Dalbavancina: parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
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文摘
La dalbavancina es un nuevo antibi&oacute;tico lipoglucop&eacute;ptido de tamaño de estructura elevado, lo que condiciona su perfil farmacocin&eacute;tico. No se absorbe tras la administraci&oacute;n por v&iacute;a oral, por lo que se administra por v&iacute;a intravenosa. Su distribuci&oacute;n se produce a trav&eacute;s del l&iacute;quido extracelular, alcanzando concentraciones adecuadas en piel, hueso, l&iacute;quido de bl&iacute;ster y sinovial. Circula en plasma unido a prote&iacute;nas en proporci&oacute;n muy elevada. Las concentraciones en tejido cerebral y l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) son inadecuadas. Se elimina de forma mixta a trav&eacute;s de metabolismo no microsomal con metabolitos inactivos, y renal por filtraci&oacute;n glomerular. La eliminaci&oacute;n se produce a una velocidad muy reducida, tal y como señala el valor de su aclaramiento y su semivida de eliminaci&oacute;n terminal, que supera las 300 h. Esta circunstancia supone la permanencia en el plasma y los tejidos de concentraciones adecuadas durante un prolongado per&iacute;odo y justifica la pauta posol&oacute;gica a utilizar: 1 g la primera dosis y 500 mg la segunda, que se administra 7 d&iacute;as despu&eacute;s de la primera. La farmacocin&eacute;tica es lineal y presenta escasa variabilidad intra e interindividual. No est&aacute; implicado en interacciones farmacocin&eacute;ticas. No son necesarios ajustes de dosis para los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 a 79 ml/min). No se requieren ajustes de dosis para pacientes que reciben regularmente hemodi&aacute;lisis programada (3 veces por semana) y puede administrarse sin tener en cuenta los tiempos de hemodi&aacute;lisis. En pacientes con insuficiencia renal cr&oacute;nica, cuyo aclaramiento de creatinina es < 30 ml/min y que no est&aacute;n recibiendo regularmente hemodi&aacute;lisis programada, la dosis recomendada debe reducirse a 750 mg por semana, seguido 1 semana m&aacute;s tarde de 375 mg. No parece necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hep&aacute;tica ni en ancianos, mientras que en niños no se dispone de informaci&oacute;n sobre la dosificaci&oacute;n m&aacute;s apropiada. El par&aacute;metro farmacocin&eacute;tico/farmacodin&aacute;mico que mejor describe la eficacia de dalbavancina es la relaci&oacute;n &aacute;rea bajo la curva/concentraci&oacute;n m&iacute;nima inhibitoria.

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