吉非替尼合成方法改进
- 出版年：2010
- 作者：肖华玲；王鹏；王玉杰；李英霞
- 单位1：中国海洋大学1．海洋药物教育部重点实验室
- 单位2：山东省糖科学与糖工程重点实验室
- 出生年：1982
- 学历：博士生
- 语种：中文
- 作者关键词：吉非替尼；EGFR酪氨酸激酶抑制剂；合成
- 起始页：103
- 总页数：4
- 刊名：中国海洋大学学报
- 是否内版：否
- 刊频：月刊
- 创刊时间：1959
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：中国海洋大学
- 主编：管华诗
- 地址：中国海洋大学学报编辑部
- 邮编：266003
- 卷：40
- 期：8
- 期刊索取号：P226.066110-1
- 数据库收录：CA美国《化学文摘》AJ俄罗斯《文摘杂志》 ZR英国《动物学记录》MR美国《数学评论》ZM德国《数学文摘》
- 核心期刊：中国科学技术信息研究所核心期刊 中国科学院文献情报中心核心期刊 北京大学图书馆核心期刊
摘要
本文报道一条简单有效的合成吉非替尼的工艺路线。以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料，将其醛基转化为氰基后再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合，然后依次经硝化、水解、还原、环合等操作得到重要的中间体7，最后经氯化后与3-氯-4-氟苯胺缩合以总收率48%得到吉非替尼。其中对如下过程进行优化：硝化反应后处理改用NaOH中和酸，然后过滤纯化；硝基还原反应改用甲酸铵、Pd/C的催化的条件；环合反应后处理采用蒸馏的方法除去甲酸，这些改进显著提高了反应总收率。