O73 ¨¦tude par prot¨¦omique quantitative de la r¨¦ponse compensatoire des ?lots pancr¨¦atiques face ¨¤ la r¨¦sistance ¨¤ l¡¯insuline

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• 作者：A. El Ouaamari¹ ; J.-Y. Zhou² ; E. Dirice¹ ; C. Wee Liew¹ ; J.-S. Kim² ; R. Smith² ; R. Kulkarni¹ ; W.-J. Qian²
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2013
• 出版时间：26-29 March, 2013
• 年：2013
• 卷：39
• 期：supp_S1
• 页码：A18
• 全文大小：63 K

文摘

Objectif

L¡¯hyperplasie compensatoire des ?lots pancr¨¦atiques est un trait caract¨¦ristique de l¡¯¨¦tat de r¨¦sistance ¨¤ l¡¯insuline chez la souris et l¡¯homme pr¨¦-diab¨¦tique. Afin d¡¯identifier de nouveaux acteurs responsables de cette r¨¦ponse adaptative, nous avons ¨¦tudi¨¦ les alt¨¦rations du prot¨¦ome des ?lots pancr¨¦atiques murins de mod¨¨les animaux r¨¦sistants ¨¤ l¡¯insuline non diab¨¦tiques.

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Des ?lots isol¨¦s ¨¤ partir de souris contr?les, de souris soumises ¨¤ un r¨¦gime gras (RG) et de souris (Ob/Ob) insulino-r¨¦sistantes sans diab¨¨te ont ¨¦t¨¦ analys¨¦s par chromatographie liquide coupl¨¦e ¨¤ la spectrom¨¦trie de masse (LC-MS). Les variations du niveau d¡¯expression des prot¨¦ines de ces ?lots ont ¨¦t¨¦ ¨¦valu¨¦es par ? accurate mass and time tag ? (AMT-Tag) et ? selected reaction monitoring ? (SRM).

R¨¦sultats

La LC-MS quantitative du prot¨¦ome des ?lots pancr¨¦atiques r¨¦v¨¨le ?1,700 prot¨¦ines dans les mod¨¨les ¨¦tudi¨¦s. L¡¯identification et la quantification des prot¨¦ines ont ¨¦t¨¦ obtenues par au moins deux peptides uniques avec une estimation du taux d¡¯erreurs < 1 % . Nous avons observ¨¦ des variations significatives de l¡¯abondance de ? 400 prot¨¦ines entre les ?lots isol¨¦s ¨¤ partir de souris contr?les en comparaison aux souris r¨¦sistantes ¨¤ l¡¯insuline. La majorit¨¦ de ces alt¨¦rations sont communes aux deux mod¨¨les d¡¯insulino-r¨¦sistance ¨¦tudi¨¦s (RG ou Ob/Ob). Ces prot¨¦ines jouent un r?le dans des voies impliqu¨¦es dans le m¨¦tabolisme, la synth¨¨se prot¨¦ique, la s¨¦cr¨¦tion d¡¯hormones, la survie et la prolif¨¦ration cellulaire.

Discussion

Ce travail repr¨¦sente la premi¨¨re ¨¦tude quantitative du prot¨¦ome dans la r¨¦ponse hyperplasique des ?lots pancr¨¦atiques de souris insulino-r¨¦sistantes non diab¨¦tiques. Cette ¨¦tude a permis l¡¯identification de nouveaux candidats (CDK5RAP3, PRDX6, SEL1L, SEPT5 et SEPT7) pour l¡¯¨¦tude de la prolif¨¦ration des cellules endocrines du pancr¨¦as. La base de donn¨¦es acquise repr¨¦sente une source nouvelle pour une meilleure r¨¦flexion sur la mani¨¨re d¡¯appr¨¦hender le choix de strat¨¦gies th¨¦rapeutiques ¨¤ adopter pour augmenter le nombre de cellules ¦Â fonctionnelles chez les patients diab¨¦tiques.