Toxicité croisée des immunothérapies dans le mélanome métastatique

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• 作者：L. Jelti¹ ; ; A.-B. Duval-Modeste¹ ; A. Stefan² ; J.-P. Arnault³ ; L. Verneuil² ; C. Lok³ ; P. Joly¹
• 关键词：Anti-PD1 ; Mé ; lanome mé ; tastatique ; Toxicité
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S212
• 全文大小：50 K
• 卷排序：143

文摘

Les effets indésirables immunologiques (EII) des immunothérapies dans le mélanome métastatique sont bien décrits mais peu de données sont rapportées concernant le risque de toxicité croisée : i.e. récidive d’un EII sous anti-PD1 lorsque celui-ci s’est déclaré sous ipilimumab (IPI) et inversement. L’objectif de cette étude était d’évaluer la toxicité immunologique croisée de ces 2 immunothérapies.Matériel et méthodesÉtude observationnelle rétrospective multicentrique réalisée dans 3 CHU. Tous les patients traités depuis janvier 2011 par IPI puis anti-PD1 ou anti-PD1 puis IPI pour un mélanome métastatique stade III/IV étaient inclus. L’imputabilité des EII au traitement était confirmée par la pharmacovigilance.RésultatsSoixante-deux patients (32H/30F) d’âge moyen au diagnostic 61,5 ± 13,5 ans ont été inclus : 54 ont reçu la séquence IPI/anti-PD1 et 8 la séquence anti-PD1/IPI. L’IPI était débuté après un délai médian de 28,1 mois par rapport au diagnostic, en 1e ligne dans 47 % des cas. Quarante-six EII ont été observés (dont 14 EII de grade 3 à 5) correspondant à 6 colites et 11 diarrhées survenant après un délai moyen de 3,3 semaines. Dix-huit endocrinopathies (délai 7,9 semaines) dont 5 hypophysites, 7 hépatites (6,2 semaines) et 4 EII cutanés (6,3 semaines). Un arrêt de l’IPI était réalisé chez 12 patients et une corticothérapie introduite chez 18 patients (29 %). Quarante de ces patients ont reçu ensuite un anti-PD1. Aucune récidive de l’effet secondaire survenu sous IPI n’a été observée après le switch sous anti-PD1. Cinquante et un EII ont été observés sous anti-PD1 : 3 pneumopathies (délai moyen 29,3 semaines), 3 colites et 11 diarrhées (7,7 semaines), 15 endocrinopathies (8,1 semaines) dont 2 hypophysites, 3 hépatites (24,7 semaines), 9 élévations de lipase asymptomatiques (6,1 semaines), 5 EII cutanés (13,1 semaines), 1 néphrite interstitielle et 1 thrombopénie grade 5 (décès). L’anti-PD1 a été arrêté chez 4 patients (11,4 %) et 9 ont reçu des corticoïdes. Cinq de ces patients ayant fait un EII sous anti-PD1 ont reçu secondairement de l’IPI. Aucune récidive de l’effet secondaire survenu sous anti-PD1 n’a été observée après le switch sous IPI. Aucun patient n’a donc récidivé sa toxicité initiale en recevant la seconde immunothérapie alors même qu’ils étaient sevrés de prednisone à l’introduction de la seconde ligne d’immunothérapie.DiscussionLe taux d’EII sévère (grade 3–5) sous immunothérapie dans notre étude est comparable à ceux rapportés dans la littérature (10–15 % sous anti-PD1 et 20–27 % sous IPI) ce qui reste inférieur au taux observé en cas de traitement combiné (55 % grade 3–4). Notre étude montre que l’on peut parfaitement passer à une seconde ligne d’immunothérapie après la survenue d’un EII même sévère sans risquer particulièrement une récidive de l’EII initial.ConclusionIl ne semble pas y avoir de réaction croisée chez un même patient en termes de toxicité immunologique sous schéma séquentiel d’immunothérapies.