Nous avons produit par mutagenèse dirigée 9 mutants de délétion de PLA2R1 par délétion successive de chaque domaine en N-terminal et analysé en Western blot la reconnaissance de ces mutants par 50 sera porteurs d’Ac anti-PLA2R1. Quatorze patients avaient plusieurs échantillons prélevés à différents temps.
La délétion successive des domaines CysR, CTLD1 et CTLD7 de PLA2R1, induit la perte de reconnaissance pour respectivement : 12, 11 et 27 patients identifiant ainsi 3 profils épitopiques. Les patients avec un profil CysR ont une protéinurie plus faible (p = 0,0007), rentrent plus souvent en rémission spontanée (p = 0,0008) et ont une meilleure survie rénale (p = 0,019) malgré un titre d’Ac anti-PLA2R1 comparable avec les autres profils. Si on analyse 14 patients avec plusieurs prélèvements dans le temps, 9 patients ont gardé le même profil : 2 sont restés en rémission avec un profil CysR, et 7 patients ont gardé une maladie active avec un profil CTLD1 ou CTLD7. Cinq patients ont modifié leur profil : 4 patients avaient un profil CTLD1 ou CTLD7 sont rentrés en rémission avec un switch vers CysR et un patient qui avait une forme peu active avec un profil CysR a présenté une aggravation de sa maladie avec un élargissement vers le domaine CTLD7.
Il existe au moins 3 épitopes reconnus par les Ac anti-PLA2R1. Le phénomène de spreading intramoléculaire est associé à une aggravation de la maladie.
La caractérisation des épitopes pourrait permettre de prédire l’agressivité de la maladie.