PO28 L¡¯absence de production h¨¦patique de glucose module la signalisation de l¡¯insuline dans le tissu adipeux.

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• 作者：S. Casteras¹ ; A. Abdul-Wahed¹ ; E. Mutel¹ ; S. Frodjo² ; F. Rajas¹ ; L. Pirolla² ; G. Mithieux¹ ; A. Gautier-Stein¹
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2012
• 出版时间：March, 2012
• 年：2012
• 卷：38
• 期：supp_S2
• 页码：A28
• 全文大小：1K

文摘

Introduction

L¡¯ob¨¦sit¨¦ est associ¨¦e au d¨¦veloppement de l¡¯insulinor¨¦sistance. Une production h¨¦patique de glucose excessive est consid¨¦r¨¦e comme facteur aggravant de la r¨¦sistance ¨¤ l¡¯insuline et conduit au diab¨¨te de type 2. ¨¤ l¡¯inverse, nos r¨¦sultats sugg¨¨rent que l¡¯inhibition totale de la production h¨¦patique de glucose via l¡¯invalidation du g¨¨ne de la glucose-6-phosphatase (G6Pase) am¨¦liore la sensibilit¨¦ ¨¤ l¡¯insuline p¨¦riph¨¦rique. Nous avons fait l¡¯hypoth¨¨se que cette am¨¦lioration ¨¦tait li¨¦e ¨¤ une modification de la signalisation de l¡¯insuline dans le tissu adipeux.

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Pour tester cette hypoth¨¨se, nous avons ¨¦tudi¨¦ la sensibilit¨¦ ¨¤ l¡¯insuline des souris invalid¨¦es pour la G6Pase h¨¦patique (L-g6pc??, dans le tissu adipeux p¨¦rigonadal et sous cutan¨¦, ¨¤ l¡¯¨¦tat nourri, en mesurant l¡¯activit¨¦ PI3K (chromatographie en couche mince apr¨¨s incorporation de 32P) et la phosphorylation de ses cibles (western-blot).

R¨¦sultats

Les tests de tol¨¦rance au glucose et de sensibilit¨¦ ¨¤ l¡¯insuline sugg¨¨rent une meilleure sensibilit¨¦ ¨¤ l¡¯insuline p¨¦riph¨¦rique chez les souris L-g6pc?? Ceci se traduit au niveau mol¨¦culaire par une meilleure induction de l¡¯activit¨¦ PI3K, corr¨¦l¨¦e ¨¤ une meilleure phosphorylation d¡¯Akt (Ser473) dans le tissu adipeux sous-cutan¨¦ des souris L-g6pc??par rapport aux souris t¨¦moins. Cette hyperphosphorylation d¡¯Akt est ¨¦galement observ¨¦e dans les adipocytes isol¨¦s de ces souris. L¡¯am¨¦lioration du signal de l¡¯insuline est associ¨¦e ¨¤ une augmentation de la masse du tissu adipeux sous-cutan¨¦, et de l¡¯expression de Glut-4. Au contraire, le tissu adipeux ¨¦pididymaire des souris L-g6pc??diminue en taille et pr¨¦sente une phosphorylation d¡¯Akt identique ¨¤ celle des souris t¨¦moins malgr¨¦ une absence d¡¯induction de la PI3K en r¨¦ponse ¨¤ l¡¯insuline.

Conclusion

Cette ¨¦tude montre un r?le direct de la production h¨¦patique de glucose sur la modulation de la signalisation de l¡¯insuline dans le tissu adipeux. Ces effets semblent prendre place avec des modalit¨¦s d¨¦pendantes de la localisation du tissu.