Cibler les cellules souches cancéreuses de prostate avec les biguanides

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• 作者：A.G. Decoux-Poullot^a ; ^{decoux.ag@gmail.com" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; S. Clavel^b (Dr) ; P. Fenichel^a (Pr) ; N. Chevalier^a (Dr) ; J.F. Tanti^b (Dr) ; F. Bost^b (Dr)
• 刊名：Annales d'Endocrinologie
• 出版年：2016
• 出版时间：September 2016
• 年：2016
• 卷：77
• 期：4
• 页码：280
• 全文大小：249 K

文摘

Les cellules souches cancéreuses (CSC) sont résistantes à la chimiothérapie et seraient à l’origine des récidives de cancer et des métastases. Des études ont montré que les biguanides inhibent la prolifération des cellules cancéreuses de prostate et la croissance tumorale. Dans le cancer du sein et de l’ovaire, les biguanides ciblent spécifiquement les CSC. Notre objectif était de déterminer si les biguanides pouvaient constituer une thérapie ciblée des CSC de prostate.

Matériel et méthodes

Nous avons isolé des CSC de prostate à partir de prostatosphères et en analysant leur niveau d’activité aldéhyde déshydrogénase (ALDH).

Résultats

Nous avons montré que les biguanides : 1) inhibent de façon dose-dépendante la formation des prostatosphères à partir des CSC ; 2) altèrent la croissance des prostatosphères. De plus, les biguanides inhibent de façon dose-dépendante la prolifération des CSC isolées à partir des prostatosphères, de façon plus importante que dans les cellules parentales. En revanche, le traitement des prostatosphères par les biguanides induit une augmentation du niveau d’ARNm de plusieurs marqueurs de CSC (Nanog, Oct4, BMI1, GLI1) mais nous ne confirmons pas ces résultats au niveau protéique. L’analyse par cytométrie de flux montre une augmentation de la proportion des cellules exprimant fortement l’ALDH dans les prostatosphères après le traitement, ce qui suggère un enrichissement en CSC. Par ailleurs, le traitement par biguanides ne semble pas affecter l’expression des protéines régulatrices du cycle cellulaire dans les prostatosphères.

Conclusion

L’ensemble de ces résultats démontre un effet différent des biguanides sur les CSC isolées et sur les prostatosphères.