Une mutation post-zygotique activatrice de FGFR2 est responsable d’une forme sévère et atypique de nævus sébacé en prénatal

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• 作者：Paul Kuentz^a ; ^{pkuentz@chu-besancon.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Sylvie Fraitag^b ; Pierre Vabres^c ; Marie Gonzales^d ; Laurence Faivre^e ; Jean-Baptiste Riviè ; re^f
• 关键词：Næ ; vus sé ; bacé ; Pré ; natal ; FGFR2 ; Post-zygotique
• 刊名：Morphologie
• 出版年：2015
• 出版时间：December 2015
• 年：2015
• 卷：99
• 期：327
• 页码：158-159
• 全文大小：79 K

文摘

Le nævus sébacé (NS) est une lésion congénitale de la peau, localisée de manière prédominante au niveau du crâne et du visage. Il a été décrit une présentation phénotypique variable et inhabituelle de NS chez des nouveaux-nés, caractérisée par des lésions pédiculées et sessiles de distribution asymétrique 0030 and 0035. Nous rapportons une forme comparable de NS atypique et sévère chez trois fœtus, sans anomalie extracutanée associée.

Méthodes

L’examen histologique des lésions des trois fœtus a montré la présence d’un hamartome verruqueux dans une forme hyperplasique compatible avec un NS à un stade immature. Chez le premier fœtus, le séquençage de HRAS, KRAS et AKT1 a permis d’éliminer un syndrome de Schimmelpenning (SS). Le séquençage de l’exome en trio a ensuite été réalisé.

Résultats

Il a permis d’identifier une variation post-zygotique de FGFR2, p.Cys382Arg. La même variation a ensuite été retrouvée chez le deuxième fœtus, présentant un phénotype similaire bien que moins sévère. Le troisième fœtus est en cours d’analyse.

Conclusion

FGFR2 est impliqué dans la voie moléculaire Ras, or on retrouve une variation de HRAS et KRAS dans 100 % des NS [3]. La variation p.Cys382Arg de FGFR2 est comparable à la variation activatrice p.Gly380Arg de FGFR3 en position paralogue [4], retrouvée dans les nævi épidermiques [5] et dans des processus néoplasiques du tractus urinaire. Du fait de la responsabilité de variations constitutionnelles de FGFR2 et FGFR3 dans des syndromes avec craniosténose, alors que des variations somatiques de FGFR3 sont retrouvées dans les nævi épidermiques, nous faisons l’hypothèse que le même paradigme est vrai pour FGFR2, c’est-à-dire qu’une variation post-zygotique de FGFR2 est responsable d’une forme sévère et atypique de NS distincte du SS. Les inhibiteurs des FGFRs représenteront probablement à l’avenir une nouvelle possibilité thérapeutique de ces formes sévères de NS, à côté de l’excision chirurgicale.