Polymere Selectinliganden als komplexe Glykomimetika: von Selectinbindung bis zur Modifizierung der Makrophagenmigration

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• 作者：Dr. Kai E. Moog ; Dr. Matthias Barz ; Dr. Matthias Bartneck ; Dr. Figen Beceren-Braun ; Dr. Nicole Mohr ; Dr. Zhuojun Wu ; Lydia Braun ; Dr. Jens Dernedde ; Dr. Elisa A. Liehn ; Prof. Dr. Frank Tacke ; Prof. Dr. Twan Lammers ; Prof. Dr. Horst Kunz and Prof. Dr. Rudolf Zentel
• 刊名：Angewandte Chemie
• 出版年：2017
• 出版时间：January 24, 2017
• 年：2017
• 卷：129
• 期：5
• 页码：1438-1443
• 全文大小：1628K
• ISSN：1521-3757

文摘

Bei neuartigen polymeren Inhibitoren der Zelladhäsion wird das Selectin-bindende Tetrasaccharid Sialyl-Lewisp>Xp> (SLep>Xp>) multivalent auf einem biokompatiblen Poly(2-hydroxypropyl)methacrylamid (PHPMA) entweder alleine (P1) oder in Kombination mit O-sulfatierten Tyramin-Seitenketten (P2) präsentiert. Zum Vergleich wurden entsprechende polymere Glykomimetika hergestellt, in denen die entscheidenden Fucose-, Galactose und Sialinsäure-Seitenketten statistisch verteilt im PHPMA-Rückgrat (P3 oder P4 (O-sulfatiertes Tyramin) vorliegen. Alle Polymere haben den gleichen Polymerisationsgrad, da sie vom selben Ausgangspolymer abstammen. Assays für die Bindung an Selectine, aktivierte Endothelzellen und Makrophagen zeigen, dass PHPMA mit SLep>Xp> exzellent an E-, L- und P-Selectine bindet. Das Mimetikum P4 kann allerdings vergleichbare Bindungsaffinitäten bei In-vitro-Messungen erzielen und inhibiert überraschenderweise signifikant die Migration von Makrophagen; dies eröffnet neue Perspektiven für die Therapie schwerer Entzündungen.