Un ph茅nom猫ne de spreading intramol茅culaire des 茅pitopes de PLA2R1聽est associ茅 脿 des formes s茅v猫res de glom茅rulon茅phrite extramembraneuse

详细信息    查看全文

• 作者：B. Seitz-Polski¹ ; G. Dolla² ; C. Payré ; ² ; S. Benzaken¹ ; G. Bernard¹ ; V. Esnault³ ; G. Lambeau² ; ^{lambeau@ipmc.cnrs.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author}
• 刊名：Néphrologie Thérapeutique
• 出版年：2015
• 出版时间：September 2015
• 年：2015
• 卷：11
• 期：5
• 页码：278-279
• 全文大小：77 K

文摘

Environ 70 % des patients atteints d’une glomérulonéphrite extramembraneuse (GEM) sont porteurs d’anticorps (Ac) dirigés contre le récepteur des phospholipases A2 PLA2R1 [1]. Bien que le titre d’Ac anti-PLA2R1 est bien corrélé à l’activité de la maladie, des formes peu symptomatiques de GEM avec un titre élevé d’Ac ont été décrites. PLA2R1 est une protéine podocytaire de 180 kDa comprenant 10 domaines extracellulaires. Deux études réalisées à partir d’un pool de sera ont identifié un épitope contenu entre les domaines CysR-CTLD1 [2]. L’objectif de notre étude est d’identifier l’ensemble des épitopes reconnus par les Ac anti-PLA2R1 sur une cohorte de 50 patients et de rechercher un lien avec l’activité de la maladie.

Patients et méthodes

Nous avons produit par mutagenèse dirigée 9 mutants de délétion de PLA2R1 par délétion successive de chaque domaine en N-terminal et analysé en Western blot la reconnaissance de ces mutants par 50 sera porteurs d’Ac anti-PLA2R1. Quatorze patients avaient plusieurs échantillons prélevés à différents temps.

Résultats

La délétion successive des domaines CysR, CTLD1 et CTLD7 de PLA2R1, induit la perte de reconnaissance pour respectivement : 12, 11 et 27 patients identifiant ainsi 3 profils épitopiques. Les patients avec un profil CysR ont une protéinurie plus faible (p = 0,0007), rentrent plus souvent en rémission spontanée (p = 0,0008) et ont une meilleure survie rénale (p = 0,019) malgré un titre d’Ac anti-PLA2R1 comparable avec les autres profils. Si on analyse 14 patients avec plusieurs prélèvements dans le temps, 9 patients ont gardé le même profil : 2 sont restés en rémission avec un profil CysR, et 7 patients ont gardé une maladie active avec un profil CTLD1 ou CTLD7. Cinq patients ont modifié leur profil : 4 patients avaient un profil CTLD1 ou CTLD7 sont rentrés en rémission avec un switch vers CysR et un patient qui avait une forme peu active avec un profil CysR a présenté une aggravation de sa maladie avec un élargissement vers le domaine CTLD7.

Discussion

Il existe au moins 3 épitopes reconnus par les Ac anti-PLA2R1. Le phénomène de spreading intramoléculaire est associé à une aggravation de la maladie.

Conclusion

La caractérisation des épitopes pourrait permettre de prédire l’agressivité de la maladie.