Dysplasies dermiques faciales focales de type 4 : identification de nouvelles mutations de CYP26C1 chez deux patients non apparentés
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- 作者：F. Morice-Picard ; A.-S. Dutkiewicz ; C. Lé ; auté ; -Labreze ; A. Taieb ; F. Boralevi
- 关键词：Hypoplasie dermique ; Dysplasie dermique faciale focale ; CYP26C1
- 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
- 出版年：2016
- 出版时间：December 2016
- 年：2016
- 卷：143
- 期：12_supp_S
- 页码：S292
- 全文大小：51 K
- 卷排序：143
文摘
Les dysplasies dermiques faciales focales (FFDD) constituent un groupe d’anomalies de développement caractérisé par des lésions congénitales atrophiques bilatérales d’allure cicatricielle en région bitemporale (FFDD1, 2 et 3) ou préauriculaire (FFDD4). FFDD4 (MIM 614974) comprend des défects cutanés préauriculaires sans autre anomalie morphologique associée. Récemment 2 mutations récessives du gène CYP26C1 ont été identifiées chez des patients issus de 4 familles non apparentées. Depuis cette première publication, aucune nouvelle étude n’a rapporté de mutations de CYP26C1 dans la FFDD4.ObservationNous rapportons ici deux patients non apparentés qui présentaient des manifestations évocatrices de FFDD4. La première patiente était adressée à l’âge de 2 mois en raison de lésions d’aplasie cutanée sur le visage. Il n’y avait pas aucun antécédent familial ni personnel. L’examen montrait des lésions cutanées atrophiques arrondies bilatérales et symétriques en région prétragienne. Le reste de l’examen clinique était sans particularité. Le second patient, un nourrisson de 5 semaines était adressé pour avis concernant des lésions semblables à celles décrites précédemment. Le reste de l’examen clinique montrait une fossette sacrococcygienne borgne. Chez ces deux patients, la présence de lésions congénitales atrophiques bilatérales de localisation préauriculaire faisait évoquer le diagnostic de FFDD de type 4.RésultatsL’analyse du gène CYP26C1 conduisait à l’identification de deux mutations différentes chez chacun des patients. Ces mutations incluaient trois nouveaux variants dont une mutation faux-sens, c.230G > C (p.Arg77Pro), et deux mutations d’épissage c.1191 + 1G > T (IVS5(+1)G > T) and c.1191 + 2insT (IVS5(+2)insT). Ces variants n’étaient pas retrouvées dans les bases de données et les analyses in silico prédisaient un effet pathogène. L’analyse des parents validait le caractère hétérozygote composite des mutations.DiscussionCes résultats confirment l’implication du gène CYP26C1 dans la FFDD4. CYP26C1 appartient à la famille des cytochromes P450 impliqués dans le métabolisme de l’acide rétinoïque. Les mécanismes physiopathologiques conduisant au développement de lésions cutanées atrophiques causées par des mutations de CYP26C1 ne sont pas totalement élucidés pour le moment. Une altération du métabolisme de l’acide rétinoïque pendant la période embryonnaire pourrait être en cause.ConclusionL’identification de nouveaux patients avec FFDD4 permet d’apporter une meilleure connaissance de cette affection mais aussi de mieux définir son spectre clinique et son hétérogénéité sur le plan moléculaire.