温心颗粒治疗慢性充血性心力衰竭作用机理研究
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摘要
目的:评价温心颗粒温阳作用及其治疗慢性充血性心力衰竭疗效,并探讨其治疗作用机理。
方法:采用氢化可的松腹腔注射方法,复制小鼠肾阳虚证模型;采用盐酸阿霉素及氢化可的松腹腔注射,复制心肾阳虚型慢性充血性心力衰竭大鼠动物模型。用BL-420E生物机能实验系统记录血流动力学各项指标;光镜下观察大鼠心脏病理组织学变化;用放射免疫分析法测定血浆AmgⅠ、AngⅡ、Ald.、ANP、ET、TNF的含量。
结果:
1.本研究温阳实验证明,温心颗粒具有显著的温心肾之阳的作用。实验结果还显示,高剂量组温阳作用不如低、中剂量组。
2.温心颗粒通过提高±LV dp/dtmax、LVSP,降低LVEDP,显著改善和纠正模型大鼠血流动力学的改变。
3.温心颗粒能通过增强左心室收缩功能、改善左心室舒张功能,扩张外周血管,增加心排血量,以防止肾血管收缩,进而减少肾素分泌,最终阻断RAAS的激活,避免产生心室重构效应。
4.温心颗粒降低模型大鼠血浆ANP水平的机制是通过降低其LVEDP,改善左室前负荷,以维持左心室舒张功能,故能间接改善左心房功能,避免其负荷过重及扩张,从而减少ANP释放与合成。其降低血浆ET水平的机制是通过降低模型大鼠LVEDP水平,改善肺循环淤血;通过提高模型大鼠±LV dp/dtmax、LVSP,增加肾灌注,使ET基础代谢升高,从而降低血浆ET水平。
5.温心颗粒对TNF的调控机制,主要是通过增强模型大鼠±LV dp/dtmax、LVSP来阻止RAAS系统激活,以减少巨噬细胞产生的TNF-α,阻隔TNF-α的氧化诱导。
结论:
1.温心颗粒具有显著的温阳作用。本研究初步揭示了《内经》“少火生气,壮火食气”的结论。
2.温心颗粒能通过显著增强左心室收缩功能,改善左心室舒张功能,降低前负荷,降低心肌耗氧量,全方位纠正模型大鼠左心室血流动力学的改变。
3.温心颗粒治疗慢性充血性心力衰竭的机理,与其能降低模型大鼠血浆ANP、ET、TNF水平,调控RAAS有关。
综上,温心颗粒多角度,多层次调控机制是其治疗慢性充血性心力衰竭的主要作用机理。
Objective:Evaluating the effect of Warming Yang of WenXing granule and the therapeutic effect of curing chronic congestive heart failure,and exploring the mechanism of it's treatment.
Methods:Introducting the way of intraperitoneally injecting Hydrocortisone to establish mouse model of syndrome of deficiency of kidney-YANG,introducing the same way of using Doxorubicin hydrochloride and Hydrocortisone to establish rat model of chronic congestive heart failure(CCHF) that was the type of syndrome of deficiency of heart and kidney-YANk.After that,clearing it's therapeutic effect and mechanism through memorizing hemodynamics index with the BL-420E biological function experimental systems;observing the change of pathologic histology of rat's heart under light microscope;and determining the content of AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANP、ET、TNF by Radio immunoassay.
Results:
1.WenXing granule has evident effect of Warming Yang.The experimental result shows that the low and middle dosage group's result of wanning Yang is better than that of high dosage group.
2.WenXing granule can extremely strengthen±LV dp/dtmax and LVSP,and at the same time debase LVEDP,and prove that WenXing granule can obvious improve and rectify the change of the hemodynamics of model rat.
3.WenXing granule can expand peripheral blood vessels,enhance CO to reduce Renin secretion and interrupt the activation of RAAS through strengthen±LV dp/dtmax and LVSP, on the other hand debase LVEDP,avoiding to occur the phenomenon of ventricle reconstitution.
4.The mechanism of reducing the level of plasma ANP is to debase LVEDP to improve the preload of left ventricle.The mechanism of reducing the level of plasma ET is through which debasing LVEDP to improve the gore of lung circulation and strengthening±LV dp/dtmax and LVSP to increase the infusing volume of kidney blood.
5.The mechanism of reducing the level of plasma TNF is to interrupt the activation of RAAS through strengthening±LV dp/dtmax and LVSP,with it to reduce the TNF-αproduction of macrophage and obstruct the oxidation induction of TNF-α.
Conclusions:
1.WenXing granule has evident effect of Warming Yang,and initially reveals the conclusion of NeiJing that of "junior fire supporting vital Qi,superheat consuming Qi"
2.WenXing granule can extremely strengthen contractile function of left ventricle, improve diastolic function of left ventricle,debase preload,debase myocardial consumption of oxygen,versatilely retrieve the change of hemodynamics of model rat.
3.The mechanism of WenXing granule to treat chronic congestive heart failure is involved with reducing the level of ANP,ET,TNF and regulating RAAS.
