O59 L’hyperglycémie altère l’angiogenèse des îlots pancréatiques humains et le réseau tubulaire dans les HUVECs-Effet correcteur du Losartan

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• 作者：S. Dubois ; A.M. Madec ; A. Mesnier ; M. Armanet ; K. Chikh ; T. Berney ; C. Thivolet
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2010
• 出版时间：March 2010
• 年：2010
• 卷：36
• 期：Supplement 1
• 页码：A16
• 全文大小：63 K

文摘

Introduction

Les données des études cliniques suggèrent une réduction significative du risque du diabète de type 2 en bloquant le système rénine-angiotensine (RAS). Notre étude a consisté à examiner les actions directes du glucose et d’un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine II Losartan sur des cellules bêta humaines isolées et les HUVECs.

Matériels et Méthodes

Des îlots humains de 8 donneurs d’organes ont été analysés après 96 h de culture en présence de concentration en glucose normale (5,5 mmol/l) ou élevée (16,7 mmol/l) avec ou sans ajout de 5 μmol/l Losartan. Les niveaux de transcription de gènes spécifiques de l’angiogenèse ont été étudiés par RT-PCR et l’expression protéique de facteurs par « protein-array ». La sécrétion d’insuline a été mesurée par IRMA. Une analyse angiogénique a été réalisée dans des HUVECs.

Résultats

La sécrétion d’insuline est augmentée de 8,5 fois à 16,7 mmol/l de glucose pendant 4 jours en comparaison à 5,5 mmol/l de glucose (p = 0,006). L’élévation de glucose induit une diminution de l’expression génique et protéique du facteur angiogénique VEGF (20 % et 64 % , p = 0,05 et p = 3.10^-6, respectivement). L’analyse protéique a révélé que 16,7 mmol/l de glucose réduit l’expression de facteurs tels qu’IGFBP2 de 53 % (p = 5.10^-7). L’analyse in vitro d’angiogenèse montre que l’excès de glucose ont induit dans les HUVECS une diminution significative de la formation tubulaire « tree-like » (p = 0,03). Un glucose élevé augmente significativement le niveau des ROS de 60 % dans les îlots (p = 0,02). Ces effets du glucose sur les ROS sont partiellement corrigés par le Losartan. De plus, le Losartan semble également corriger l’expression de protéines angiogéniques tels que le VEGF (p = 0,08), IGFBP2 (p = 0,002).

Discussion

Ces données suggèrent que l’excès de glucose réduit l’angiogenèse de l’îlot, et augmente le stress oxydant. Le blocage du système RAS de l’îlot pourrait empêcher ces modifications.

Conclusion

Ces données peuvent avoir des conséquences cliniques importantes pour la prévention du diabète de type 2 et le conditionnement des îlots lors de greffes.