Syndrome cérébelleux sous anti-PD1 : premier cas décrit

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• 作者：M. Fialek¹ ; ; P. Lepesant¹ ; E. Desmedt¹ ; T. Lebouvier² ; L. Mortier¹
• 关键词：Anti-PD1 ; Syndrome c&eacute ; r&eacute ; belleux ; Toxicit&eacute ; c&eacute ; r&eacute ; brale
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S360-S361
• 全文大小：65 K
• 卷排序：143

文摘

La prise en charge du mélanome métastatique a été récemment révolutionnée par l’arrivée des thérapies ciblées et des immunothérapies (anti-CTLA4 et anti-PD1) permettant une augmentation de la survie des malades. Ces molécules nous confrontent à des toxicités nouvelles. Nous rapportons le premier cas de syndrome cérébelleux sous anti-PD1.ObservationsIl s’agissait d’une patiente de 62 ans présentant un mélanome avec métastases ganglionnaires, BRAF sauvage, sans lésion cérébrale connue. Elle bénéficiait de traitements successifs par ipilimumab et dacarbazine entre septembre 2013 et octobre 2015. Devant l’évolution de la maladie, un traitement par pembrolizumab (anti-PD1) était débuté en octobre 2015, associé à de la radiothérapie sur des adénopathies latéro-aortiques. La patiente présentait un rash de grade 1 ne contre-indiquant pas la deuxième cure. Les jours suivant la deuxième cure, la patiente présentait des troubles de l’équilibre et des vertiges. Lors de la troisième visite, on mettait en évidence un syndrome cérébelleux statique avec élargissement du polygone de sustentation, manœuvre de Romberg positive, embardées à la marche et marche en tandem impossible. Le reste de l’examen neurologique était normal. Une IRM cérébrale réalisée en urgence à la recherche de métastases cérébelleuses ou d’une cause vasculaire, était normale. La recherche d’anticorps antineuronaux était négative. Après avis des neurologues, l’hypothèse d’un effet indésirable du pembrolizumab était la plus probable. Les autres étiologies envisagées étaient un syndrome paranéoplasique ou une origine carentielle. La troisième cure de pembrolizumab n’était pas réalisée ; la pharmacovigilance était contactée. La malade était revue à 6 puis à 9 semaines de la dernière perfusion de pembrolizumab. À 9 semaines, les symptômes avaient totalement régressé sans nécessité de corticothérapie. Le pembrolizumab était repris en février 2016, après avis favorable des neurologues. La patiente a actuellement bénéficié de 7 cures permettant une réponse partielle, sans récidive de symptômes neurologiques.DiscussionIl s’agit, à notre connaissance, du premier cas de syndrome cérébelleux sous anti-PD1. Dans la littérature, d’autres toxicités neurologiques ont été rapportées, notamment des cas d’épilepsie, de neuropathies périphériques, de paralysies ou parésies, une encéphalopathie postérieure réversible, une myasthénie et un syndrome de Guillain Barré. L’évolution était variable selon les cas. Dans notre cas, la reprise du pembrolizumab était possible sans récidive des symptômes.ConclusionNous rapportons le premier cas de syndrome cérébelleux sous anti-PD1 ; la toxicité cérébrale du pembrolizumab est rare mais a déjà été décrite. Il paraît important de notifier ces cas pour permettre une meilleure connaissance et une meilleure gestion des effets indésirables des nouvelles molécules utilisées.