Syndrome Protée avec mutation AKT1 en mosaïque

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• 关键词：Polype uté ; rin ; Cystadé ; nome ovarien ; Collagé ; nome cé ; ré ; briforme ; Mutation AKT1 ; Syndrome de Proté ; e
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S282
• 全文大小：50 K
• 卷排序：143

文摘

Le syndrome Protée (SP) est une affection génétique sporadique très rare (estimée à 1 pour 10 millions) et sévère, caractérisée par une hypertrophie segmentaire asymétrique des tissus mous, de la peau et des os. Il a longtemps été confondu avec le syndrome CLOVES, en rapport avec des mutations PIK3CA en mosaïque. Le SP est dû à une mutation récurrente en mosaïque du gène AKT1 (c.49G > A, p.Glu17Lys), qui n’a été trouvée à ce jour que chez une trentaine de patients au monde. Nous en rapportons une observation avec atteinte gynécologique sévère.ObservationUne femme de 26 ans présentait depuis l’âge de 6 ans un collagénome cérébriforme plantaire gauche, invalidant (Fig. 1). Elle avait été opérée dans l’enfance d’une hypertrophie progressive déformante du genou et de la hanche droite et souffrait d’une scoliose traitée par corset orthopédique. Elle présentait également une hypertrophie segmentaire du pouce et du premier orteil gauches. Des métrorragies ont révélé une volumineuse formation pelvienne multitissulaire, microkystique, développée au niveau du col utérin avec extension endocanalaire (Fig. 2). Le séquençage ciblé à haut débit (NGS) en profondeur sur biopsie cutanée du pied gauche en zone atteinte n’a pas identifié de mutation du gène PIK3CA mais une mutation activatrice hétérozygote du gène AKT1 (c.49G > A, p.Glu17Lys) sur 6 % des allèles, absente dans le sang. Devant des saignements majeurs nécessitant des transfusions répétées, une hystérectomie était réalisée. L’analyse de la pièce opératoire montrait des polypes glandulaires hyperplasiques endocervicaux atypiques, des polypes hyperplasiques endométriaux non atypiques et un cystadénome séreux ovariens.DiscussionLe collagénome plantaire cérébriforme présent ici est considéré comme pathognomonique du SP. Les autres atteintes cutanées sont les nævus épidermiques, les malformations vasculaires et les lipomes. Du fait de la variabilité des tissus touchés par le mosaïcisme pour la mutation AKT1, les manifestations cliniques sont variables. Des atteintes viscérales sont parfois présentes : méningiome, retard mental, emphysème pulmonaire, tumeur fibreuse du tendon orbiculaire, fibrome ondotogène central. Une atteinte gynécologique est décrite dans le SP mais les 10 cas rapportés n’ont pas fait l’objet d’une recherche de mutation AKT1. Il s’agissait de tumeurs « borderline » para-ovariennes (2 cas), de kystes ovariens (3 cas), de cystadénomes (4 cas) ou de carcinome endométrial (1 cas), alors que les polypes glandulaires hyperplasiques de notre patiente n’avaient pas été rapportés dans les SP. L’activation de la voie de signalisation PI3K-AKT-mTOR par la mutation AKT1 suggère la possibilité d’utiliser soit des inhibiteurs de mTOR, soit des inhibiteurs spécifiques d’AKT1.ConclusionSi l’atteinte cutanée chez cette patiente est pathognomonique du SP, l’atteinte viscérale gynécologique est rare et difficile à traiter.