Fonctions divergentes des « Procollagen C-Proteinase Enhancers », PCPE-1 et PCPE-2, dans la cicatrisation cutanée

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• 作者：Agnè ; s Tessier¹ ; ² ; Sandrine Vadon-Le Goff¹ ; Leena Bruckner-Tuderman² ; Alexander Nyströ ; m² ; Catherine Moali¹
• 关键词：Cicatrisation cutané ; e ; Collagè ; ne ; Procollagen C-Proteinase Enhancer (PCPE)
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S430
• 全文大小：48 K
• 卷排序：143

文摘

Au cours de la cicatrisation cutanée, la balance entre synthèse et dégradation des collagènes joue un rôle crucial dans la restauration et le maintien de l’intégrité structurale et mécanique de la peau. De fait, diverses pathologies cutanées (plaies chroniques, cicatrices hypertrophiques et chéloïdes) affectant la santé et la qualité de vie des patients sont causées par des défauts de fibrillogenèse. Les collagènes sont synthétisés et sécrétés sous forme de précurseurs solubles par les fibroblastes. Dans l’espace extracellulaire, leur extrémité C-terminale est alors clivée par des protéases, de la famille BMP-1/Tolloid-like (BTPs), ce qui permet la formation de fibres de collagène. Ce clivage protéolytique est stimulé d’un facteur dix par une glycoprotéine, « Procollagen C-Proteinase Enhancer-1 » (PCPE-1), connue pour être impliquée dans différents contextes de réparation tissulaire. Récemment, une deuxième isoforme de PCPE a été décrite : PCPE-2 serait capable de stimuler la maturation des procollagènes in vitro et jouerait un rôle essentiel dans la synthèse du collagène chez la souris dans un modèle d’hypertrophie cardiaque. Ainsi, l’objectif de ce travail est d’étudier les rôles de PCPE-1 et PCPE-2 dans la cicatrisation de la peau.Matériel et méthodesPour comprendre le rôle de PCPE-1 et PCPE-2 dans la cicatrisation, l’expression et la distribution des PCPE et des BTP ont été étudiées par qRT-PCR, western blot et immunofluorescence dans des modèles cellulaire (fibroblastes et kératinocytes) et tissulaire (modèle murin de cicatrisation). En parallèle, un système d’expression de PCPE-2 a été mis en place afin de produire la protéine humaine recombinante dans le but d’évaluer son activité sur les procollagènes.RésultatsLes BTP sont exprimées à la fois par les fibroblastes et les kératinocytes ; leur expression augmente pendant la cicatrisation dans la peau de souris. De façon intéressante, les deux isoformes de PCPE ne sont pas exprimées par le même type cellulaire dans la peau : PCPE-1 est fortement exprimée par les fibroblastes et son expression augmente de façon significative après une lésion cutanée. À l’inverse, PCPE-2 n’est pas retrouvée dans la peau non lésée mais est fortement exprimée par les neutrophiles dans les premières phases de cicatrisation chez la souris. Les premiers tests d’activité réalisés semblent démontrer que la protéine PCPE-2 purifiée a beaucoup moins d’effet que PCPE-1 sur la maturation des collagènes.DiscussionCes travaux suggèrent que PCPE-1 et PCPE-2 auraient des rôles distincts dans la cicatrisation cutanée. Alors que PCPE-1 est un acteur majeur de la fibrillogenèse dans la peau et pendant la cicatrisation, l’expression de PCPE-2 par des cellules immunitaires suggère une fonction alternative de cette isoforme. Notre objectif est désormais de comprendre le rôle de PCPE-2 exprimée par les neutrophiles pendant la cicatrisation.