Ulcères des membres inférieurs développés sous inhibiteurs de tyrosine kinase (sunitinib, nilotinib)

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• 作者：A. Roger^a ; M.-L. Sigal^a ; P. Bagan^b ; C. Sin^a ; P. Bilan^a ; B. Dakhil^b ; C. Fargeas^a ; J.-C. Couffinhal^b ; E. Mah&eacute ; ^a ; ^{emmanuel.mahe@ch-argenteuil.fr}
• 关键词：Ulcè ; res de jambes ; Inhibiteurs de tyrosine kinase ; Art&eacute ; riopathie des membres inf&eacute ; rieurs ; Thrombophilie ; Sunitinib ; Nilotinib
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2017
• 出版时间：January 2017
• 年：2017
• 卷：144
• 期：1
• 页码：49-54
• 全文大小：994 K
• 卷排序：144

文摘

Certains anticancéreux sont connus pour favoriser la survenue d’ulcères des membres inférieurs, notamment les cytostatiques tels que l’hydroxyurée. Nous rapportons ici deux observations de patients développant des ulcères des membres inférieurs sous des thérapies ciblées, le sunitinib et le nilotinib, qui sont des inhibiteurs de tyrosine kinase, et discutons l’imputabilité de ces produits dans la pathogenèse de ces ulcères.ObservationsCas 1. Un homme de 62 ans, sous sunitinib pour un cholangiocarcinome intrahépatique multinodulaire, développait une plaie du pied droit un mois après l’introduction du traitement. Il ne présentait pas de facteurs de risque cardiovasculaire et le bilan vasculaire était négatif. Après une phase d’aggravation progressive, le sunitinib était arrêté et une cicatrisation était observée en trois mois. Cas 2. Une femme de 83 ans, hypertendue, était suivie pour une leucémie myéloïde chronique depuis 2005. Le nilotinib était introduit en 2009. Une artériopathie des membres inférieurs devenait alors symptomatique avec une nécrose talonnière, justifiant une revascularisation en mai 2013. Au décours, était notée une aggravation rapide des symptômes, avec apparition d’un ulcère du cou-de-pied et d’une nécrose du troisième orteil. Une nouvelle intervention chirurgicale sur l’artériopathie était réalisée, avec instauration d’un antiagrégant plaquettaire et arrêt du nilotinib. Une réépidermisation de 75 % des ulcérations était obtenue quelques mois plus tard.DiscussionDe nombreux effets indésirables cutanés ont été observés sous sunitinib et nilotinib, mais peu de publications signalent le développement d’ulcères de novo chez des patients sans terrain favorisant. La responsabilité de ces traitements dans la pathogenèse des ulcères mérite donc d’être envisagée. Les mécanismes possibles d’un tel effet pourraient être locaux, locorégionaux (thrombophilie, athérogenèse) et généraux. L’utilisation élargie de ce type de traitement pourrait mener à une augmentation d’incidence des complications cutanées vasculaires.