L’obésité - un facteur déterminant pour la régulation du métabolisme des cellules cartilagineuses par la leptine

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• 作者：Didier Mainard ; ^{didier.mainard@univ-lorraine.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Jean-Baptiste Gross ; Cé ; cile Guillaume ; Pascale Gegout-Pottie ; Nathalie Presle
• 刊名：Revue de Chirurgie Orthopédique et Traumatologique
• 出版年：2015
• 出版时间：November 2015
• 年：2015
• 卷：101
• 期：7_supp_S
• 页码：S251
• 全文大小：58 K

文摘

L’obésité, reconnue comme un facteur de risque de l’arthrose lié à la surcharge mécanique, pourrait également agir par le biais des adipokines sécrétées par le tissu adipeux. La leptine, hormone de la satiété, est ainsi capable de moduler le métabolisme chondrocytaire. Elle est présente en grandes quantités dans le liquide synovial de patients arthrosiques et son expression dans les chondrocytes augmente avec la sévérité des atteintes cartilagineuses. Étant donné que l’élévation des taux sériques de leptine chez les individus obèses conduit à l’installation d’un état de résistance sur la satiété, nous avons cherché à savoir si l’hyperleptinémie retrouvée dans l’articulation de patients arthrosiques affecte aussi la réponse des chondrocytes à la leptine.

Méthode

Des chondrocytes issus de patients atteints d’arthrose (n = 25) ont été traités par de la leptine (20, 100 et 500 ng/mL). La réponse cellulaire a été évaluée après analyse par PCR en temps réel de l’expression des gènes codant des éléments de la matrice extracellulaire (agrécane et collagène de type 2) et des facteurs régulateurs de son métabolisme (facteurs de croissance, métalloprotéases ou MMPs et inhibiteurs de MMPs ou TIMPs).

Résultats

L’obésité constitue un facteur déterminant pour la réponse des chondrocytes à la leptine. Le TIMP-2 est en effet un gène cible de l’adipokine pour les patients non obèses alors que la MMP-13 est induite seulement chez les patients obèses. Les effets de la leptine dépendent aussi de sa concentration. Les cellules issues de patients de poids normal ou en surcharge répondent à la dose de 100 ng/mL alors qu’une concentration élevée est nécessaire pour induire le collagène de type 2 et le facteur de croissance IGF-1 chez les patients obèses. Discussion. Nos données indiquent qu’un état de résistance à la leptine apparaît chez les patients obèses puisqu’une forte concentration permet l’expression de composants du cartilage et de facteurs stimulant leur synthèse. Elles montrent également que l’obésité conditionne les effets de la leptine sur le métabolisme chondrocytaire avec une activité pro-anabolique et anti-catabolique pour les patients non obèses et à l’inverse un effet destructeur pour les patients obèses.

Conclusion

L’obésité est un facteur déterminant pour la réponse des cellules à la leptine, tant sur le plan quantitatif que qualitatif. La différence d’effets de la leptine sur le métabolisme chondrocytaire selon le degré d’obésité peut expliquer la progression plus rapide de l’arthrose chez les individus obèses et justifie la nécessité de maintenir un poids normal chez les patients arthrosiques.