[J].中国药科大学学1990,21(2)：103
[34]邵启祥,等.黄芪对小鼠免疫功能的调节作用[J].中国实验临床免疫学志,1996,8(1)：48。
[35]陈哲生,等.黄芪对人淋巴细胞、小鼠巨噬细胞和中性粒细胞直接活化作用的研究[J].中成药,1993,15(6)：31。
[36]潘智鸣,等.银杏、黄芪及其复方制剂增强机体特异免疫功能的比较研究[J].衡阳医学院学报,25(1)：19。
[37]娄晓芬,等.黄芪多糖对有核细胞分泌造血因子的影响[J].中药新药与临床药理,2003,9(5)：14
[38]金琦,曹静,王淑华.大剂量茯苓的药理作用及临床应用概况[J].浙江中医杂志,2003,8：410-411.
[39]严玲,孙书华,王国强.仙鹤草的临床应用[J].河北中医2001,23(5)：361-362.
[40]傅汝林,刘宏潇,张雅丽,归脾汤加减治疗特发性血小板减少性紫癜68例分析[J],中医药学刊,2002,20(1)：26
[41]蒋文明,邱赛红,胡志光等,牛角地黄冲剂对免疫性性血小板减少大鼠血浆血栓素A2,前列环素I2影响的实验研究[J],中国中医药科技,2003,5(10),271-272
[42]仲人前,范列英,自身抗体基础与临床[M],北京：人民军医出版社,2006,5,P104.
[43]李艳,成人特发性血小板减少性紫癜现代诊断和治疗[J],中国实用内科杂志,2005,6(25)：568-560
[44]Kuwana M, KaburakiJ, KitasatoH, et al. Immunodominant epitopes on glycoproteinllb—llla recogrlized by autoreaetive Tcells in Patients with immune thromboeytopenic purpura[J]. Blood,2001 98:130.
[45]Wardemann H, Yurasov S, Schaefer A, et al. Predominant autoantibody production by early human B cell precursors [J].Scienee,2003,301:1374..
[46]Mc Millan R.The pathogenesis of chronic innune (idiopathic)thrombocytopenic purpura[J]. Semin Hematol,2000,37 (1 Suppl 1):5-9
[47][Ilsson B, Andersson Po, Jemas M, etal, T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura [J].Nat Med,2003,9,1123-1124.
[48]王琳,张峰,朱媛媛,等,特发性血小板减少性紫癜患者自身血小 的细胞毒杀伤机制[J],中华医学杂志,2005,43(85)：3048-3051。
[49]俞亚琴,孙伟正,孙凤,补肾化瘀解毒方药对ITP患者血浆β血小板球蛋白和血小板第4因子影响的研究[J],云南中医学院学报,2003,26(4)： 1。
[50]孙江波,马骥,张玲玲,紫癜颗粒对ITP模型大鼠脾脏淋巴细胞凋亡的影响[J],辽宁中医杂志,2006,33(6)：752-754。
[51]王景,郭春兰,孙凤,紫茜胶囊对ITP模型大鼠外周血血小板相关抗体的影响[J],中医药信息,2006,23(5)：70-73。
[52]吴维海,牛景月,夏素萍,等,二号再生胶囊治疗特发性血小板减少性紫癜的实验研究[J],中国中医基础杂志,2005,11(5)：355。
[53]Olsson B, Andersson P, Jemas M, etal.T-cell mediated cvtotoxicitytow and platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic pruprua [J]. Thromb Hamost,2005,93:139-144.
[54]Astrid Samuelsson,Terri L, Jeffrey V,Ravetch.Anti-inflammatory activity of IVIGmediated through the inhibitory Fc Receptor [J].science,January,2001,291(5503):484-486.
[55]Sondermann P, Huber R, Jacob U. Crystal structure of the soluble form of the human Fcγ-receptor Ⅱb:a new member of the immunoglobul in superfami ly at resolution[J]. JEMBO,1999,18(5):1095-1103.
[56]Aderem A, Underhill DM. [J]. Annu Rev Immunol,1999,17:593-623.
[57]Suzuki T, KonoH, Hi rose N, et al.[J] Immunol,2000,165(1):473-482.
[58]王美红,静脉内免疫球蛋白对单核巨噬细胞免疫调节机制的研究[J],国际儿科学杂志,2006,33(1)：33-35。
[59]Ouarzane M, Zouali M. Novel opportunities for therapeutic targeting in systemc autoimmune diseases [J].Methods Mo I Biol.2007,361:285-297.
[60]M i nskoff SA,. MatterK, Mell manl. FcgammaRB1 regulate the Presentation of B-cellreceptor2 boundantigens[J]. Jlmmunol, 1998,161(5):2079-2083.
[61]AndersonCC, SinclairNR. FcR2 mediated inhibit ion of cell a tivation and other forms of coinhibition[J]. CriticalRevImmunol, 1998,18(6):525-544
[62]Dixon R, Rosse W, Ebbert L.Quantitative determination of antibody in idiopathic thrombocytopenic purpura. Correlation of serum and platelet-bound antibody with clinical response[J].N Eng1 Jmed,1975,292:230-236.
