Translation Initiator EIF4G1 Mutations in Familial Parkinson Disease

详细信息    查看全文

• 作者：Marie-Christine Chartier-Harlin¹ ;   ; ² ;   ; ²⁴ ; Justus  ; C. Dachsel³ ;   ; ²⁴ ; Carles Vilariñ ; o-Gü ; ell⁴ ;   ; ²⁴ ; Sarah  ; J. Lincoln³ ; Fré ; dé ; ric Leprê ; tre¹ ;   ; ² ; Mary  ; M. Hulihan³ ; Jennifer Kachergus³ ; Austen  ; J. Milnerwood⁴ ; Lucia Tapia⁴ ; Mee-Sook Song⁴ ; Emilie Le  ; Rhun⁵ ; Eugé ; nie Mutez¹ ;   ; ² ;   ; ⁵ ; Lydie Larvor¹ ;   ; ² ; Auré ; lie Duflot¹ ;   ; ² ; Christel Vanbesien-Mailliot¹ ;   ; ² ;   ; ⁶ ; Alexandre Kreisler¹ ;   ; ² ;   ; ⁵ ; Owen  ; A. Ross³ ; Kenya Nishioka³ ; Alexandra  ; I. Soto-Ortolaza³ ; Stephanie  ; A. Cobb³ ; Heather  ; L. Melrose³ ; Bahareh Behrouz³ ; Brett  ; H. Keeling³ ; Justin  ; A. Bacon³ ; Emna Hentati³ ; Lindsey Williams³ ; Akiko Yanagiya⁷ ; Nahum Sonenberg⁷ ; Paul  ; J. Lockhart⁸ ; Abba  ; C. Zubair⁹ ; Ryan  ; J. Uitti³ ; Jan  ; O. Aasly¹⁰ ; Anna Krygowska-Wajs¹¹ ; Grzegorz Opala¹² ; Zbigniew  ; K. Wszolek³ ; Roberta Frigerio¹³ ; Demetrius  ; M. Maraganore¹³ ; David Gosal¹⁴ ; Tim Lynch¹⁴ ;   ; ¹⁵ ; Michael Hutchinson¹⁶ ; Anna  ; Rita Bentivoglio¹⁷ ; Enza  ; Maria Valente¹⁸ ;   ; ¹⁹ ; William  ; C. Nichols²⁰ ; Nathan Pankratz²¹ ; Tatiana Foroud²¹ ; Rachel  ; A. Gibson²² ; Faycal Hentati²³ ; Dennis  ; W. Dickson³ ; Alain Desté ; e¹ ;   ; ² ;   ; ⁵ ;   ; ²⁵ ; Matthew  ; J. Farrer³ ;   ; ⁴ ;   ; ²⁵ ;   ; ^{mfarrer@can.ubc.ca}
• 刊名：The American Journal of Human Genetics
• 出版年：2011
• 出版时间：9 September 2011
• 年：2011
• 卷：89
• 期：3
• 页码：398-406
• 全文大小：767 K

文摘

Genome-wide analysis of a multi-incident family with autosomal-dominant parkinsonism has implicated a locus on chromosomal region 3q26-q28. Linkage and disease segregation is explained by a missense mutation c.3614G>A (p.Arg1205His) in eukaryotic translation initiation factor 4-gamma (EIF4G1). Subsequent sequence and genotype analysis identified EIF4G1 c.1505C>T (p.Ala502Val), c.2056G>T (p.Gly686Cys), c.3490A>C (p.Ser1164Arg), c.3589C>T (p.Arg1197Trp) and c.3614G>A (p.Arg1205His) substitutions in affected subjects with familial parkinsonism and idiopathic Lewy body disease but not in control subjects. Despite different countries of origin, persons with EIF4G1 c.1505C>T (p.Ala502Val) or c.3614G>A (p.Arg1205His) mutations appear to share haplotypes consistent with ancestral founders. eIF4G1 p.Ala502Val and p.Arg1205His disrupt eIF4E or eIF3e binding, although the wild-type protein does not, and render mutant cells more vulnerable to reactive oxidative species. EIF4G1 mutations implicate mRNA translation initiation in familial parkinsonism and highlight a convergent pathway for monogenic, toxin and perhaps virally-induced Parkinson disease.