Des îlots humains de 8 donneurs d’organes ont été analysés aprxe8;s 96 h de culture en présence de concentration en glucose normale (5,5 mmol/l) ou élevée (16,7 mmol/l) avec ou sans ajout de 5 μmol/l Losartan. Les niveaux de transcription de gxe8;nes spécifiques de l’angiogenxe8;se ont été étudiés par RT-PCR et l’expression protéique de facteurs par « protein-array ». La sécrétion d’insuline a été mesurée par IRMA. Une analyse angiogénique a été réalisée dans des HUVECs.
La sécrétion d’insuline est augmentée de 8,5 fois à 16,7 mmol/l de glucose pendant 4 jours en comparaison à 5,5 mmol/l de glucose (p = 0,006). L’élévation de glucose induit une diminution de l’expression génique et protéique du facteur angiogénique VEGF (20 % et 64 % , p = 0,05 et p = 3.10-6, respectivement). L’analyse protéique a révélé que 16,7 mmol/l de glucose réduit l’expression de facteurs tels qu’IGFBP2 de 53 % (p = 5.10-7). L’analyse in vitro d’angiogenxe8;se montre que l’excxe8;s de glucose ont induit dans les HUVECS une diminution significative de la formation tubulaire « tree-like » (p = 0,03). Un glucose élevé augmente significativement le niveau des ROS de 60 % dans les îlots (p = 0,02). Ces effets du glucose sur les ROS sont partiellement corrigés par le Losartan. De plus, le Losartan semble également corriger l’expression de protéines angiogéniques tels que le VEGF (p = 0,08), IGFBP2 (p = 0,002).
Ces données suggxe8;rent que l’excxe8;s de glucose réduit l’angiogenxe8;se de l’îlot, et augmente le stress oxydant. Le blocage du systxe8;me RAS de l’îlot pourrait empêcher ces modifications.
Ces données peuvent avoir des conséquences cliniques importantes pour la prévention du diabxe8;te de type 2 et le conditionnement des îlots lors de greffes.