[63]Van Leeuwen EF, Vander Ven JTEngelfriet CP. Specificity of autoantibodies in autoimmune thrombocytopenia[J]. Blood, 1982,59:23-26.
[64]Hou M, Stock I berg D, Kutti J, et, al. Antibodies against platelet GP Ⅰa/IIa, GP Ⅱb/Ⅲa, and other platelet antigens in chronic idiopathic thrombocytopenic prupura [J].Eur J Haematol,1995,55:307-314.
[65]芦璐,侯明,特发性血小板减少性紫癜的体液免疫机制[J],中华内科杂志,2003,10(42)：742-743。
[1]杨宇飞,周霭祥,麻柔,养血清癜汤治疗特发性血小板减少性紫癜的临床研究[J],中国中西医结合杂志,1999,19(1)：29。
[2]周永明,泻火宁血健脾滋肾法治疗难治性原发性血小板减少性紫癜35例[J],上海中医药杂志,2002(1)：22。
[3]傅汝林,刘宏潇,张雅丽,归脾汤加减治疗特发性血小板减少性紫癜68例分析[J],中医药学刊,2002,20(1)：26。
[4]陶淑春,紫癜汤治疗原发性血小板减少性紫癜46例[J],辽宁中医杂志,1997,24(15)：112。
[5]李杨,曲道炜,特发性血小板减少性紫癜的中医病因病机探要,辽宁中医药大学学报,2007,5(34)：574-575。
[6]苏凤哲,郑孔江,徐丽.宁血1号治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜70例临床疗效分析[J].中华实用中西医杂志,2005,18(14)：323。
[7]李莉,张晓云.龟鹿二仙胶治疗特发性血小板减少性紫癜35例临床观察[J].中华实用中西医杂志,2005,18(18)：984
[8]贾伟琳.升板汤治疗慢性原发性血小板减少性紫癜[J].天津中医,1999,16(5)：39.
[9]齐京,王丽,周赤超.健脾补肾活血解毒治疗ITP[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(7)：42.
[10]刘俊忠,姚大莉,姚雯.益气补肾活血法治疗原发性血小板减少性紫癜25例[J].国医论坛,1999,14(5)：36.
[11]钟栩,李敏.中医治疗原发性血小板减少性紫癜30例体会[J].甘肃中医,1999,12(2)：13.
[12]刘汉东,陈红涛,刘波,养阴清热凉血止血法治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察,中医药学刊,2006,24(3)：565。
[13]黄健,金洁,孟海涛,等.升血小板胶囊治疗特发性血小板减少性紫癜43例临床分析[J].浙江预防医学,2005,17(4)：59。
[14]蒋文明,陈大舜,邓常青,等,牛角地黄冲剂抗ITP作用的临床疗效观察,中国实验方剂学杂志,2001,7(1)：55-57。
[15]后盾.中医药治慢性特发性血小板减少性紫癜41例[J].江西中医药,1998,29(6)：20.
[16]尹艳,孙凤,尚溪瀛.紫茜合剂治疗原发性血小板减少性紫癜82例[J].中医药信息,2000,(4)：31。
[17]陆嘉惠,黄振翘,周永明.泻火凉血法为治疗原发性血小板减少性紫癜45例[J].上海中医药杂志,2002,11：9。
[18]邹杰,奏鑫.邹文华对血小板减少症的辨治经验-附182例临床总结[J].中医药通报,2005,4(1)：56。
[19]刘广金,张健平.补肾化瘀中药治疗老年原发性血小板减少性紫癜64例[J].淮海医药,2000,18(1)：56。
[20]张紫芬,栾昌海,张晓霞.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中医药信息,2000,18(2)：30。
[21]李凤章.加味犀角地黄汤和肌苷治疗原发性血小板减少性紫癜46例分析[J].黑龙江中医药,1999,16(6)：21。
[22]张 涛.66例慢性原发性血小板减少性紫癜临床疗效观察[J].上海中医药杂志,1999,(12)：17.
[23]高凤鸣.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜37例[J].天津中医,1999,16(1)：23.
[24]俞亚琴,孙伟正,孙凤,补肾化瘀解毒方药对ITP患者血浆β血小板球蛋白和血小板第4因子影响的研究[J],云南中医学院学报,2003,26(4)：1。
[25]孙江波,马骥,张玲玲,紫癜颗粒对ITP模型大鼠脾脏淋巴细胞凋亡的影响[J],辽宁中医杂志,2006,33(6)：752-754。
[26]王景,郭春兰,孙凤,紫茜胶囊对ITP模型大鼠外周血血小板相关抗体的影响[J],中医药信息,2006,23(5)：70-73。
[27]吴维海,牛景月,夏素萍,等,二号再生胶囊治疗特发性血小板减少性紫癜的实验研究[J],中国中医基础杂志,2005,11(5)：355。
[28]范颖,马骥,陶淑春.紫癜颗粒对ITP模型小鼠血小板、T亚群及细胞因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2005,11(4)：39。
[29]蒋文明.地黄止血冲剂抗大鼠免疫性血小板减少的作用研究[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(9)：30。
[30]蒋文明.牛角地黄冲剂对大鼠免疫性血小板减少模型T细胞亚群的影响[J].中国中医基础医学杂志,2002,8(8)：20。