Modèles cellulaires humains et murins, modèles in vivo.
Les agonistes synthétiques ou naturels peuvent activer une mort de type pyroptotique de manière non transcriptionnelle dans les cellules cancéreuses coliques humaines et murines en permettant la construction de l’inflammasome, une plateforme cellulaire menant au clivage de la caspase-1 et à la mort cellulaire. Ce mécanisme est expliqué par une localisation cytoplasmique et péri-membranaire du récepteur LXRβ, permettant son interaction avec la pannexine-1, un pore membranaire responsable de l’efflux d’ATP, activateur important de l’inflammasome.
Nous soulignons le potentiel thérapeutique des agonistes de LXR dans le cancer colorectal par un mécanisme non transcriptionnel entraînant une mort atypique, la pyroptose. Nos résultats préliminaires semblent de plus indiquer que la localisation de LXRβ joue un rôle prédictif majeur dans la réponse aux agonistes du récepteur LXR.