Sum up,the main therapeutic mechanism of WenXing granule to CCHF is multi-angle and multi-arrangement.
方法:采用氢化可的松腹腔注射方法,复制小鼠肾阳虚证模型;采用盐酸阿霉素及氢化可的松腹腔注射,复制心肾阳虚型慢性充血性心力衰竭大鼠动物模型。用BL-420E生物机能实验系统记录血流动力学各项指标;光镜下观察大鼠心脏病理组织学变化;用放射免疫分析法测定血浆AmgⅠ、AngⅡ、Ald.、ANP、ET、TNF的含量。
结果:
1.本研究温阳实验证明,温心颗粒具有显著的温心肾之阳的作用。实验结果还显示,高剂量组温阳作用不如低、中剂量组。
2.温心颗粒通过提高±LV dp/dtmax、LVSP,降低LVEDP,显著改善和纠正模型大鼠血流动力学的改变。
3.温心颗粒能通过增强左心室收缩功能、改善左心室舒张功能,扩张外周血管,增加心排血量,以防止肾血管收缩,进而减少肾素分泌,最终阻断RAAS的激活,避免产生心室重构效应。
4.温心颗粒降低模型大鼠血浆ANP水平的机制是通过降低其LVEDP,改善左室前负荷,以维持左心室舒张功能,故能间接改善左心房功能,避免其负荷过重及扩张,从而减少ANP释放与合成。其降低血浆ET水平的机制是通过降低模型大鼠LVEDP水平,改善肺循环淤血;通过提高模型大鼠±LV dp/dtmax、LVSP,增加肾灌注,使ET基础代谢升高,从而降低血浆ET水平。
5.温心颗粒对TNF的调控机制,主要是通过增强模型大鼠±LV dp/dtmax、LVSP来阻止RAAS系统激活,以减少巨噬细胞产生的TNF-α,阻隔TNF-α的氧化诱导。
结论:
1.温心颗粒具有显著的温阳作用。本研究初步揭示了《内经》“少火生气,壮火食气”的结论。
2.温心颗粒能通过显著增强左心室收缩功能,改善左心室舒张功能,降低前负荷,降低心肌耗氧量,全方位纠正模型大鼠左心室血流动力学的改变。
3.温心颗粒治疗慢性充血性心力衰竭的机理,与其能降低模型大鼠血浆ANP、ET、TNF水平,调控RAAS有关。
综上,温心颗粒多角度,多层次调控机制是其治疗慢性充血性心力衰竭的主要作用机理。
Objective:Evaluating the effect of Warming Yang of WenXing granule and the therapeutic effect of curing chronic congestive heart failure,and exploring the mechanism of it's treatment.
Methods:Introducting the way of intraperitoneally injecting Hydrocortisone to establish mouse model of syndrome of deficiency of kidney-YANG,introducing the same way of using Doxorubicin hydrochloride and Hydrocortisone to establish rat model of chronic congestive heart failure(CCHF) that was the type of syndrome of deficiency of heart and kidney-YANk.After that,clearing it's therapeutic effect and mechanism through memorizing hemodynamics index with the BL-420E biological function experimental systems;observing the change of pathologic histology of rat's heart under light microscope;and determining the content of AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANP、ET、TNF by Radio immunoassay.
Results:
1.WenXing granule has evident effect of Warming Yang.The experimental result shows that the low and middle dosage group's result of wanning Yang is better than that of high dosage group.
2.WenXing granule can extremely strengthen±LV dp/dtmax and LVSP,and at the same time debase LVEDP,and prove that WenXing granule can obvious improve and rectify the change of the hemodynamics of model rat.
3.WenXing granule can expand peripheral blood vessels,enhance CO to reduce Renin secretion and interrupt the activation of RAAS through strengthen±LV dp/dtmax and LVSP, on the other hand debase LVEDP,avoiding to occur the phenomenon of ventricle reconstitution.
4.The mechanism of reducing the level of plasma ANP is to debase LVEDP to improve the preload of left ventricle.The mechanism of reducing the level of plasma ET is through which debasing LVEDP to improve the gore of lung circulation and strengthening±LV dp/dtmax and LVSP to increase the infusing volume of kidney blood.
5.The mechanism of reducing the level of plasma TNF is to interrupt the activation of RAAS through strengthening±LV dp/dtmax and LVSP,with it to reduce the TNF-αproduction of macrophage and obstruct the oxidation induction of TNF-α.
Conclusions:
1.WenXing granule has evident effect of Warming Yang,and initially reveals the conclusion of NeiJing that of "junior fire supporting vital Qi,superheat consuming Qi"
2.WenXing granule can extremely strengthen contractile function of left ventricle, improve diastolic function of left ventricle,debase preload,debase myocardial consumption of oxygen,versatilely retrieve the change of hemodynamics of model rat.
3.The mechanism of WenXing granule to treat chronic congestive heart failure is involved with reducing the level of ANP,ET,TNF and regulating RAAS.
Sum up,the main therapeutic mechanism of WenXing granule to CCHF is multi-angle and multi-arrangement.
引文
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