Diminution de l’expression des protéines apoptotiques après immunisation active anti-amyloïde dans la maladie d’Alzheimer

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• 作者：Claire Paquet^a ; ^{claire.paquet@inserm.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; James Nicoll^b ; Seth Love^c ; Clive Homes^d ; Jacques Hugon^e ; Delphine Boche^f
• 关键词：Alzheimer ; Thé ; rapeutique ; Vaccination ; Apoptose ; Immunohistochimie
• 刊名：Morphologie
• 出版年：2016
• 出版时间：September 2016
• 年：2016
• 卷：100
• 期：330
• 页码：169
• 全文大小：48 K

文摘

La maladie d’Alzheimer (MA) est la plus fréquente des pathologies neurodégénératives. Sur le plan neuropathologique, elle se caractérise par l’association de dépôts extra neuronaux de peptide Aβ et par une accumulation intra neuronale de protéine Tau anormalement phosphorylée. De nouveaux traitements visant à modifier l’évolution des dépôts amyloïdes Aβ sont en cours de développement avec plus de 10 000 patients inclus dans le monde. La première vaccination anti-amyloïde (AN1792 [Elan Pharmaceuticals]) a montré une diminution de la charge amyloïde et une diminution du nombre de neurones.

Dans cette étude, nous avons évalué l’impact de la vaccination sur les voies de l’apoptose et autophagie. Le cortex temporal de 13 patients atteints de MA immunisés avec AN1792 (IAD) et 27 AD (CAD) cas non vaccinés ont été immunomarquées pour des protéines pro-apoptotiques (c-Jun phosphorylée kinase N-terminal (JNK), activé la caspase 3 (a-caspase 3), activés GSK3 (GSK3βtyr216), p53, Cdk5/p35) et les protéines autophagiques (LC3-II, ATG5). Leur expression a été analysée en relation avec les données cliniques.

L’expression de toutes les protéines pro-apoptotiques était significativement diminuée dans les IAD comparé au CAD (p < 0,0001). On observait également une diminution significative de l’expression de LC3-II (p < 0,0001), tandis que la charge ATG5 était inchangée. Dans le groupe control, on retrouvait des significatives (p < 0,001) Cdk5/p35 et GSK3βtyr216, caspase 3 activée et Aß42 ; p53 et l’âge du décès ; LC3-II et la durée de la démence. Dans le groupe immunisé, on observait des corrélations significatives entre GSK3βtyr216 et caspase3 avec spongiose ; ATG5 avec Aß42 ; et Cdk5/p35 avec le niveau de Aß-anticorps.

Malgré les preuves précédentes d’augmentation de la perte neuronale après immunisation avec AN1792, nous observons des preuves d’une diminution de l’apoptose et l’autophagie dans les neurones restants.