- 作者：S. Le Lay ; N. Briand ; C. Blouin ; D. Chateau ; C. Prado ; F. Lasnier ; X. Le Liepvre ; E. Hajduch ; I. Dugail
- 刊名：Diabetes Metabolism
- 出版年：2011
- 出版时间：March, 2011
- 年：2011
- 卷：37
- 期：1_supp_S1
- 页码：A31
- 全文大小：1K
Objectif
Notre objectif est de rechercher les m¨¦canismes permettant de rendre compte de la lipoatrophie induite chez l¡¯homme (Kim et al. JCEM 2008) ou la souris par l¡¯absence de cav¨¦oline.Mat¨¦riels et m¨¦thodes
Nous avons ¨¦tudi¨¦ plusieurs mod¨¨les adipocytaires de souris pr¨¦sentant une d¨¦ficience totale (adipocytes isol¨¦s ou MEFs issus de souris Cav1-KO) ou partielle (lign¨¦es adipocytaires ? knock-down ? exprimant un siRNA) en cav¨¦oline-1.
R¨¦sultats
L¡¯invalidation totale ou partielle de caveoline-1 n¡¯emp¨ºche pas la conversion adipocytaire in vitro, indiquant que contrairement ¨¤ la plupart des autres formes de lipoatrophies cong¨¦nitales, la lipoatrophie induite par l¡¯absence de cav¨¦oline ne met pas en jeu un d¨¦faut de diff¨¦renciation des adipocytes. L¡¯invalidation totale ou partielle de caveoline-1 dans les adipocytes diff¨¦renci¨¦s provoque un d¨¦faut d¡¯expression de nombreuses prot¨¦ines cellulaires, bien plus large que la simple r¨¦duction de l¡¯expression du r¨¦cepteur ¨¤ l¡¯insuline d¨¦crite jusqu¡¯a pr¨¦sent. Ce d¨¦faut global est d? ¨¤ une alt¨¦ration du renouvellement des prot¨¦ines cellulaires et ¨¤ une augmentation de leur d¨¦gradation, ind¨¦pendante de l¡¯activit¨¦ du prot¨¦asome. L¡¯¨¦tude de la voie de d¨¦gradation lysosomale des constituants cellulaires (autophagie) grace au marqueur Atg8/LC3 indique une activation de l¡¯activit¨¦ autophagique des adipocytes dans les diff¨¦rents mod¨¨les d¨¦ficients en cav¨¦oline, confirm¨¦e par la pr¨¦sence d¡¯autophagosomes identifi¨¦s en microscopie ¨¦lectronique. De plus, nous observons la pr¨¦sence du marqueur autophagique LC3 autour des gouttelettes lipidiques adipocytaires, de fa?on occasionnelle et ind¨¦pendamment de l¡¯activit¨¦ autophagique des cellules.
Conclusion
L¡¯absence de cav¨¦oline dans les adipocytes induit l¡¯autophagie, voie qui n¡¯est normalement pas mise en jeu dans les cellules adipeuses. Dans le contexte des publications r¨¦centes indiquant que les gouttelettes lipidiques h¨¦patocytaires peuvent ¨ºtre d¨¦grad¨¦s par autophagie (Singh et al. Nature 2009), cette r¨¦ponse adaptative ¨¤ un d¨¦faut de cav¨¦oline pourrait rendre compte de la lipoatrophie.