Introduction
Le diab¨¨te de type 2 est caract¨¦ris¨¦ par une r¨¦sistance ¨¤ l¡¯insuline et par un d¨¦clin progressif de la s¨¦cr¨¦tion d¡¯insuline par les cellules - pancr¨¦atiques. Le d¨¦clenchement de la maladie r¨¦sulte de la conjonction de facteurs environnementaux et de facteurs g¨¦n¨¦tiques. Une quarantaine de loci associ¨¦s au diab¨¨te de type 2 ont ¨¦t¨¦ d¨¦crits graces aux ¨¦tudes d¡¯association ¨¤ l¡¯¨¦chelle du g¨¦nome. Le r?le de nombreux g¨¨nes associ¨¦s ¨¤ ces polymorphismes reste encore ¨¤ d¨¦couvrir. L¡¯all¨¨le ¨¤ risque identifi¨¦ dans le g¨¨ne CENTD2 est associ¨¦ ¨¤ une diminution de la lib¨¦ration d¡¯insuline induite par le glucose et fait parti des quatre ayant l¡¯effet le plus important sur la fonction de la cellule - chez l¡¯homme. Ce g¨¨ne code pour la prot¨¦ine ARAP1, qui poss¨¨de des activit¨¦s Arf GAP (GTPase Activating Protein) et Rho GAP. ARAP1 agirait sur Arf6 in vivo, qui serait n¨¦cessaire au trafic des granules d¡¯insuline vers la membrane plasmique.Mat¨¦riels et m¨¦thodes
Arap1 est inhib¨¦ par siRNA ou surexprim¨¦ dans les cellules - en culture (lign¨¦es cellulaires ou ?lots de souris) afin d¡¯¨¦tudier son r?le dans la s¨¦cr¨¦tion d¡¯insuline induite par le glucose. Les m¨¦canismes mol¨¦culaires de l¡¯action d¡¯ARAP1 sont ensuite recherch¨¦s en observant les effets du glucose sur sa localisation subcellulaire (par immunocytochimie et microscopie confocale) et sur son activit¨¦.
R¨¦sultats
Les effets de l¡¯inhibition et de la surexpression d¡¯ARAP1 sur la s¨¦cr¨¦tion d¡¯insuline induite par le glucose, en pr¨¦sence ou non de potentialisateurs comme le Glucagon-like peptide 1 sont d¨¦crits, ainsi que l¡¯action du glucose sur l¡¯activit¨¦ et la localisation cellulaire d¡¯ARAP1 dans la cellule - pancr¨¦atique.
Conclusion
Cette ¨¦tude a pour but de confirmer qu¡¯ARAP1 est bien exprim¨¦e dans les cellules - et qu¡¯elle influe sur le diab¨¨te de type 2 chez le rongeur et chez l¡¯homme.