O9 R?le des acides biliaires dans l¡¯hom¨¦ostasie glyc¨¦mique apr¨¨s by-pass gastrique.
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文摘

Objectif

L¡¯am¨¦lioration spectaculaire de l¡¯hom¨¦ostasie glucidique observ¨¦e apr¨¨s chirurgie de l¡¯ob¨¦sit¨¦ de type by-pass gastrique est associ¨¦e ¨¤ la restauration de la sensibilit¨¦ ¨¤ l¡¯insuline de la production endog¨¨ne de glucose. Une augmentation de la concentration plasmatique des acides biliaires (AB) est ¨¦galement associ¨¦e au by-pass. In vitro, les AB sont des inhibiteurs de l¡¯expression des g¨¨nes de la n¨¦oglucogen¨¨se h¨¦patique (NGH). Nous avons test¨¦ l¡¯hypoth¨¨se selon laquelle l¡¯augmentation de la concentration plasmatique des AB associ¨¦e au by-pass serait capable d¡¯inhiber la NGH in vivo.

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Des d¨¦rivations biliaires sont r¨¦alis¨¦es ¨¤ partir du canal chol¨¦doque soit directement dans une veine m¨¦sent¨¦rique, soit au milieu du j¨¦junum ou de l¡¯il¨¦on, afin de mimer diff¨¦rents by-pass, chez des rats males nourris en r¨¦gime standard. Les AB plasmatiques ainsi que l¡¯expression des g¨¨nes de la NGH sont quantifi¨¦s sept jours apr¨¨s la chirurgie.

R¨¦sultats

Les trois d¨¦rivations induisent une augmentation de la concentration plasmatique des AB (152 ¡À 12 ¦Ìmole/L pour la d¨¦rivation en veine m¨¦sent¨¦rique, 150 ¡À 54 ¦Ìmole/L au milieu du j¨¦junum, 175 ¡À 106 ¦Ìmole/L au milieu de l¡¯il¨¦on versus 18 ¡À 8 ¦Ìmole/L pour les t¨¦moins ? sham ?; n = 4, moyenne ¡À ES, p < 0,05). L¡¯expression des g¨¨nes de la NGH est fortement diminu¨¦e (activit¨¦ de la glucose-6- phosphatase : 25,3 ¡À 4,1 U/g de prot¨¦ines pour la d¨¦rivation m¨¦sent¨¦rique, 27,4 ¡À 19,7 U/g au milieu du j¨¦junum, 35,21 ¡À 18,9 U/g au milieu de l¡¯il¨¦on versus 59,6 ¡À 5,5 U/g pour les ? sham ?; n = 4, p < 0,05). De m¨ºme, les quantit¨¦s d¡¯ARNm de la glucose-6 phosphatase et de la phospho¨¦nolpyruvate carboxykinase-C h¨¦patiques sont diminu¨¦es de 50 % environ pour les trois d¨¦rivations (n = 4, p < 0,05).

Discussion

Ces r¨¦sultats sugg¨¨rent fortement que l¡¯augmentation des AB plasmatiques est capable d¡¯inhiber significativement la NGH in vivo chez le rat. Cette inhibition pourrait ¨ºtre un facteur cl¨¦ de l¡¯am¨¦lioration du contr?le glyc¨¦mique observ¨¦e apr¨¨s by-pass gastrique chez l¡¯ob¨¨se diab¨¦tique.

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